目的:评估定量粪便免疫化学试验（fecal immunochemical test，FIT）在结直肠癌和癌前病变筛查中的效果。方法:选取2019年1月至2020年10月于深圳市人民医院健康管理科运用定量FIT进行结直肠癌筛查的47 243例体检人群作为研究对象，对定量FIT阳性者建议行结肠镜检查。随访1年，对比完成结肠镜检查的定量FIT阳性组与阴性组的结果。应用倾向性评分匹配法调整数据后，建立受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve， ROC）评价定量FIT联合结肠镜对结直肠癌和癌前病变的诊断效果。 结果:以粪便中血红蛋白浓度≥100 μg/L为阳性阈值，定量FIT阳性有2 472例，阳性率为5.23%，经过1年的随访，最终完成结肠镜检查的有284例，结肠镜检查依从性为11.49%，阴性人群在1年内选择结肠镜检查的有1 493例。与金标准结肠镜结果相比较，定量FIT对进展期腺瘤及癌症筛查的敏感性和特异性分别为26.53%和86.54%，其中结直肠癌筛查的敏感性为94.44%，而进展期腺瘤筛查的敏感性为22.77%。经过倾向性评分匹配后，得到FIT阳性组256例，FIT阴性组705例。以结直肠癌作为结局变量，FIT联合结肠镜、年龄联合结肠镜，以及FIT、年龄联合结肠镜分别作为诊断指标，得到曲线下面积分别为0.841（95% CI：0.778~0.904）、0.677（95% CI：0.535~0.820）和0.882（95% CI：0.807~0.958）。 结论:定量FIT伺机性结肠癌筛查的敏感性高，对进展期腺瘤的敏感性较低，同时定量FIT联合结肠镜检查对结直肠癌的诊断准确度良好，优于以年龄作为截断点进行结肠镜检查的效果，而定量FIT联合年龄、结肠镜检查筛查早期结直肠癌的效果最佳。

目的:探究高敏定量粪便免疫化学试验(hs-qFIT)对结直肠癌和进展期腺瘤的诊断效能。方法:连续性纳入2020年7至12月于山东大学齐鲁医院进行结肠镜检查且亚太结直肠癌筛查评分为中危或高危的50~75岁患者。所有患者在结肠镜检查前需完成2次hs-qFIT检测。评估hs-qFIT对结直肠癌和进展期腺瘤的诊断效能，计算受试者操作特征曲线下面积(AUC)。结果:最终纳入811例患者，其中结直肠癌20例(2.5%)，进展期腺瘤47例(5.8%)，非进展期腺瘤206例(25.4%)，非腺瘤性息肉219例(27.0%)，其他病变76例(9.4%)，无异常243例(30.0%)。当粪便血红蛋白截断值为10、30、50、75和100 ng/mL时，hs-qFIT检测阳性率分别为17.9%(145/811)、10.9%(88/811)、8.3%(67/811)、7.4%(60/811)和5.8%(47/811)。粪便血红蛋白截断值由100 ng/mL降低至10 ng/mL时，hs-qFIT诊断结直肠癌的灵敏度由90.0%上升至100.0%，特异度由96.3%下降至84.2%，诊断进展期腺瘤的灵敏度由19.1%上升至66.0%，特异度由95.0%下降至85.1%。hs-qFIT诊断结直肠癌的AUC值为0.981(95%可信区间0.970~0.992)，最佳灵敏度和特异度分别为100.0%和91.2%；诊断进展期腺瘤的AUC值为0.846(95%可信区间0.807~0.886)，最佳灵敏度和特异度分别为66.0%和85.3%。结论:hs-qFIT有助于结直肠癌和进展期腺瘤的早期筛查。

