目的:研究孤独症谱系障碍患儿父母的感知觉特征及其与孤独症广泛表型(broad autism phenotype，BAP)核心特征之间的相关性。方法:选取156名育有至少一名孤独症谱系障碍患儿的父母(ASDp组)为研究对象，同时选取98名性别、年龄及受教育水平相匹配的正常儿童的父母为对照组(TDp组)。使用自编一般情况调查表、青少年/成人感觉史量表(adolescent/adult sensory profile，AASP)以及孤独症广泛表型问卷(broad autism phenotype questionnaire，BAPQ)分别评估两组被试的感知觉及BAP核心特征。采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析。使用多元方差分析(MANOVA)比较两组被试AASP量表总分及分量表分间的差异，然后对ASDp组的AASP量表总分、分量表分与BAPQ量表分进行Pearson相关分析。结果:ASDp组AASP总分为(133.67±26.10)分，BAPQ总分为(97.26±21.07)分；TDp组AASP总分为(142.09±27.67)分。与TDp组相比，ASDp组的AASP量表总分( F＝6.852， P＝0.009)以及感觉敏感( F＝7.163， P＝0.008)、感觉回避( F＝12.624， P<0.001)和低陆录量( F＝7.710， P＝0.006)三个分量表的得分较低，差异具有统计学意义。ASDp组中，AASP总分与BAPQ总分、刻板、冷漠以及实用语言缺陷分量表分均呈正相关( r＝0.557、0.531、0.333、0.571， P<0.05)。 结论:孤独症谱系障碍患儿父母感知觉特征与正常儿童父母之间存在差异，且其感知觉特征与已知的BAP核心特征之间存在显著相关性。

目的:探讨USP7基因相关Hao-Fountain综合征的临床表现和基因学特点。方法:回顾分析河南省人民医院儿童神经科确诊的一例国内首例Hao-Fountain综合征患儿的临床资料，并复习目前国际上已报道的24例Hao-Fountain综合征患者的文献资料。结果:患儿存在运动语言发育落后、智力障碍、冲动易怒、社交障碍等孤独症样表现，面容特殊，生殖器多发畸形。头核磁共振结果显示：脑额叶白质减少，胼胝体发育不良，侧脑室颞角扩大。基因检测发现患儿USP7基因上出现c.992A>G杂合子错义变异，父母亲的该位点均为野生型，经Sanger家系测序验证结果一致。复习文献，目前国际上已报道的USP7基因相关Hao-Fountain综合征共24例，其临床主要表现为语言发育落后，精神、运动、智力、社交等多方面发育落后，特殊面容、婴儿期喂养困难；此外，少见的表型还有惊厥发作、生殖器畸形(小阴茎、隐睾、尿道下裂)、哮喘发作、身材矮小、睡眠障碍、肠道功能异常(便秘、慢性腹泻)、小手、小脚、先天性心脏病。影像学方面，患者头核磁共振可表现为白质减少、胼胝体变薄、大脑沟回变浅、脑室扩大等。结论:USP7基因杂合突变可以导致单倍体功能不足，引起Hao-Fountain综合征。该病临床表型复杂，与广泛性神经精神发育障碍、语言障碍、孤独症谱系障碍密切相关。

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种神经发育障碍性疾病，发病机制尚未明确，目前治疗主要以康复行为干预和教育为主。各种动物模型与临床试验表明，其发病机制与一些分子通路的调控改变有关，目前文献报道研究较多的有mTOR、Wnt/β-catenin、Notch、Reelin、JAK-STAT、Sonic hedgehog、IQSEC2等信号通路。该文将研究较广泛的信号通路与ASD发病机制的相关研究进行综述，阐述ASD中分子通路方面的异常，以期对研究ASD提供帮助。

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）是以社交障碍和受限的重复刻板行为为基本特征的神经发育障碍。ASD发病机制尚不明确，目前没有公认的药物可用于改善ASD核心症状。药物治疗主要针对其情绪问题和不当行为，以利培酮、阿立哌唑为代表的非典型二代抗精神病药是处理ASD儿童情绪行为问题的常用药物。注意缺陷多动障碍、癫痫、胃肠道症状与睡眠障碍等共患病在ASD儿童中常见，哌甲酯、托莫西汀是治疗ASD共患注意缺陷多动障碍的首选药物。目前仍有一些药物尚未广泛应用于临床，需要有更多循证医学证据支持。

磁共振成像已广泛应用于孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）患者的脑连接分析。脑结构连接分析发现ASD患者大脑存在非典型生长发育的可能，儿童时期过度生长，青春期到成年后结构功能过度下降。功能连接分析表明默认网络可能与心理理论能力和自我参照加工相关，突显网络连接的异常会导致社会交往障碍，奖赏网络异常可能与重复刻板行为有关。有效连接分析发现，ASD患者脑区之间信息有向传递异常，并且这种异常与其社会功能障碍有关。本文介绍了基于磁共振成像脑连接研究的最新进展，探讨ASD患者与健康人群脑连接的差异，为更加深入地揭示ASD患者的神经活动机制提供理论参考。

