目的:探讨宫内妊娠合并葡萄胎的诊断及处理。方法:回顾性分析2009年9月至2019年5月广州医科大学附属第三医院收治的10例宫内妊娠合并葡萄胎的临床资料。采用描述性方法对数据进行分析。结果:（1）同期本院产科分娩65 960例，宫内妊娠合并葡萄胎的发生率为1/6 596。10例中，完全性葡萄胎与胎儿共存（complete hydatidiform mole and coexisting fetus，CHMCF）和部分性葡萄胎与胎儿共存（partial hydatidiform mole and coexistent fetus，PHMCF）分别为4例和6例。10例患者年龄（30.9±4.1）岁，范围为26～35岁；妊娠2.5（1～4）次。9例在22周 +3（12周 +3～32周 +3）发现，1例于孕9周 +发现。（2）6例妊娠期反复阴道出血，3例出现妊娠呕吐，2例妊娠中晚期出现甲状腺功能亢进症，1例发生子痫前期，1例发生重度二尖瓣反流伴轻度肺动脉高压。（3）10例血清β-hCG最高值为139 935（16 990～546 033）U/L，其中CHMCF和PHMCF患者分别为212 500（200 000～546 033）U/L和60 768（16 990～225 000）U/L。（4）5例超声提示胎盘蜂窝状暗区，2例超声仅提示胎盘增厚，1例B超示双侧卵巢巨大黄素化囊肿、胸部CT见左肺下叶多个转移瘤、肺部MRI提示左侧肺部胸膜壁多个结节、盆腔MRI提示妊娠合并完全性葡萄胎，1例超声提示胎盘水泡样，1例超声提示胎儿腹壁连续中断、可见包块、其内可见胃泡、肝脏、部分肠管回声以及脐膨出，1例为胚胎停育。（5）1例羊水胎儿染色体核型为46,XX，未发现异常，染色体微阵列分析技术检测结果为arr［hg19］（1-22）×2。其余病例拒绝产前诊断。（6）10例患者中，3例予依沙吖啶羊膜腔内注射引产术，2例行药物流产+清宫术，2例发生自然流产行清宫术、妊娠物可见胎儿及葡萄胎样组织，1例葡萄胎局部侵犯子宫、行全子宫切除术，1例因孕妇左下肺转移瘤行剖宫取胎术，1例孕33周 +4发生子痫前期、行剖宫产获得两早产儿；4例病理提示妊娠合并完全性水泡状胎块、免疫组织化学P57（－），6例病理提示妊娠合并部分性水泡状胎块、P57（+）。（7）10例患者按葡萄胎术后随访，2例CHMCF发生持续性滋养细胞疾病并予以化疗，8例未发生持续性滋养细胞疾病。 结论:产前发现宫内妊娠合并葡萄胎后，应立即鉴别PHMCF或CHMCF。CHMCF可能存在更高的流产、胎儿宫内死亡、早产、子痫前期等妊娠并发症风险，是否继续妊娠，应采取个体化原则。PHMCF患者胎儿畸形或胎儿丢失风险较高，建议及时终止妊娠。