目的:研究乳化剂吐温-80(Tween-80)对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法:48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组，每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照仪对小鼠进行腹部局部照射。照射前7 d，照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组小鼠每天给予Tween-80灌胃，健康对照组及单纯照射组给予水灌胃；照射后照射+Tween-80+丁酸组每天给予丁酸灌胃直至麻醉处死，健康对照组、单纯照射组和照射+Tween-80组分别每天给予水灌胃直至麻醉处死。照射后21 d，取小鼠小肠及粪便样品，通过酶联免疫吸附试验检测小鼠小肠及粪便中胆汁酸的含量；通过实时定量聚合酶链反应(PCR)检测小肠和(或)结肠样品中TGR5及JAM-A的表达，计算白介素10(IL-10)/白介素12(IL-12)比率的变化；通过免疫组织化学染色比较结肠中GPR43蛋白的含量。结果:与单纯照射组相比，Tween-80预处理的受照小鼠小肠中胆汁酸含量进一步降低，粪便中胆汁酸含量升高(7.92%、7.99%， t＝3.93、2.94， P<0.05)；介导胆汁酸发挥生物学功能的TGR5受体及其下游JAM-A表达水平下降(20.93%、9.91%， t＝4.85、5.14， P<0.05)、结肠IL-10/IL-12比率(抗炎指标)降低(4.59%， t＝3.39， P<0.05)；结肠中能结合短链脂肪酸使其发挥作用的GPR43蛋白表达量降低。丁酸给药使得小鼠小肠胆汁酸含量回升(8.06%， t＝9.25， P<0.05)、粪便中胆汁酸含量降低(14.41%， t＝4.71， P<0.05)；TGR5及JAM-A表达量升高(19.35%、32.71%， t＝7.69、19.23， P<0.05)，小肠及结肠IL-10/IL-12比率升高(2.39%、4.05%， t＝3.38、5.92， P<0.05)；结肠中GPR43蛋白含量增加。 结论:Tween-80加重电离辐射诱导的小鼠胆汁酸肠肝循环障碍，给予丁酸能够改善Tween-80对受照小鼠胆汁酸肠肝循环的抑制作用。

目的:比较高敏定量粪便免疫化学试验（hs-qFIT）和定性粪便隐血试验（FOBT）对结直肠癌和进展期腺瘤的筛查价值。方法:连续纳入2020年4月至2021年4月在山东大学齐鲁医院行结肠镜检查的50~75岁的结直肠癌中高危人群，所有研究对象在结肠镜检查前完成hs-qFIT、胶体金法和免疫-化学双联法检测。通过灵敏度和特异度等指标比较hs-qFIT和2种定性FOBT检出结直肠癌和进展期腺瘤的效能。结果:共纳入910例研究对象，男451例，女459例，年龄（59.6±6.4）岁。包括结直肠癌22例（2.4%）、进展期腺瘤61例（6.7%）、非进展期腺瘤276例（30.3%）、非腺瘤性息肉194例（21.3%）、其他病变85例（9.3%）和无异常272例（29.9%）。hs-qFIT检测结直肠癌的截断值从200 ng/ml降至10 ng/ml时，灵敏度从72.7%（95% CI：49.6%~88.4%）升至100%（95% CI：81.5%~100%），胶体金法和免疫-化学双联法检出结直肠癌的灵敏度均为63.6%（95% CI：40.8%~82.0%），低于hs-qFIT在10 ng/ml截断值时检出结直肠癌的灵敏度（ P=0.008）。hs-qFIT检出结直肠癌的稳定性高于胶体金法（ P=0.016）和免疫-化学双联法（ P=0.031）。hs-qFIT在10 ng/ml时检出进展期腺瘤的灵敏度为52.5%（95% CI：39.4%~65.2%），高于胶体金法的13.1%（95% CI：6.2%~24.8%）（ P<0.001）和免疫-化学双联法的6.6%（95% CI：2.1%~16.7%）（ P<0.001）。 结论:hs-qFIT检出结直肠癌的灵敏度高于定性FOBT，且稳定性更高；使用更低浓度的截断值可提高检出进展期腺瘤的灵敏度。

