目的:探究Akkermansia muciniphila(AKK)对葡聚糖硫酸钠溶液(DSS)诱导的小鼠模型的影响。方法:无特定病原体(SPF)级C57BL/C雄性小鼠30只，依次分为空白组、结肠炎组、AKK+结肠炎组。观察每组小鼠的日常活动量、排便情况，选择疾病活动指数(DAI)进行疾病活动度评估，收集粪便行粪便做隐血试验等，在建模结束7 d后采用断头法处死小鼠，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，苏木精-伊红(HE)检测结肠病理结构，蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠黏膜中紧密连接蛋白Occludin-1的表达，二喹啉甲酸(BCA)法测定结肠组织二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸的浓度。采用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行统计分析，组间两两比较用LSD- t或Tamhane’s T2法进行显著性分析。 结果:第3、7、21天空白组的体重分别为(17.01±1.30)、(19.77±1.85)、(21.07±1.80) g，结肠炎组的体重分别为(15.67±0.65)、(13.66±0.62)、(11.72±0.53) g，AKK+结肠炎组的体重分别为(15.74±1.43)、(15.14±1.31)、(13.37±1.46) g，第3天结肠炎组的体重有低于AKK+结肠炎组的趋势，但差异无统计学意义(LSD- t＝0.133， P>0.05)，第7天及第21天时结肠炎组及AKK+结肠炎组体重显著低于空白对照组(LSD- t＝10.061、15.272， P<0.01)，结肠炎组低于AKK+结肠炎组(LSD- t＝2.436、2.706， P<0.05)。第3、7、21天空白组的DAI指数均为0，结肠炎组的DAI指数分别为1.25±0.06、2.26±0.13、3.13±0.08，AKK+结肠炎组的DAI指数分别为0.89±0.43、1.53±0.05、2.45±0.10，AKK+结肠炎组DAI评分低于结肠炎组(LSD- t＝3.242、20.444、2.027， P<0.05)。HE结果显示结肠炎组隐窝排列不规则、炎症细胞浸润、肠腺水肿，AKK菌灌胃后，结肠水肿和出血减轻，肠腺结构清晰，空白组、结肠炎组、AKK+结肠炎组的病理评分分别为(0.76±0.03)、(4.07±0.05)、(2.82±1.03)分，AKK+结肠炎组高于空白组、低于结肠炎组(LSD- t＝13.208、5.985， P<0.05)。结肠炎组中IL-1β、IL-6、TNF-α分别是(8.61±3.06)、(5.58±2.23)、(55.68±18.57) pg/ml，明显高于空白组(Tamhane’s T2＝6.584、7.175、9.239， P<0.01)，与结肠炎组相比，AKK+结肠炎组IL-1β、IL-6、TNF-α表达下降，分别是(5.51±2.32)、(3.12±0.89)、(20.94±8.05) pg/ml(Tamhane’s T2＝3.047、3.667、6.617， P<0.05)。结肠炎组中Occludin-1、D-乳酸、DAO分别是(615.56±41.87) ng/ml、(4.37±0.15) μg/ml、(8.93±0.07) ng/ml，明显高于空白组(Tamhane’s T2＝19.059、36.071、23.676， P<0.01)，与结肠炎组比较，AKK+结肠炎组Occludin-1、D-乳酸、DAO分别是(887.55±42.48) ng/ml、(3.57±0.20) μg/ml、(7.41±0.07) ng/ml。与结肠炎组相比，差异有统计学意义(Tamhane’s T2＝14.421、47.183、1.020， P<0.01)。 结论:AKK菌可降低IL-1β、IL-6、TNF-α含量，通过调控Occludin-1等结肠紧密连接蛋白，从而降低结肠炎的严重程度，增强结肠的屏障功能。