目的:分析早孕期自然流产的遗传学病因。方法:本研究为回顾性研究。研究对象为2021年1月至2022年12月在青岛大学附属妇女儿童医院因孕6～13周自然流产自愿检测早孕期流产胚胎的患者815例。采用高通量测序技术对流产组织进行检测，利用生物信息学方法分析结果。采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:（1）815例研究对象中检出染色体异常525例（64.4%），包括染色体数目异常479例（91.2%，包括非整倍体异常421例和三倍体58例），结构异常（拷贝数变异，copy number variation，CNV）44例（8.4%），单亲二体2例（0.4%）。（2）染色体数目异常以染色体非整倍体最常见（87.9%，421/479），涉及除1号染色体的所有染色体，以16-三体最多（17.5%，84/479），其次为X染色体单体（13.4%，64/479）和22-三体（11.3%，54/479）。27例（5.6%）存在多种染色体异常。在9例常染色体单体中，21号染色体单体7例，18和4号染色体单体各1例。（3）44例结构异常中，发现62个致病性或可能致病性CNV，片段长度为19.58 Mb（1.08～103.81 Mb）。涉及8号染色体的CNV最多，为16个（25.8%，16/62），其次为4号和18号染色体［各6个（9.7%，6/62）］。62个CNV中的10个（16.1%）片段大小≤5 Mb，包括3例微缺失综合征。（4）对低深度全基因组CNV测序（low-depth copy number variation sequencing，CNV-seq）结果未提示常染色体数目异常的胚胎进行荧光定量聚合酶链反应验证，检出2例全染色体组单亲二体，均为父源性单亲二体，为完全性葡萄胎。（5）CNV-seq结果提示胚胎存在CNV的44例中，32例孕妇及其配偶选择进行外周血染色体核型分析，其中一方为染色体平衡易位携带者9例（28.1%）。这9例样本均涉及2条染色体变异，且均位于染色体末端。对于片段大小≤5 Mb的CNV，有2例进行了CytoScan 750K芯片检测，结果与CNV-seq测序结果基本一致。（6）32对进行了外周血染色体核型分析的夫妻中，9对（28.1%）进行了染色体相关区域的荧光原位杂交检测，其中正常6例，异常3例。荧光原位杂交异常区域与染色体核型结果一致。（7）年龄≥35岁的孕妇胚胎染色体异常率，以及胚胎染色体数目异常率明显高于年龄<35岁者［75.8%（182/240）与59.6%（343/575）， χ2=23.37；73.3%（176/240）与53.2%（306/575）， χ2=19.34； P值均<0.001］。2组孕妇的胚胎染色体结构异常率差异无统计学意义。 结论:染色体数目异常是早孕期自然流产的主要原因，在流产年龄≥35岁的孕妇中表现更为明显。CNV-seq可能更适用于早孕期自然流产胚胎的检测。

复发性葡萄胎指同一患者发生2次或以上的葡萄胎，常与家族性或散发性双亲来源完全性葡萄胎有关，已有研究表明该疾病与 NLRP7和 KHDC3L基因突变有关。本院生殖医学中心接收1例因2次葡萄胎史要求助孕患者，收集该家系临床资料，抽取患者及其家属成员的外周血样进行全外显子测序和Sanger验证。全外显子组测序结果显示先证者 NLRP7基因存在c.2282G>A（p.Cys761Tyr）纯合突变，Sanger测序结果与其一致；Sanger验证其父母和姐姐是该变异的杂合携带者。先证者通过卵子捐赠和卵胞质内单精子注射技术最终获得临床妊娠。因此， NLRP7基因c.2282G>A（p.Cys761Tyr）纯合突变是导致该患者复发性葡萄胎的遗传学病因，该变异的发现拓宽了 NLRP7基因致病变异谱，可进一步为该类患者提供生育指导。

本文报告了1例通过促排卵后自然妊娠的孕妇，孕17周B超发现单胎妊娠，部分胎盘呈蜂窝样改变，孕期严密监测至孕38周剖宫产获得足月新生儿。综合临床表现，借助B超、生化检查、组织病理、免疫组化以及DNA短串联重复序列分子技术精确诊断，最终确诊为双胎之一完全性葡萄胎。随访4.5年，母儿均未见明显异常。

目的:联合p57染色和短串联重复（STR）基因分型，探讨具有复杂遗传学特征的双胎妊娠的分子病理诊断思路。方法:收集2015—2019年北京大学第三医院组织形态学特征提示葡萄胎的双胎妊娠10例患者资料，采用EnVision法行p57免疫组织化学染色，PCR-毛细管电泳法检测STR基因分型。结果:患者年龄23~36岁，平均29.5岁，其中7例为接受人工辅助生殖技术而受孕。免疫组织化学染色结果显示，3例患者的绒毛组织呈"绒毛异质性"p57染色模式，经STR分型确认为伴有完全性葡萄胎的双胎妊娠，其中1例患者确诊为持续性滋养细胞疾病。5例患者的绒毛组织呈p57一致阳性，但STR分型结果为多倍体，提示为双胎妊娠，其中4例在≥40%的基因座显示过量的父源性基因，不能排除伴有部分性葡萄胎。另1例患者所有基因座均显示母源性基因占优势，符合不伴葡萄胎的双胎妊娠。2例p57染色同时表现为"绒毛异质性"和"细胞异质性"的患者，STR分型提示为伴有父源/双亲嵌合体的双胎妊娠。结论:正确评估p57染色模式和准确解读STR基因分型结果，可以协助病理医师对具有复杂遗传学特征的双胎妊娠作出明确诊断或满足临床分流策略的倾向性诊断，协助临床制定随访方案。

