目的:探讨Alagille综合征(ALGS)患儿的特征，为临床早期诊断提供依据。方法:回顾性分析2014年2月至2018年11月于重庆医科大学附属儿童医院诊断为ALGS的13例患儿的临床资料，并对部分患儿进行随访。结果:13例患儿中12例(92.3%)存在胆汁淤积，8例(61.5%)存在心脏畸形，5例(38.5%)存在特征性面容，5例(38.5%)伴有皮肤瘙痒，1例(7.7%)有阳性家族史；7例眼科就诊患儿中，2例发现眼部病变；7例行脊柱摄片，1例有典型蝴蝶椎；9例患儿肝脏病理中4例存在部分肝窦受压或闭塞，1例存在部分汇管区未见小胆管，4例存在小胆管增生，5例曾行胆道探查术。12例ALGS患儿行基因检测发现8例存在 JAG1基因突变，4例存在 NOTCH2基因突变。随访11例患儿，其中8例病情稳定，1例进展为肝硬化已行肝移植登记，1例死于肝衰竭，另1例于4月龄时合并药物性肝损伤进展为肝衰竭，行肝移植后黄疸逐渐消退。 结论:ALGS可表现为多系统受累，且存在表现度差异和不外显现象，给临床诊断带来一定困难，小婴儿时期易误诊为胆道闭锁。基因检测可协助明确诊断。

目的:探讨Kazal 5型丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor of Kazal type 5, SPINK5）基因突变致新生儿Netherton综合征（Netherton syndrome, NS）的临床特征及分子遗传学特点。 方法:回顾性分析2018年11月上海交通大学附属儿童医院收治的1例新生儿NS病例的临床资料，采用高通量测序及Sanger测序对其 SPINK5基因进行分析。在万方数据库、中国知网和PubMed数据库中检索2月龄以内确诊且有 SPINK5基因分析结果的NS病例。结合本例患儿和文献报道的病例，总结新生儿NS的临床特点、基因突变情况、治疗及随访情况。采用描述性统计分析。 结果:本例患儿生后陆续出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、毛发稀疏、反复感染等表现，实验室检查发现血IgE升高（111 IU/ml），光学显微镜下毛发呈"竹节发"。 SPINK5基因分析发现患儿存在c.2468dup（p.Lys824Glufs*4）和c.377_378del（p.Tys126*）复合杂合突变，家系分析发现患儿的2个突变分别遗传自其父亲和母亲，确诊为 SPINK5基因突变致NS。经抗感染、注射丙种球蛋白、皮肤护理等综合治疗后皮疹好转，但反复感染，后放弃治疗自动出院，生后2月龄死于感染。共检索到NS病例报道11例，合并本例共12例NS新生儿。总结12例患儿最常见临床表现发现，有早期皮肤弥漫性红斑及脱屑12例、感染8例、毛发干结7例、高钠血症性脱水7例、高IgE 5例、生长迟缓4例、呼吸衰竭3例、特应性体质2例、腹泻2例及吞咽不协调、低体温、喘息、高血压、肝衰竭、代谢性碱中毒各1例。 结论:NS由 SPINK5基因突变导致，新生儿期NS临床表现多不典型。生后早期出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、反复感染、毛发干结，尤其血IgE偏高的患儿，应考虑NS可能，基因检测有助于早期诊断、指导治疗，并为遗传咨询提供依据。

目的:通过临床病例及文献复习，了解神经母细胞瘤扩增序列（ NBAS）基因突变相关的儿童急性肝衰竭临床特征，探讨该病的治疗措施和预后情况。 方法:对1例 NBAS基因突变致儿童复发性肝衰竭的临床病例进行整理报道；以“急性肝衰竭”“ NBAS”“婴儿肝衰竭综合征2型”为关键词，对中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台进行检索，以“acute liver failure”“ NBAS”为关键词，对Web of Science数据库、PubMed进行检索，对数据库建库至2023年1月收录的文献进行复习，总结该病发病机制、临床特征、治疗及预后。 结果:患儿，男，8月龄至1岁4月龄间发生急性肝衰竭3次，病初有呼吸道感染病史，后出现发热、呕吐、精神萎靡，入院辅助检查提示谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常升高，凝血功能障碍。高通量测序发现患儿存在 NBAS基因c.1857G＞T（p.G619G）/c.3596G＞A（p.C1199Y）复合杂合变异。入院后予低脂低蛋白饮食、保肝降酶、白蛋白补充、人纤维蛋白原及凝血酶原复合物补充、维生素K1补充、抗感染等治疗，好转出院。现患儿生长发育如同龄儿，定期随访中。通过文献复习，共收集符合条件的中国儿童病例31例。婴幼儿期起病占83.9%(26/31)，起病急，进展快；主要为上呼吸道感染、发热后起病，严重者早期可出现肝性脑病，可合并有低血糖症、低蛋白血症、凝血障碍、T细胞免疫紊乱；最终通过全外显子二代测序确诊；治疗方案以对症治疗为主；疾病早期积极退热、护肝降酶，一般预后良好。 结论:NBAS双等位基因突变有明确致病性，急性肝衰竭为重要临床特征。对于反复出现发热后肝衰竭的婴儿，应考虑进行遗传检测。