目的:探讨系统性淀粉样变消化道受累患者的临床特点和内镜下表现。方法:回顾性分析并比较北京协和医院1991年12月至2004年12月(1991至2004年诊断组，18例)和2009年3月17日至2020年11月4日(2009至2020年诊断组，47例)伴消化道症状的系统性淀粉样变患者的临床和内镜下特征、活体组织检查(以下简称活检)部位和阳性情况等。采用独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验进行统计学分析。 结果:2009至2020年诊断组47例患者中，41例为原发性轻链型淀粉样变患者，其发病年龄高于1991至2004年诊断组[(57.15±9.10)岁比(50.75±10.90)岁]，诊断时距起病时间短于1991至2004年诊断组[(13.48±11.72)个月比(26.38±23.02)个月]，差异均有统计学意义( t＝2.08、-2.13， P＝0.048、0.047)。消化道症状首发患者诊断时距起病时间与非消化道症状首发患者比较[10.5个月(6.0个月，17.3个月)比14.0个月(5.8个月，25.0个月)]差异无统计学意义( P>0.05)。2009至2020年诊断组原发性轻链型淀粉样变患者中，体重减轻为最常见的临床症状，占87.8%(36/41)；其次为消化道出血，其中18例(43.9%)患者粪便隐血试验阳性，4例(9.8%)表现为黑便或鲜血便。病理证实的消化道受累内镜下表现多样，表现为黏膜出血、渗血4例，黏膜质脆、触之易出血3例，4例表现为消化道黏膜隆起，黏膜隆起处活检结果均为阳性。齿龈、舌体活检操作例数较多，活检阳性率≥60.0%；15例患者完成直肠黏膜活检，6例刚果红染色阳性；分别有3、6例完成心肌和肾脏活检，其中阳性例数分别为2、4例。 结论:体重减轻、消化道出血为原发性轻链型淀粉样变常见的消化道症状，黏膜出血、质脆、隆起为常见和典型的内镜下表现，经验性多部位活检有助于尽早诊断和治疗。

目的:探讨吞咽动作干预对磁控胶囊胃镜(MCE)食管检查效果的影响和可行性，为其临床应用提供理论依据。方法:前瞻性纳入2021年1月至2022年5月于四川大学华西医院行MCE检查的被检者196例，根据MCE吞服过程中吞咽动作的不同分为常规检查对照组和吞咽控制干预组各98例。比较两组被检者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体重指数、临床症状(腹痛或腹胀、便血、黑便或粪便隐血试验阳性)、食管通过时间、食管病变检出率等指标。采用Wilcoxon秩和检验和卡方检验进行统计学分析。结果:常规检查对照组与吞咽控制干预组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数，糖尿病和高血压的患病情况，以及MCE检查原因比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。所有被检者均顺利完成检查，胶囊均排出体外。吞咽控制干预组的食管通过时间长于常规检查对照组[44.50 s (26.75 s, 101.25 s)比11.00 s (5.00 s, 29.00 s)]，差异有统计学意义( Z＝－8.13， P<0.001)。年龄为40~59岁被检者食管通过时间长于年龄<40岁者，但短于年龄≥60岁者[54.00 s (36.25 s, 64.75 s)比28.00 s (23.00 s, 35.00 s)、69.50 s (64.75 s, 73.00 s)]，差异均有统计学意义( Z＝－6.72、－6.91，均 P<0.001)。吞咽控制干预组食管病变检出率高于常规检查对照组[22.4%(22/98)比11.2%(11/98)]，差异有统计学意义( χ2＝4.41， P＝0.036)。 结论:通过指令控制吞咽动作能有效延长MCE对食管的检查时间，并能提高MCE对食管病变的检出率。

