为比较奥利司他及二甲双胍治疗对超重/肥胖的多囊卵巢综合征（PCOS）患者代谢及性腺功能的影响，将诊断PCOS的超重或肥胖育龄期女性按数字表法随机分为奥利司他组（20例）及二甲双胍组（19例），在治疗3个月及6个月后，两组PCOS患者体重、体重指数（BMI）、臀围、胰岛素均有显著下降（ P<0.05），且两组改善程度差异无统计学意义。奥利司他组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖、稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较治疗前显著降低（ P<0.05），但二甲双胍组治疗前后变化不显著；两组患者治疗后月经紊乱均有改善；奥利司他组治疗后卵巢多囊样改变较治疗前改善。在超重/肥胖的PCOS患者治疗中，奥利司他与二甲双胍在减重、改善胰岛素抵抗及月经改善方面疗效相当，奥利司他对脂代谢改善更有优势。

目的:探讨奥利司他对人胆囊癌细胞活性的影响。方法:采用实验研究方法。通过体外培养人胆囊癌NOZ、GBC-SD、SGC-996细胞，筛选出高表达FASN的人胆囊癌NOZ细胞采用细胞增殖、细胞克隆形成和蛋白检测实验，分析奥利司他对人胆囊癌细胞活性的影响。人胆囊癌NOZ细胞分组：加入培养基设为NOZ细胞对照组，加入培养基+10 μmol/L奥利司他设为奥利司他低浓度组；加入培养基+100 μmol/L奥利司他，设为奥利司他高浓度组。观察指标：（1）FASN蛋白在人胆囊癌细胞中的表达情况。（2）奥司利他对人胆囊癌NOZ细胞增殖的影响。（3）奥司利他对人胆囊癌NOZ细胞凋亡的影响。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用AVONA检验，两两比较采用最小显著差异法。 结果:（1）FASN蛋白在人胆囊癌细胞中的表达情况。Western blot检测结果显示：FASN蛋白在人胆囊癌NOZ、GBC-SD、SGC-996细胞中的相对表达量分别为0.57±0.06、0.12±0.04、0.10±0.02，3者比较，差异有统计学意义（ F=115.67， P<0.05）；NOZ细胞分别与GBC-SD、SGC-996细胞比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。GBC-SD细胞和SGC-996细胞比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。（2）奥利司他对人胆囊癌NOZ细胞增殖的影响。①细胞增殖毒性实验结果显示：NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组的吸光度分别为2.34±0.12、1.57±0.08、1.07±0.13，3组比较，差异有统计学意义（ F=205.88， P<0.05）。②细胞克隆形成实验结果显示：NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组的细胞克隆形成数目分别为（257±23）个、（153±11）个、（83±11）个，3组比较，差异有统计学意义（ F=92.64， P<0.05）。③Western blot实验结果显示：NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组中Cyclin-D1蛋白的相对表达量分别为2.31±0.10、1.52±0.05、1.23±0.11，3组比较，差异有统计学意义（ F=120.73， P<0.05）。NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组中CDK-4蛋白的相对表达量分别为1.58±0.04、1.21±0.02、1.19±0.04，3组比较，差异有统计学意义（ F=110.45， P<0.05）。（3）奥利司他对人胆囊癌NOZ细胞凋亡的影响。Western blot实验结果显示：NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组中Bcl-2蛋白的相对表达量分别为1.07±0.03、0.36±0.03、0.15±0.02，3组比较，差异有统计学意义（ F=1 242.93， P<0.05）。NOZ细胞对照组、奥利司他低浓度组、奥利司他高浓度组中Bax蛋白的相对表达量分别为0.51±0.03、0.38±0.05、1.38±0.04，3组比较，差异有统计学意义（ F=583.51， P<0.05）。 结论:奥利司他可以抑制人胆囊癌NOZ细胞的生长，促进其凋亡。