葡萄胎与胎儿共存分为完全性葡萄胎与胎儿共存（CHMF）和部分性葡萄胎与胎儿共存（PHMF），CHMF发病率极低，国内鲜有报道，本文报道1例CHMF并肺转移患者的诊疗过程，患者入院后突发阴道大量出血，急诊行清宫术，术后给予预防性化疗1次。由于患者个人及家庭因素，出院后未复查彩色多普勒超声及人绒毛膜促性腺激素，但患者目前身体状况良好，无阴道出血。

葡萄胎是常见的妊娠滋养细胞疾病，其特征为绒毛水肿变性和滋养细胞增殖。家族性复发性葡萄胎（FRHM）是家族中单个成员反复发生葡萄胎，和（或）1个家系中2个或2个以上成员反复发生葡萄胎，临床表现多为双亲来源完全性葡萄胎（BiCHM），这是1种罕见的常染色体隐性遗传病。BiCHM临床少见，病因学诊断为基因检测。本文针对1例BiCHM患者，采用全外显子组测序，发现该患者为NLRP7基因发生了c.2161C>T杂合变异，导致患者反复发生葡萄胎。

目的:应用SNP-array芯片技术对自然流产组织进行检测，并评估在分析染色体整倍体异常方面的应用价值。方法:收集孕早期流产组织761例，进行SNP-array芯片技术检测。结果:应用SNP-array技术在孕早期自然流产患者中总体染色体异常检出率为53.35%(406/761)，其中三倍体4.99%(38/761)、近三倍体1.05%(8/761)、全基因组单亲二倍体0.26%(2/761)、嵌合型全基因组单亲二倍体0.26%(2/761)，其余染色体异常主要为三体、单体、片段缺失及重复。结论:SNP-array技术不仅能检出非整倍体异常如三体、单体、微缺失微重复等，还能有效检出三倍体、全基因组单亲二倍体。相对于CNV-seq检测，SNP-array技术能检测孕早期染色体整倍体异常导致的流产，并且联合STR分析能区分以上异常的来源，进一步鉴别是否为完全性葡萄胎、部分性葡萄胎或非葡萄胎水肿性流产，减少漏诊，对于分析自然流产的病因，进行葡萄胎后续治疗、指导再次生育及遗传咨询有重要的意义。

目的:探讨葡萄胎合并妊娠的超声诊断价值及其预后.方法:回顾性分析 2014 年 1 月至2023 年4 月于四川大学华西第二医院超声诊断疑似葡萄胎合并妊娠的49 例孕妇的临床资料,并根据病理检查结果分为葡萄胎组(20 例)和良性病变组(25 例),分析两组的超声检查和临床特征,并对不同医师超声图像的判读采用一致性检验.结果:①49 例患者中 31 例孕妇选择终止妊娠,14 例孕妇选择继续妊娠,4 例失访.有明确病理诊断的45 例患者,其中完全性葡萄胎 4 例,部分性葡萄胎16 例;良性病变共25 例,包括胎盘间叶发育不良5 例、胎盘绒毛发育异常4 例、胎盘粘连2 例、胎盘梗死1 例等.超声诊断葡萄胎合并妊娠的准确率44.4%(20/45).②与良性病变组比较,葡萄胎组患者中占位的体积明显较大、占位中无回声的数量(一个切面>15 个)明显较高、单个无回声的大小差异(≥80%)明显较低,差异均有统计学意义(P<0.05).③2 位超声医师对葡萄胎合并妊娠的超声图像进行判读,所有超声判读结果Kappa一致性系数均在 0.75 以上.结论:占位体积越大、占位中的无回声数量越多(一个切面>15 个)、占位中无回声分布大小越一致越倾向诊断葡萄胎合并妊娠.胎盘间叶发育不良等良性疾病的超声表现易与葡萄胎混淆,应谨慎.虽然超声诊断的准确率不高,但及时发现异常便于临床管理.

妊娠滋养细胞疾病 ( gestational trophoblastic disease,GTD) 是一组罕见的妊娠相关疾病,包括葡萄胎(hydatidiform mole,HM)、侵蚀性和转移性 HM、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮滋养细胞肿瘤[1].HM是一种由遗传性受精障碍引起的异常妊娠,常发生于育龄妇女( 13 ～49 岁) [2] ,在年幼群体及高龄女性中并不常见,较易导致自然流产或异常妊娠[3].