目的:分析和评价定量粪便免疫化学试验(FIT)在无症状健康体检人群结直肠癌伺机性筛查中的应用情况。方法:选择2018年1月1日至2021年12月31日在苏州大学附属第一医院健康管理中心进行常规体检并行定量FIT结直肠癌伺机性筛查的53 319例体检者，其中定量FIT阳性并完成结肠镜检查者纳入定量FIT阳性组，定量FIT阴性并完成结肠镜检查者纳入定量FIT阴性组。分析定量FIT参与率、阳性率。以结肠镜和病理检查结果为金标准，包括无明显异常，非息肉性病变，息肉样病变[增生性和(或)炎症性息肉、非进展期腺瘤、进展期腺瘤]，以及结直肠癌，分析定量FIT阳性与阴性组的各类病变检出率，受检者的定量FIT测定值，以及定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度和阴性预测值。绘制受试者操作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)，评估定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤的筛查效能。统计学方法采用卡方检验或Fisher确切概率法、Wilcoxon秩和检验。结果:共完成定量FIT检测51 420例，总参与率为96.44%(51 420/53 319)，定量FIT阳性2 483例(4.83%)。定量FIT阳性人群结肠镜参与率为26.22%(651/2 483)，其中540例被纳入定量FIT阳性组；定量FIT阴性人群结肠镜参与率为1.18%(576/48 937)，其中523例被纳入定量FIT阴性组。定量FIT阳性组的结直肠癌、进展期腺瘤检出率均高于定量FIT阴性组[3.9%(21/540)比0(0/523)、16.1%(87/540)比3.3%(17/523)]，差异均有统计学意义(Fisher确切概率法、 χ2＝49.79，均 P<0.001)。定量FIT测定值从高到低依次为结直肠癌、进展期腺瘤、非息肉性病变、非进展期腺瘤、无明显异常、增生性和(或)炎症性息肉[分别为1 052.0 ng/mL(390.5 ng/mL，3 058.0 ng/mL)、294.5 ng/mL(116.8 ng/mL，951.8 ng/mL)、131.5 ng/mL(10.5 ng/mL，327.3 ng/mL)、97.0 ng/mL(11.0 ng/mL，238.0 ng/mL)、20.0 ng/mL(0.0 ng/mL，175.3 ng/mL)、14.0 ng/mL(0.0 ng/mL，171.0 ng/mL)]，差异有统计学意义( H＝120.53， P<0.001)。定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度[95%置信区间(95% CI)]分别为100.0%(80.8%~100.0%)和83.6%(74.8%~89.9%)，阴性预测值(95% CI)分别为100.0%(99.1%~100.0%)和96.7%(94.7%~98.0%)。ROC分析显示，定量FIT筛查结直肠癌和进展期腺瘤的AUC(95% CI)分别为0.874(0.820~0.928)和0.723(0.675~0.770)。 结论:本研究定量FIT参与率高，定量FIT阳性的高危人群中有更多的结直肠癌和进展期腺瘤患者，且定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤具有良好的灵敏度和阴性预测值。因此，对于健康体检人群结直肠癌筛查应提倡定量FIT阳性-结肠镜序贯筛查，该方法也可能适用于我国大规模人群的结直肠癌筛查。

目的:探讨定量免疫法便潜血试验（FIT）在结直肠肿瘤伺机性筛查中的意义，提出最适宜的阈值，提高结直肠肿瘤的早期筛查水平。方法:以解放军总医院消化内镜中心就诊拟行结肠镜检测的人群为研究对象进行伺机性筛查，患者结肠镜检查前留取晨起自然便，应用OC-MICRO全自动便潜血分析仪进行免疫法便潜血试验，对便潜血结果进行分析，分别计算不同阳性阈值下的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）。结果:最终纳入研究对象1 448例，其中男714例（49.3%），女734例（50.7%），根据结肠镜和病理结果共检测出结直肠肿瘤242例，其中进展性腺瘤157例、结直肠癌85例。FIT阈值从50 μg/L升至200 μg/L，阳性率由11.5%降至8.6%，FIT检测结直肠肿瘤的敏感性随FIT阈值升高由47.9%降至38.8%，但是特异性由96.8%升高至98.2%，并且阳性预测值由82.3%升高至87.0%。结直肠癌的漏检率随FIT阈值升高，由11.8%（ n=10）增高至17.6%（ n=15），但是阳性阈值100 μg/L和150 μg/L的漏检率相同12.9%（ n=11）。 结论:免疫法便潜血阈值100 μg/L用于伺机性筛查对进展性腺瘤和结直肠癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，该方法操作简便、检测快捷，是较好的大肠良恶性疾病筛查和诊断的参考指标。