目的:探究高敏定量粪便免疫化学试验(hs-qFIT)对结直肠癌和进展期腺瘤的诊断效能。方法:连续性纳入2020年7至12月于山东大学齐鲁医院进行结肠镜检查且亚太结直肠癌筛查评分为中危或高危的50~75岁患者。所有患者在结肠镜检查前需完成2次hs-qFIT检测。评估hs-qFIT对结直肠癌和进展期腺瘤的诊断效能，计算受试者操作特征曲线下面积(AUC)。结果:最终纳入811例患者，其中结直肠癌20例(2.5%)，进展期腺瘤47例(5.8%)，非进展期腺瘤206例(25.4%)，非腺瘤性息肉219例(27.0%)，其他病变76例(9.4%)，无异常243例(30.0%)。当粪便血红蛋白截断值为10、30、50、75和100 ng/mL时，hs-qFIT检测阳性率分别为17.9%(145/811)、10.9%(88/811)、8.3%(67/811)、7.4%(60/811)和5.8%(47/811)。粪便血红蛋白截断值由100 ng/mL降低至10 ng/mL时，hs-qFIT诊断结直肠癌的灵敏度由90.0%上升至100.0%，特异度由96.3%下降至84.2%，诊断进展期腺瘤的灵敏度由19.1%上升至66.0%，特异度由95.0%下降至85.1%。hs-qFIT诊断结直肠癌的AUC值为0.981(95%可信区间0.970~0.992)，最佳灵敏度和特异度分别为100.0%和91.2%；诊断进展期腺瘤的AUC值为0.846(95%可信区间0.807~0.886)，最佳灵敏度和特异度分别为66.0%和85.3%。结论:hs-qFIT有助于结直肠癌和进展期腺瘤的早期筛查。

目的:比较高敏定量粪便免疫化学试验（hs-qFIT）和定性粪便隐血试验（FOBT）对结直肠癌和进展期腺瘤的筛查价值。方法:连续纳入2020年4月至2021年4月在山东大学齐鲁医院行结肠镜检查的50~75岁的结直肠癌中高危人群，所有研究对象在结肠镜检查前完成hs-qFIT、胶体金法和免疫-化学双联法检测。通过灵敏度和特异度等指标比较hs-qFIT和2种定性FOBT检出结直肠癌和进展期腺瘤的效能。结果:共纳入910例研究对象，男451例，女459例，年龄（59.6±6.4）岁。包括结直肠癌22例（2.4%）、进展期腺瘤61例（6.7%）、非进展期腺瘤276例（30.3%）、非腺瘤性息肉194例（21.3%）、其他病变85例（9.3%）和无异常272例（29.9%）。hs-qFIT检测结直肠癌的截断值从200 ng/ml降至10 ng/ml时，灵敏度从72.7%（95% CI：49.6%~88.4%）升至100%（95% CI：81.5%~100%），胶体金法和免疫-化学双联法检出结直肠癌的灵敏度均为63.6%（95% CI：40.8%~82.0%），低于hs-qFIT在10 ng/ml截断值时检出结直肠癌的灵敏度（ P=0.008）。hs-qFIT检出结直肠癌的稳定性高于胶体金法（ P=0.016）和免疫-化学双联法（ P=0.031）。hs-qFIT在10 ng/ml时检出进展期腺瘤的灵敏度为52.5%（95% CI：39.4%~65.2%），高于胶体金法的13.1%（95% CI：6.2%~24.8%）（ P<0.001）和免疫-化学双联法的6.6%（95% CI：2.1%~16.7%）（ P<0.001）。 结论:hs-qFIT检出结直肠癌的灵敏度高于定性FOBT，且稳定性更高；使用更低浓度的截断值可提高检出进展期腺瘤的灵敏度。

筛查是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效方式。与传统的愈创木酯法及胶体金法便隐血技术相比，定量免疫法粪便隐血试验技术不易受饮食的影响，数据可定量分析，且阳性阈值可调，对结直肠癌筛查准确性高。美国、欧洲、日本、韩国等发达国家，已经广泛应用该技术，目前国内也逐步在应用该技术进行结直肠癌筛查。其中中国健康促进基金会于2018年12月组织开展了“体检人群结直肠癌早期筛查项目——定量FIT技术筛查结直肠癌多中心应用研究”的课题，目前课题已取得一定的研究成果及经验。课题组对定量免疫法粪便隐血试验技术原理及适用人群、技术规范化操作、检测流程以及技术的质量控制建议等方面进行总结并制定该技术的规范指导建议；为规范定量免疫法粪便隐血试验技术在我国结直肠癌筛查中的应用，确保技术检测的准确性，更好地在我国推广该技术提供理论支持。