目地:回顾性分析1例线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)肝脑型患者的临床特点，并对脱氧鸟苷激酶 DGUOK基因突变进行家系分析。 方法:对2019年4月河北医科大学第二医院收治的1例MTDPS患儿临床资料、治疗过程、基因检测结果进行总结分析。结果:先证者，女，出生第1周开始出现反复低血糖、顽固性高乳酸血症，并伴进行性胆汁淤积性肝功能障碍、凝血功能障碍，喂养困难、体质量增长迟缓，小头畸形、肌力差、逐渐出现双眼间断性震颤，最终未能存活。基因检测发现该患儿为 DGUOK基因复合杂合突变c.42-c.43insTTCA(p.F15fs129X)/c.808-1(IVS6)G>A，前者为移码突变，产生截短蛋白，后者为剪切突变，导致异常剪切。患儿父母各携带1个 DGUOK基因突变，患儿姐姐此2个位点均无突变发生。 结论:此2种突变均系世界范围内首次报道。MTDPS中的 DGUOK基因突变是婴儿肝衰竭的一个重要原因。当新生儿及婴儿期出现低血糖、高乳酸血症、肝功能异常，婴儿或儿童患有急性肝衰竭时，即使缺乏神经肌肉受累，也应考虑进行 DGOUK基因测序筛查，以便早期明确诊断。

目的:分析 NBAS基因变异致儿童反复肝功能异常的临床特点、诊断及治疗要点，以提高临床诊疗能力。 方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院小儿内科收治的1例 NBAS基因变异导致反复肝功能异常患儿的诊疗过程及随访情况，并复习相关文献。 结果:患儿，男，4岁，因发热、咳嗽及嗜睡等症状分别于2018年4月及2021年4月在我院PICU住院治疗，诊断为急性肝衰竭，间隔期间多次因发热及肝功能异常于我院小儿消化内科病房住院治疗。数次入院均采取退热、抗感染、保肝利胆等对症支持治疗，出院前肝功能及凝血功能接近正常。后经基因检测，结果显示患儿存在 NBAS基因c.284C>T及c.3413C>A位点的杂合突变，诊断婴儿肝功能衰竭综合征2型。出院后嘱患儿避免发热，如出现发热立即降温及就诊。随访至今发现随患儿年龄增长，肝功能异常发生频率逐渐下降。 结论:对于不明原因反复肝功能异常患儿，应注意本病可能性，需尽早完善基因检测明确诊断。早期诊断并采取合适的预防及治疗是获得良好预后的关键。

目的:分析全身播散型新生儿单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染的临床特点。方法:收集2017年1月至2020年1月西安市儿童医院新生儿科收治的全身播散型新生儿HSV感染患儿的临床资料，对其临床表现、实验室检查、治疗及预后进行回顾性分析。结果:共纳入全身播散型新生儿HSV感染患儿7例，其中男3例，剖宫产4例，起病日龄3~10 d，仅1例有疱疹接触史。6例首发症状为发热，1例为黄疸退而复现，部分伴有精神萎靡、纳奶量下降、腹胀等，病情进展期部分患儿出现皮肤瘀斑、呼吸窘迫、抽搐、皮肤或口腔黏膜疱疹。7例患儿血白细胞计数及分类正常，C反应蛋白及降钙素原有不同程度升高，均有肝脏受累；5例合并弥散性血管内凝血，3例合并肝衰竭，2例合并噬血细胞综合征。怀疑HSV感染后均予阿昔洛韦抗病毒及对症治疗，最终3例合并肝衰竭死亡，4例治愈，随访未见并发症。结论:全身播散型新生儿HSV感染临床表现与细菌性脓毒症相似，可致多系统受累，以肝脏损伤最常见，病死率高，死因多为肝衰竭。

