目的:评估超声衰减参数（UAP）诊断慢性肝病患者肝脏脂肪变性程度的临床价值，并探讨影响UAP检测值的相关因素。方法:选择2014年1月至2019年5月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科并经肝穿刺活组织检查诊断存在肝脏脂肪变性的慢性肝病患者130例，应用iLivTouch检测UAP以及肝脏硬度（LSM）；计算患者体质量指数（BMI）；同时测定患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平和外周血小板（PLT）计数。以肝组织病理学结果为依据，分析UAP与肝脏脂肪变性程度的相关性。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析UAP诊断慢性肝病患者肝脏脂肪变性程度的准确性及特异性，Spearman秩相关分析研究影响UAP值的相关因素。结果:经肝穿刺活组织学检查，诊断为肝脏脂肪变性程度F1级43例，F2级47例，F3级32例，F4级8例；UAP与BMI（ r = 0.363， P < 0.001）、UAP与肝脏脂肪变性程度（ r = 0.380， P < 0.001）呈正相关。BMI和肝脏脂肪变性程度为UAP值的独立预测因素；UAP诊断肝脏脂肪变性程度F≥2、F≥3和F = 4的截断点分别为276 dB/m、288 dB/m、293 dB/m，其敏感度分别为0.379、0.500、0.750，特异度分别为0.930、0.922、0.836。 结论:超声衰减参数不仅可以明确慢性肝病患者是否存在肝脏脂肪变性，还可以较好地评估其肝脏脂肪变性程度。

目的:探讨肝脏弹性测定（LSM）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关肝纤维化分期评估的临床价值，并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数（FIB-4）及NAFLD纤维化评分（NFS）的诊断价值进行对比。方法:采用回顾性分析方法选取符合纳入标准的103例经肝活体组织检查确诊的NAFLD患者，记录其血清学及LSM等检测结果，计算其APRI、FIB-4及NFS。用受试者工作特征曲线（ROC）比较4种肝纤维化模型对NAFLD患者肝纤维化诊断的准确性及适用性，并探索建立LSM的诊断阈值。结果:随着肝脏纤维化程度的不断升高，LSM、APRI、FIB-4及NFS均呈现出不同程度的正相关，其中以LSM与肝纤维化程度分级呈强正相关，相关系数 r = 0.727， P < 0.000 1。与之一致，LSM诊断肝纤维化不同分期的ROC曲线下面积及灵敏度、特异度均明显高于APRI、FIB-4及NFS。对于显著肝纤维化（ F≥2），LSM的ROC曲线下面积为0.862；对于进展期肝纤维化（ F≥3），LSM的ROC曲线下面积为0.928。 结论:LSM对NAFLD引起的肝纤维化有很好的排除诊断及较好的诊断价值，其灵敏度及特异度均优于APRI、FIB-4及NFS。

目的:探究血清高尔基体蛋白73（GP73）及基于其构建的诊断模型对丙型肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法:回顾性收集2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的271例慢性丙型肝炎病毒感染者为研究对象，其中肝炎患者126例，肝硬化患者145例。患者均进行血清GP73检查和基于肝脏瞬时弹性成像的肝脏硬度测定（LSM），并收集血常规、肝功能、凝血功能等相关指标。采用受试者操作特征曲线（ROC）评估GP73对肝硬化的诊断效能，并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数（FIB-4）及LSM的诊断价值进行比较，明确GP73的诊断价值后，通过logistic回归性分析建立基于血清学指标的代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型。结果:GP73、LSM、FIB-4和APRI诊断代偿期丙型肝炎肝硬化的受试者操作特征曲线下面积（AUC）依次为0.923、0.839、0.836和0.800，以GP73的诊断效能最优（ P<0.001）。LSM、GP73联用可将肝硬化的诊断灵敏度提高到97.24%。多因素logistic回归分析揭示GP73、年龄、血小板是肝硬化的独立预测因素，并据此建立了代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型（GAP）：LogitP=1/［1+exp（6.145+0.013×血小板-0.059×年龄-0.059×GP73）］，该模型诊断代偿期肝硬化的AUC为0.944，在最佳cut-off值0.56时的灵敏度和特异度分别为84.03%、92.06%，诊断效能也优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用（ P值均<0.05）。 结论:GP73是诊断丙型肝炎代偿期肝硬化的可靠的血清生物标志物，基于GP73、血小板计数及年龄构建的代偿期丙型肝炎肝硬化的GAP诊断模型可使诊断效能进一步改善，有助于代偿期丙型肝炎肝硬化患者的诊断。