目的:探讨结肠镜、免疫法粪便隐血试验（FIT）和新型风险评估筛查方案的人群筛查参与率及其影响因素。方法:基于在全国6个中心开展的人群结直肠癌筛查随机对照试验（2018年5月至今），纳入基线招募的符合条件受试者，按照1∶2∶2比例随机分配至以下3组：结肠镜组、FIT组和新型风险评估筛查方案组（受试者经过风险评估，高风险者接受结肠镜检查，低风险者接受FIT检测）。收集受试者流行病学调查问卷和临床检查等信息。计算不同筛查方案的参与率，采用多因素logistic回归模型分析探讨筛查参与率的影响因素。结果:共纳入19 546例符合研究条件的受试者，经过随机化分组，分配至结肠镜组3 916例、FIT组7 854例、新型风险评估筛查方案组7 776例。在19 546例受试者中，男性为8 154例（41.7 %），年龄为（60.5±6.5）岁。结肠镜组、FIT组和新型风险评估筛查方案组的参与率分别为42.5 %、94.0 %和85.2 %，其中在新型风险评估筛查方案组中，高风险者接受结肠镜检查的参与率为49.2 %，低风险者接受FIT检测的参与率为94.0 %。多因素分析提示年龄、文化程度、吸烟史、既往结肠镜检查史、慢性结肠炎史和一级亲属结直肠癌家族史与筛查参与率相关。 结论:FIT和新型风险评估筛查方案组参与率显著优于结肠镜筛查。在未来需对特定人群开展健康宣教以提高结直肠癌筛查人群参与率，从而保证人群结直肠癌筛查效果和效益。

目的:评价定量免疫粪便隐血试验（FIT）对进展期结直肠肿瘤（结直肠癌和进展期腺瘤）的筛检效能，为进一步优化中国人群结直肠癌筛查策略提供理论参考。方法:基于1项正在开展的人群结直肠癌筛查随机对照试验，选取3 407例已完成结肠镜检查的50~74岁受试者作为研究对象。所有受试者在结肠镜检查前均提供粪便标本。采用定量FIT通过标准化操作流程对所有粪便标本进行检测。以结肠镜和病理结果作为金标准，计算定量FIT对进展期结直肠肿瘤的筛检效能指标。结果:3 407例受试者中男性占51.5%（ n=1 753），年龄为（60.5±6.3）岁，共包括结直肠癌28例（0.8%）、进展期腺瘤255例（7.5%）、非进展期腺瘤677例（19.9%）、良性病变和正常者2 447例（71.8%）。当采用厂家推荐阳性截断值（20 μg Hb/g）时，总体FIT阳性率为2.8%（96/3 407），对于结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度分别为57.1%（95 %CI：37.2%~75.5%）和11.0%（95 %CI：7.4%~15.5%），特异度为98.4%（95 %CI：97.8%~98.8%）。当阳性截断值调整至5 μg Hb/g时，定量FIT对于结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度分别增加至64.3%（95 %CI：44.1%~81.4%）和16.5%（95 %CI：12.1%~21.6%），特异度降低至95.2%（95 %CI：94.4%~95.9%）。受试者工作曲线分析结果显示，FIT对于结直肠癌和进展期腺瘤的曲线下面积分别为0.908（95 %CI：0.842~0.973）、0.657（95 %CI：0.621~0.692），且在不同性别、年龄组人群中筛检效能较为一致。 结论:在本研究中，定量FIT对结直肠癌诊断灵敏度尚可，但对进展期腺瘤的诊断灵敏度较低。在人群结直肠癌筛查中，定量FIT的阳性截断值可以根据预设检出率及结肠镜检查负荷灵活调整，具有一定优势。