目的 探讨Alagille综合征患儿的临床和分子遗传学特点.方法 收集并分析2010年8月至2017年3月在暨南大学附属第一医院儿科疑诊Alagille综合征的11例患儿的临床资料.提取所有患儿及其父母的外周血DNA,对2016年3月之前诊治的5例患儿JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序,其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测,寻找遗传学病因.结果 11例患儿均确诊为Alagille综合征,共同临床表现为胆汁淤积症,其中1例患儿γ-谷氨酰转肽酶水平正常.9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形,8例存在心脏缺陷,7例存在脊椎异常,其中1例合并有尺桡骨融合畸形.随访发现9例病情趋向稳定,1例婴儿期死于肝衰竭,1例病情加重.11例患儿中,9例共检测到7种JAG1基因变异类型,其中c.1977G＞A(p.Trp659*)和c.1106_1107delCC (p.Pro369fs)为新变异;另2例20号染色体分别有3.00 Mb和9.24 Mb的杂合性中间缺失,均含完整的JAG1基因.7例JAG1基因变异和2例包含JAG1基因的染色体中间缺失病例的父母未发现相应变异或缺失,其余2例患儿母亲虽携带相应变异,但缺乏Alagille综合征临床表现.结论 Alagille综合征主要表现为胆汁淤积、角膜后胚胎环、面容畸形、心脏缺陷和脊椎异常,存在临床表现度差异和不完全外显现象.发现JAG1基因变异类型7种和包含该基因的染色体中间缺失2种,其中变异c.1977G＞A(p.Trp659*)、c.1106_1107delCC(p.Pro369fs)和9.24 Mb的染色体中间缺失均未见文献报道.

目的 分析婴儿肝衰竭综合征1型(ILFS1)一家系的临床特点和致病基因突变,总结本病的临床表型与基因型及相互关系.方法 对2016年10月河北医科大学第二医院收治的ILFS1先证者的临床资料、体格检查、相关实验室检查(包括肝功能、凝血常规、肝纤维四项、肝炎筛查、TORCH 10项及肝胆动态显像等)进行回顾性分析.提取先证者及其父母外周血基因组DNA,采用代谢性肝病相关基因外显子组捕获二代高通量测序技术对临床诊断ILFS1患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者胞质亮氨酰-tRNA合成酶基因(LARS)突变进行验证.结果 先证者为4月龄女婴,低出生体质量(1 950 g),早期生长迟缓,肝损伤,重度淤胆.天门冬氨酸氨基转移酶(AST):115.5 U/L(13 ～35 U/L),γ-谷氨酰转肽酶257 U/L(7～45 U/L),总胆汁酸176.9 μmol/L(0～10 μmol/L).总胆红素134.27μmol/L(3.4～17.1 μmol/L),结合胆红素115.44 μmol/L(0 ～6.8 μmol/L),肝肋下4 cm,剑下3 cm.并中度小细胞低色素性贫血,顽固性低蛋白血症,迁延下呼吸道感染后导致急性肝衰竭.父母及姐姐临床表型均正常.该家系先证者为LARS基因c.2422delA(Thr808fs)/c.478A ＞G(p.Ile160Val)复合杂合突变,父亲为c.2422delA(Thr808fs)携带者,母亲及姐姐为c.478A＞G(p.Ile160Val)携带者,此2个基因突变为首次发现.本先证者为世界第12例ILFS1患者.结论 低出生体质量、早期生长迟缓、小细胞性贫血、低蛋白血症、复发肝功能障碍和婴儿期急性肝衰竭为ILFS1的典型临床特点,ILFS1患者存在因各种感染触发的脑病和肝衰竭致命的风险,建议早期入院,积极干预,尽可能降低病死率.

目的 分析NBAS基因突变所致2例儿童急性肝衰竭患儿的临床和遗传学特点.方法 回顾性分析安徽省儿童医院2018年12月收治的2例NBAS基因突变所致婴儿肝功能衰竭综合征2型的患儿临床和遗传学特点进行总结分析.结果 共2例(例1例2)均为女性,发病年龄1岁4月～3岁.2例患儿均在发热后出现急性肝衰竭和(或)复发性肝酶增高或表现.2例发热后口服对乙酰氨基酚退热(累计剂量20～35 mg/kg).例2经治疗后肝酶恢复正常,发病间期无特殊,近半年未再发作.例1体温控制不理想,出现凝血功能、高氨血症以及低血糖等不可逆性肝衰竭而死亡.2例患儿均为NBAS基因复合杂合变异所致婴儿肝功能衰竭综合征2型.结论 NBAS基因突变引起的临床表型范围广,从孤立的复发性肝酶增多/急性肝衰竭到SOPH综合征的多系统疾病.对存在治疗剂量对乙酰氨基酚暴露史的肝衰竭患儿,除药物因素,应考虑其他遗传性病因.

婴儿肝功能衰竭综合征2型(infantile liver failure syndrome 2,ILFS2)为常染色体隐性遗传性疾病,主要表现为在婴儿期或儿童早期发热性疾病期间发生反复的急性肝功能衰竭.NBAS基因变异可导致一组复杂的疾病,临床表现范围广泛,SOPH综合征(身材矮小、Pelger-Hu(e)t细胞畸形、视神经萎缩,无明显肝衰竭)和婴儿肝功能衰竭综合征2型最为常见.本文回顾性分析1例反复发热、肝功能异常患儿,经基因检测存在NBAS突变,最终诊断为婴儿肝功能衰竭综合征2型,以加深对本病认识.