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平与肝纤维化之间的关联.方法 选取于吉林大学第二医院收治的T2DM同时伴有MAFLD患者214例,采用肝脏超声影像和瞬时弹性技术测定肝脏硬度(LSM)及受控脂肪衰减参数(CAP),再将入选患者分为非肝纤维化组及肝纤维化组,将肝脂肪变性和显著纤维化分别定义为CAP评分≥260 dB/m和LSM评分≥8 kPa.收集全部病人的基本信息,同时测定了空腹血糖、血脂、肝功、同型半胱氨酸等血液指标,组间比较使用两独立样本t检验、Mann-Whitney检验及x2检验,用Spearman相关分析方法评价变量与肝纤维化之间的相关程度,将单因素线性回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素线性回归中.结果 相较于非肝纤维化组,肝纤维化组的体重指数、胰岛素抵抗指数、CAP、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿酸、HCY更高(P＜0.05),多因素线性回归表明:体重指数、胰岛素抵抗指数、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、HCY与LSM独立相关(R2:0.312,调整后R2:0.285,均P＜0.05).结论 T2DM合并MAFLD的肝纤维化患者血清中HCY水平较高,HCY是发生肝纤维化的独立危险因素.

目的 探讨三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效以及其对患者肝纤维化和血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、内脂素、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平的影响.方法 选择运城市中医医院2019年1月至2022年1月收治的120例NAFLD湿热蕴结证患者为研究对象,采用随机数字表法分成观察组与对照组,每组60例.观察组采用三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱治疗.均连续治疗12周后观察两组临床疗效.治疗前后采用全自动生化分析仪检测血脂[甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)],采用放射免疫法检测肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen,PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)],并于治疗前后进行瞬时弹性超声成像检查检测肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)值,采用酶联免疫法测定血清IL-1β、内脂素和HO-1水平.记录两组患者不良反应.结果 观察组总有效率为95.00%(57/60),显著高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(χ2 = 7.212,P = 0.007).观察组和对照组治疗后血清TG[(1.91±0.35)mmol/L vs(3.26±0.48)mmol/L;(2.44±0.42)mmol/L vs(3.24±0.51)mmol/L]、TC[(4.32±0.75)mmol/L vs(6.83±1.23)mmol/L;(5.46±0.86)mmol/L vs(6.77±1.18)mmol/L]、LDL-C[(2.52±0.34)mmol/L vs(3.72±0.58)mmol/L;(2.89±0.42)mmol/L vs(3.68±0.64)mmol/L]、ALT[(46.56±7.03)U/L vs(67.27±8.13)U/L;(55.42±7.34)U/L vs(68.62±7.95)U/L]、AST[(69.23±8.25)U/L vs(94.21±10.24)U/L;(81.23±8.32)U/L vs(93.62±9.86)U/L]、GGT[(62.15±8.28)U/L vs(81.23±11.23)U/L;(71.45±9.23)U/L vs(80.56±10.85)U/L]水平均较治疗前显著降低(P均＜0.05),血清HDL-C[(1.65±0.23)mmol/L vs(1.13±0.14)mmol/L;(1.33±0.20)mmol/L vs(1.15±0.17)mmol/L]浓度均较治疗前显著升高,且均以观察组改善更显著(P均＜0.05).观察组和对照组治疗后血清PC-Ⅲ[(118.34±15.95)μg/L vs(216.74±25.24)μg/L;(155.38±18.48)μg/L vs(215.57±23.09)μg/L]、LN[(93.45±17.34)μg/ml vs(185.76±23.55)μg/ml;(125.31±20.35)μg/ml vs(183.48±22.84)μg/ml]、HA[(110.38±22.45)mg/ml vs(268.45±31.24)mg/ml;(161.23±26.34)mg/ml vs(267.16±30.45)mg/ml]水平和LSM值[(6.53±1.02)kPa vs(8.13±1.44)kPa;(7.37±1.15)kPa vs(8.07±1.34)kPa]均较治疗前显著降低,且均以观察组下降更显著(P均＜0.05).观察组和对照组患者治疗后血清IL-1β[(17.45±3.61)pg/ml vs(30.74±5.67)pg/ml;(24.29±4.25)pg/ml vs(29.86±6.22)pg/ml]、HO-1[(5.87±0.42)ng/ml vs(3.68±0.31)ng/ml;(4.56±0.35)ng/ml vs(3.72±0.29)ng/ml]水平均较治疗前显著下降,血清内脂素[(10.23±1.77)mg/L vs(16.67±2.04)mg/L;(13.22±1.56)mg/L vs(16.58±1.82)mg/L]水平均较治疗前显著升高,且观察组改善更显著(P均＜0.05).所有对象均未见明显不良反应.结论 三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD湿热蕴结证可安全有效调节患者血清IL-1β、内脂素和HO-1表达水平,促进病情缓解,改善血脂水平,减轻肝纤维化,促进肝功能恢复.