儿童青少年肥胖已经成为一种全球流行病，干预手段主要包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗三个方面。其中生活方式干预，尤其是家庭参与的强化生活方式干预是儿童青少年肥胖的一线治疗方法。药物治疗和外科手术是严重肥胖儿童青少年的辅助治疗手段。目前治疗儿童青少年肥胖国内外临床应用最多的药物为二甲双胍，国外应用较多且安全性较高的药物还有奥利司他、利拉鲁肽，其他药物均不推荐。手术治疗作为肥胖的三级预防治疗措施，应在患儿及其家属具有良好的依从性，多学科合作共同配合下进行，常用的术式为袖状胃切除术（SG），Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）；球囊内镜作为新兴的治疗方式有待进一步关注其疗效及安全性。

1例37岁女性因减肥口服奥利司他胶囊120 mg、3次/d，4周后出现乏力、纳差、恶心，6周后出现黄疸及尿量减少；实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）7 631 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）6 295 U/L，总胆红素（TBil）46.0 μmol/L，血清肌酐（Scr）266 μmol/L，国际标准化比值（INR）1.73，考虑为奥利司他胶囊导致的急性肝、肾损伤。停用该药，给予保肝、降酶、补液、改善肾脏灌注等对症支持治疗，10 d后患者上述不适症状明显好转，实验室检查示ALT 181 U/L，AST 25 U/L，TBil 9.8 μmol/L，Scr 121 μmol/L，INR 0.9。3个月和1年后随访，患者肝、肾功能均正常。

1例39岁男性患者因减肥自行口服奥利司他0.12 g、3次/d，用药4个月余出现四肢肌肉酸痛和双下肢无力，下肢肌力3级。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）65 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）125 U/L，肌红蛋白>3 997 μg/L，肌酸激酶（CK）2 889 U/L，CK-MB 71 U/L，血清肌酐（Scr）1 418 μmol/L；尿蛋白（+++），尿潜血（+）。考虑为奥利司他导致的横纹肌溶解症。停用奥利司他，并给予补液、碱化尿液、利尿等对症治疗。7 d后患者症状好转，下肢肌力恢复至4级。实验室检查示ALT 52 U/L，AST 68 U/L，肌红蛋白1 737 μg/L，CK 475 U/L，Scr 657 μmol/L，尿蛋白（+），尿潜血（ -）。1个月后，患者下肢肌力恢复至6级，实验室检查示ALT 35 U/L，AST 38 U/L，肌红蛋白624 μg/L，CK 192 U/L。患者未再出现肌痛及下肢无力症状。

奥利司他是国内目前唯一获批的口服减肥药.近年来研究发现,奥利司他应用于治疗一些肥胖相关内分泌代谢性疾病.本文就奥利司他的作用机制和临床疗效的研究进展作一综述.

目的 研究土茯苓多糖对秀丽隐杆线虫脂代谢的影响.方法 以秀丽隐杆线虫为模式生物,分为对照组、奥利司他组(6 μg/mL)及土茯苓多糖低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 mg/mL).通过苏丹黑B和和油红O染色观察线虫肠道内脂质沉积情况,荧光探针法检测线虫体内ROS水平,ELISA法检测线虫MDA、TG水平及SOD活性,RT-qPCR法检测线虫fat-2、nhr-80、sbp-1 mRNA表达,检测突变型线虫TG水平.结果 与对照组比较,奥利司他组和土茯苓多糖各剂量组线虫肠道内苏丹黑B和油红O染色变浅,脂滴密度降低,线虫体内TG水平降低(P＜0.01),且土茯苓多糖呈剂量依赖性,奥利司他组和土茯苓多糖中、高剂量组线虫体内MDA水平降低(P＜0.01),SOD活性升高(P＜0.01).土茯苓多糖高剂量组线虫体内fat-2、nhr-80、sbp-1 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),土茯苓多糖对nhr-80(BX165)突变型线虫体内 TG 水平的影响无差异(P＞0.05).结论 土茯苓多糖可通过降低 fat-2、nhr-80 mRNA表达来减少不饱和脂肪酸的形成和氧化,缓解氧化应激,减少氧化产物产生,且能升高SOD活性,降低MDA、ROS水平,并通过降低sbp-1 mRNA表达来减少脂质的生成和积累.