目的 探讨抗生素诱导的菌群紊乱对幼年小鼠结肠黏膜屏障及免疫反应的影响.方法 20只Balb/c小鼠随机分为实验组和对照组,实验组通过灌胃给予抗生素混合物12 h/次,连续14 d,诱导肠道菌群紊乱,对照组予等量9 g/L盐水.第15天经腹腔注射脂多糖(LPS)诱导炎性反应,通过16SrRNA测序分析肠道菌群结构,HE染色观察结肠黏膜形态结构,甲苯胺蓝染色和免疫组织化学观察结肠黏膜免疫细胞浸润,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测炎性因子及紧密连接蛋白的表达情况,酶联免疫吸附试验检测小鼠粪便清蛋白水平.结果 抗生素暴露后小鼠肠道微生物构成明显改变,炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平分别为0.765±0.062、0.082±0.040、0.442±0.059、0.469±0.079、0.736±0.063,均明显低于对照组(1.738±0.243、1.090±0.104、1.151 ±0.136、1.066 ±0.102、1.539±0.218),差异均有统计学意义(均P ＜0.05).抗生素暴露后小鼠肠屏障相关基因ZO-1和Occludin mRNA表达水平分别为0.639 ±0.071、0.770±0.067,均明显低于对照组(1.347±0.224、1.487 ±0.148),而粪便清蛋白水平高于对照组[(6.419 ±0.552) mg/L比(6.079 ±0.011) mg/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 抗生素暴露导致肠道微生物群构成改变,对幼年小鼠结肠局部免疫及肠屏障功能的建立产生不利影响.

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一.我国结直肠癌发病率有明显升高的趋势[1].早期结直肠癌多无明显临床症状,但治疗预后良好,因此开展结直肠癌筛查是防治的有效手段,而如何选择便捷、有效的筛查方法成为关键[2].粪便隐血试验(fecal occult blood test,FOBT)可检测混在粪便里的微量血红蛋白,是诊断消化道出血及筛查胃肠道恶性肿瘤的重要手段.FOBT主要有化学法和免疫法2类,化学法易受饮食、药物等影响,免疫法不易受影响,灵敏度、特异度较高[3?5].免疫法主要有免疫胶体金法和定量免疫法2种.免疫胶体金法是一种快速的定性检测法,只能判断出血的阴阳性[4];定量免疫法采用乳胶凝集光学检测技术,可实现自动化定量检测并避免交叉感染[3],操作简单,易为患者接受.定量免疫法FOBT虽然在国外应用广泛,但国内还处于研究阶段[4?5].本研究通过对大规模健康体检人群中粪便隐血的检测,来评估定量免疫法FOBT在该人群中筛查结直肠病变的效果.

目的:分析定量粪便免疫化学试验(fecal immunochemistry test,FIT)筛查阈值对体检人群结直肠肿瘤早筛价值的影响.方法:以2017年07月至2021年06月在我院接受定量FIT检测并行肠镜检查的1267例人群为研究对象,比较不同性质肿瘤的定量FIT数值和阳性率.通过Logistic回归和受试者工作特征(receiv-er operating characteristic,ROC)曲线分析比较不同性别、年龄和不同阳性阈值下定量FIT对进展期肿瘤的筛检效能.结果:定量FIT筛查阳性率为4.7％,阳性人群肠镜依从性为22.2％.结直肠癌患者的定量FIT数值高于进展期腺瘤和其他肠镜结果.当定量FIT水平为100～199μg/L、200～299μg/L、300～499μg/L和500μg/L以上时,患进展期肿瘤的风险分别是<100μg/L时的4.296倍、4.121倍、6.506倍和10.474倍.不同阳性阈值下,FIT阳性组进展期肿瘤检出率均高于阴性组,且在男性和50～75岁人群中均有统计学差异.在100μg/L时的比值比(odds ratio,OR)最大(总体OR=6.817,95％CI:2.727～17.040;男性OR=5.570,95％CI:2.198～14.115;50～75岁OR=10.178,95％CI:3.158～32.803).此时,定量FIT对进展期肿瘤的灵敏度分别为94.7％、93.0％、96.2％,特异度分别为27.6％、29.6％、28.7％.当阳性阈值由100μg/L升高至500μg/L时,FIT诊断进展期肿瘤的灵敏度下降,特异度升高,但阳性预测值和阴性预测值变化不大.结论:定量FIT阳性阈值在100μg/L时筛查进展期结直肠肿瘤的灵敏度较好,但特异度较低,是应用在体检人群伺机性筛查中较好的结直肠肿瘤早筛参考指标.