目的 探讨应用复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)患者的疗效及对脂代谢和肝功能的影响.方法 2019 年12 月～2021 年12 月我院收治的MAFLD患者74 例,被随机分为对照组37 例和观察组37 例,分别给予复方甘草酸苷或复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗24 w.使用Fibrotouch弹性成像仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)和肝硬度测定(LSM),从常规检测结果获得脂肪肝指数(FLI).结果 在治疗 24w末,观察组血清高密度脂蛋白水平为(1.7±0.4)mmol/L,显著高于对照组[(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05],而血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平分别为(4.7±0.7)mmol/L、(2.2±0.4)mmol/L和(2.0±0.3)mmol/L,显著低于对照组[分别为(5.5±0.9)mmol/L、(3.4±0.7)mmol/L和(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05];观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为(50.5±4.9)U/L、(56.5±6.8)U/L和(92.0±11.5)U/L,与对照组[分别为(53.6±5.8)U/L、(50.4±7.7)U/L和(90.3±18.6)U/L]比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组 CAP 和 FLI分别为(281.2±16.7)dB/m和(19.9±4.5),均显著低于对照组[分别为(316.1±29.5)dB/m和(23.2±5.0),P<0.05],而两组LSM比较,无显著性差异[(8.4±1.7)kPa对(8.2±1.3)kPa,P>0.05].结论 应用复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗MAFLD患者能提高短期临床疗效,调节脂代谢,促进肝功能恢复,降低肝脏脂肪含量,有一定的临床应用价值.

在慢性肝脏疾病诊断领域,瞬时弹性成像技术(fibro scan,FS)是近几年出现的有极大应用前景的无创技术之一.使用FS进行肝脏硬度测定(liver stiffness measurement,LSM)的方法已经被应用于评估肝脏疾病的严重程度及预后[1].然而,目前并没有充分的临床证据证明 LSM 能准确预测肝硬化食管静脉曲张(esophageal varices,EV)的存在和分度[2].门静脉高压和 EV 是肝硬化患者的重要并发症,EV出血可危及患者生命,病死率为10% ~20%.最新指南推荐肝硬化患者都应该接受内镜筛查以确定是否存在EV[3].胃镜检查是EV诊断的金标准,但也有局限性,其不仅增加了内镜筛查的负担,而且重复检查也要求患者有较高的依从性.研究表明,可利用脾脏硬度测定(spleen stiffness measurement,SSM)评估肝硬化患者的门静脉压力和静脉曲张[4-5].相关研究也发现,使用 FS或声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)测定脾脏硬度均与门静脉高压及 EV 联系密切[4-5].本研究旨在利用 FS 对LSM和SSM评估肝脏硬度和脾脏硬度与肝硬化患者EV程度的关系,以期为肝硬化EV无创诊断提供依据.