目的:探讨 BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。 方法:收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察，应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，并对突变位点进行致病性分析。以“ BRWD3”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献，总结 BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。 结果:患儿为男性，4岁4个月，临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作（4月龄首发）、痉挛发作（6月龄首发）、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在 BRWD3基因新发移码变异c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）（NM_153252），此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.4318_4319del变异为致病性突变（PVS1+PS2+PM2）。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道 BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例（其中仅1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿），国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传，其中15例为微小变异，包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异，其余2例为大片段缺失；共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作（17/17）、智力障碍（10/17）、运动发育障碍（7/17）、言语障碍（9/17）、大头畸形（8/17）、面部畸形（8/17）、孤独症（4/17）和肌张力低下（4/17）等。癫痫发作形式以局灶性发作为主，偶有痉挛发作和强直发作。 结论:BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病，其临床表型谱广泛。 BRWD3基因c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征，表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律，丰富了 BRWD3基因突变谱。

目的:报告1个携带 KIF1A基因错义变异的孤独症谱系障碍核心家系，并分析 KIF1A基因的致病变异及其表达蛋白结构。 方法:提取患儿及其双亲外周血DNA，利用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术进行测序，并应用Sanger测序法进行验证。对可疑变异分别用SIFT、PolyPhen-2、Mutation Taster和CADD生物信息学软件分析变异的有害性和保守性；用人脑转录组学(human brain transcriptome，HBT)数据库分析 KIF1A基因在脑内的表达情况；进一步分别用PredictProtein和SWISS-MODEL来预测KIF1A野生型蛋白和变异型蛋白的二级结构和三级结构；用PyMOL V2.4来考察蛋白变异后氢键连接的改变。 结果:WES测序结果显示患儿 KIF1A基因存在c.664A>C (p.Asn222His)错义变异，且该变异在中国人群中未见报道。有害性预测结果均提示该变异为有害变异。分析该基因在脑内的表达水平，发现其在胚胎发育阶段、各脑区均广泛表达。分析变异后的蛋白结构，发现该错义变异会导致蛋白二级结构中的α螺旋、β折叠和蛋白结合域等结构的诸多改变，氢键连接及空间结构也会发生改变，从而使原有的生物学功能改变。 结论:KIF1A基因可能是孤独症谱系障碍的风险基因。

目的:修订孤独症谱系障碍儿童父母生活质量量表(quality of life in autism scale,QoLA-Parent Version)中文版,并检验其在中国孤独症谱系障碍(以下简称ASD)儿童父母群体中的信、效度.方法:采用中文版孤独症谱系障碍儿童父母生活质量量表、养育者压力量表、广泛性焦虑量表、认知融合量表对371名ASD儿童父母进行测量,间隔四周后对随机抽取的31名ASD儿童父母进行重测.结果:修订后的中文版孤独症谱系障碍儿童父母生活质量量表Part A验证性因素分析八因素模型拟合较好(x2/df=2.61,GFI=0.86,NFI=0.89,CFI=0.93,TLI=0.92,IFI=0.93,RM-SEA=0.07),各条目标准化因素负荷值介于0.54～0.93之间,支持原量表八因素模型;Part B验证性因素分析三因素模型拟合较好(x2/df=3.47,GFI=0.88,NFI=0.91,CFI=0.93,TLI=0.92,IFI=0.93,RMSEA=0.08),各条目标准化因素负荷值介于0.59～0.87之间.全量表以及A、B分量表的Cronbach's α系数分别为0.95,0.95,0.96,重测信度分别为0.86,0.86,0.76,且与效标量表呈显著负相关(r=-0.34～-0.58,P＜0.001).结论:中文版孤独症谱系障碍儿童父母生活质量量表具有良好的信、效度,可用于评估中国ASD儿童父母的生活质量.

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD),是一种广泛性神经发育障碍,已成为常见的儿童精神类疾病.目前ASD发病机制不明,尚缺乏有效治疗手段.遗传因素在ASD发病中扮演重要角色,染色质域解旋酶DNA结合蛋白8(chromodomain helicase DNA-binding protein 8,CHD8)是近年来发现的ASD的高风险基因之一,与一种特殊的ASD亚类群密切相关.CHD8突变携带者除表现出典型ASD症状外,还伴随一系列独特症状,其中一些症状在CHD8突变的动物模型中得到重现.CHD8是一个多功能基因,能够对包括Wnt/-catenin信号通路在内的其他ASD相关基因和非编码RNA等进行调控,在ASD发病相关分子网络中可能发挥核心作用.研究CHD8在神经发育中的分子细胞机制将有助于了解ASD的发病机制,为临床诊断与治疗提供理论基础和潜在分子靶标.

孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASDs)是一组病因复杂、发病机制尚不明确的神经发育障碍性疾病.ASDs包括典型孤独症、阿斯伯格综合症、Rett综合征、童年瓦解性障碍及其它待分类的非特异性广泛发育障碍.其主要的行为表现有社交障碍、语言发育障碍以及重复刻板的兴趣或行为等.近年来,ASDs由于发病率在不同国家均有所上升,而成为研究的一大热点.ASDs发病机制尚不清楚,目前主要认为环境和遗传因素共同作用导致ASDs的发生发展.研究发现,一些分子通路如Notch信号通路等的调控改变可能是ASDs发病机制的潜在关键因素.Notch信号通路广泛存在于哺乳类动物,而且进化上高度保守.