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药.本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常表达、铁死亡等方面总结了HIF介导肝细胞癌对TKI耐药的作用机制,并归纳耐药应对策略,以期为临床解决TKI耐药问题提供参考.结果发现,HIF/糖酵解轴抑制剂(如异黄酮染料木素、辛伐他汀等)可基于代谢重编程机制改善TKI耐药,癌基因靶向抑制剂和TKI的联合应用(如辣椒素和索拉非尼联合)可基于癌及癌相关基因的异常表达机制改善TKI耐药,脂肪酸合酶抑制剂(如奥利司他)可基于铁死亡机制改善TKI耐药.

目的 探究脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展中的功能,以期为HCC治疗提供有利的理论依据.方法 生信分析FASN在HCC肿瘤组织中的表达及富集通路;细胞计数盒8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、流式细胞术分别检测细胞活力、增殖和凋亡;实时荧光定量 PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 FASN 的水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测 BCL2 相关 X 蛋白(BCL2-associated X,Bax)和 B 细胞淋巴瘤 2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达;亲脂性荧光染料BODIPY 493/503检测中性脂质的积累情况;试剂盒检测游离脂肪酸和甘油的水平.结果 FASN在HCC肿瘤组织中的表达高于邻近癌旁组织.在体外细胞模型中进行验证,结果显示,与MIHA细胞相比,HCC细胞系(Huh-7、HepG2、Hep3B)中FASN的表达显著上调(P＜0.05).与对照组相比,si-FASN组细胞中FASN的表达降低,而oe-FAS N组细胞中FASN的表达提高(P＜0.05).与对照组相比,si-FASN组HepG2细胞活力和克隆数降低,而oe-FASN组Hep3B细胞活力和克隆数提高(P＜0.05).与对照组相比,si-FASN组HepG2细胞凋亡率提高,而oe-FASN组HepG2细胞凋亡率降低(P＜0.05).与对照组相比,si-FAS N组细胞中Bax的表达提高,Bcl-2的表达降低;oe-FASN组细胞中Bax的表达降低,Bcl-2的表达提高(P＜0.05).与对照组相比,si-FASN组细胞的中性脂质含量降低,而oe-FASN组细胞中的中性脂质含量升高(P＜0.05).与对照组相比,si-FASN组细胞中游离脂肪酸水平和甘油水平降低,而oe-FASN组细胞中游离脂肪酸水平和甘油水平提高(P＜0.05).与 oe-NC+DMSO 组相比,oe-NC+Orlistat 组细胞中 FASN 的表达降低,而与 oe-NC+Orlistat 组相比,oe-FASN+Orlistat组细胞中FASN的表达提高(P＜0.05).与oe-NC+DMSO组相比,oe-NC+Orlistat组细胞的增殖水平降低,并诱导细胞凋亡;而与oe-NC+Orlistat组相比,oe-FASN+Orlistat组细胞的增殖水著提高,并抑制细胞凋亡(P＜0.05).与oe-NC+DMSO组相比,oe-NC+Orlistat组细胞中促凋亡因子Bax的表达提高,降低抗凋亡因子Bcl-2的表达;而与oe-NC+Orlistat组相比,oe-FASN+Orlistat组细胞中促凋亡因子Bax的表达显著降低,提高抗凋亡因子Bcl-2的表达(P＜0.05).与oe-NC+DMSO组相比,oe-NC+Orlistat组细胞中的中性脂质含量、游离脂肪酸含量以及甘油水平降低;与oe-NC+Orlistat组相比,oe-FASN+Orlistat组细胞中的中性脂质含量、游离脂肪酸含量以及甘油水平提高(P＜0.05).结论 本研究强调FASN在HCC进展及脂质代谢中的促进作用.脂肪酸合酶抑制剂奥利司他可以抑制FASN的表达,通过调控脂肪酸代谢重编程抑制HCC的进展.

脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)是脂肪酸合成的关键酶,可催化脂质从头合成.正常组织中的脂肪酸大多来源于食物,而在子宫内膜癌细胞中脂肪酸依赖于脂质的从头合成.既往研究表明,FASN的表达与子宫内膜癌的发生、发展及预后不良相关,FASN的过表达与丝裂原细胞外激酶(mitogen extracellular kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路相关.因此,特异性阻断FASN的活性可显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖.综述子宫内膜癌中FASN的作用机制、FASN抑制剂(如C75、C93、奥利司他等)在子宫内膜癌或其他肿瘤中的研究进展,旨在为子宫内膜肿瘤的治疗提供新思路.