目的:研究乙肝肝硬化患者FibroScan参数与血清炎症指标、胶原代谢指标及纤维化指标的相关性.方法:选择在本院诊断为乙肝肝硬化的患者作为研究的肝硬化组,诊断为慢性乙型病毒性肝炎且排除肝硬化的患者作为C HB组,同期在湖北医药学院附属东风医院体检的健康志愿者作为研究的对照组;进行FibroScan检查并测定肝脏弹性值(LSM),采集血清并测定炎症指标、胶原代谢指标及纤维化指标.结果:肝硬化组、CHB组的LSM 水平以及血清中sICAM1、sP-selectin、MIF、MMP2、MMP9、CatS、TGFβ1、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的含量均显著高于对照组,血清中IL-21、IFN-γ、TIMP1、TIMP2的含量低于对照组;肝硬化组的 LSM 水平以及血清中 sICAM1、sP-selectin、MIF、MMP2、MMP9、CatS、TGFβ1、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的含量均显著高于CHB组,血清中IL-21、IFN-γ、TIMP1、TIMP2的含量低于CHB组;肝硬化组 LSM 水平与血清中sICAM1、sP-selectin、MIF、MMP2、MMP9、CatS、TGFβ1、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的含量呈正相关,与血清中IL-21、IFN-γ、TIMP1、TIMP2的含量呈负相关.结论:乙肝肝硬化患者FibroScan参数LSM对肝硬化进程中的炎症反应、胶原代谢及纤维化过程具有评估价值.

肝硬化是各种慢性肝脏疾病的终末期改变,早期诊断对患者的治疗及其预后极为重要.尽管肝活组织检查是诊断肝硬化的金标准,但因其有创性,临床应用受限.传统的无创诊断肝硬化指标如天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数、FIB-4(Fibrosis-4)模型和肝脏弹性指数测定在临床应用上各有其局限性.因此,寻找新的肝硬化血清学指标成为研究热点.根据对既往研究的分析及近期的研究发现,提出了高尔基体糖蛋白73是最有潜力的肝硬化诊断血清标志物的建议.现简要介绍其在肝硬化中的潜在应用价值及其可能的干扰因素,并讨论其相关机制.

目的 探讨瞬时弹性成像结果对慢性肝病患者营养状况的辅助诊断价值.方法 选取2015年1月至2016年5月在该院确诊为早期慢性肝病且进行肝脏瞬时弹性成像的患者110例纳入肝病组,另选择体检健康者90例纳入对照组.瞬时弹性成像技术检测肝病组患者肝硬度值(L S M).使用《营养风险筛查2002版》(NRS)表格及营养主观整体(SGA)评估法评估营养状况,使用R语言系统进行相关统计分析.采取ELISA法测定细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素样生长因子1(IGF-1)的水平.结果 随着病理分期的加大,LSM值有增大趋势(χ2=58.390,P=0.000);随着LSM值的增加,NRS及SGA评估为重度或有风险的比例随之增加.LSM值与Leptin水平呈正相关(r=0.334,P=0.039),LSM值与TNF-α及IGF-1水平无显著相关(r=0.267、0.221,P=0.187、0.298).结论 瞬时弹性成像对慢性肝病的病理分期、患者的营养状况有指导意义,可以在其评估肝纤维化的同时辅助判断其营养状态.