目的:探讨粪便中SDC2、PPP2R5C及ADHFE1基因甲基化状态及其在结直肠癌和癌前病变筛查中的价值。方法:招募青岛大学附属青岛市中心医院2020年8月至2021年3月结直肠癌患者64例、腺瘤患者72例、增生性息肉患者33例和健康体检者59名，收集研究对象清晨粪便标本，提取基因组DNA并进行亚硫酸盐修饰处理，采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测SDC2、PPP2R5C及ADHFE1基因的甲基化状态；同时进行粪便隐血试验（FOBT）。以病理结果为金标准，通过受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）比较3个基因甲基化联合检测与FOBT预测结直肠癌和癌前病变的效果。采用R-Studio软件构建粪便基因甲基化联合检测与其他临床特征预测结直肠癌列线图，并行校准验证。结果:粪便SDC2、PPP2R5C和ADHFE1基因甲基化联合检测在结直肠癌+腺瘤[74.3%（101/136）比47.1%（64/136）， χ2＝23.20， P＝0.001]、结直肠癌[90.6%（58/64）比70.3%（45/64）， χ2＝8.91， P＝0.003]、腺瘤[59.7%（43/72）比26.4%（19/72）， χ2＝14.43， P＝0.002]中的阳性率均高于FOBT，在增生性息肉[21.2%（7/33）比6.1%（2/33）， χ2＝0.12， P＝0.125]、健康对照[10.2%（6/59）比8.5%（5/59）， χ2＝4.01， P＝1.000]中阳性率差异均无统计学意义。基因甲基化联合检测预测结直肠癌+腺瘤的效能优于FOBT[AUC：0.85（95% CI 0.80~0.91）比0.71（95% CI 0.64~0.78）， P<0.05]，尤其对腺瘤的预测更优于FOBT[AUC：0.82（95% CI 0.74~0.89）比0.64（95% CI 0.57~0.69）， P<0.001]。ADHFE1基因甲基化状态预测结直肠癌的灵敏度和特异度均较高（90.6%、96.6%）。在>50岁结直肠癌患者中，基因甲基化联合检测阳性率高于FOBT[90.2%（55/61）比68.9%（42/61）， P<0.05]。依据基因甲基化联合检测和各临床特征构建的预测结直肠癌列线图校准曲线显示，预测和观察到的结直肠癌诊断效能之间具有高度一致性。 结论:粪便中SDC2、PPP2R5C及ADHFE1基因甲基化水平在结直肠癌和腺瘤患者中升高，基因甲基化联合检测有望成为结直肠癌及癌前病变筛查的非侵入性检测方法。

目的:探讨艾滋病合并马尔尼菲篮状菌( Talaromycosis marneffei，TM)肠道感染患者的临床和病理特点。 方法:纳入2010年1月至2018年12月于广州市第八人民医院行结肠镜检查的64例艾滋病患者，其中经结肠黏膜病理证实合并TM肠道感染患者32例(合并TM肠道感染组)，未合并TM肠道感染患者32例(未合并TM肠道感染组)，比较两组患者的临床表现和结肠黏膜病理组织特点。统计学处理采用非参数秩和检验和Fisher确切概率法。结果:32例艾滋病合并TM肠道感染组患者中，发热、咳嗽、浅表淋巴结肿大、恶心呕吐、腹肌紧张、腹部压痛和反跳痛分别为28例(87.5%)、16例(50.0%)、13例(40.6%)、9例(28.1%)、8例(25.0%)、20例(62.5%)和12例(37.5%)，分别高于未合并TM肠道感染组患者的11例(34.4%)、6例(18.8%)、3例(9.4%)、2例(6.2%)、1例(3.1%)、8例(25.0%)和1例(3.1%)，差异均有统计学意义(Fisher确切概率法，均 P<0.05)。艾滋病合并TM肠道感染组患者外周血CD4 ＋ T淋巴细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、血红蛋白、血小板计数和白蛋白的中位数分别为13.5/μL、0.30×10 9/L、0.16×10 9/L、88 g/L、122×10 9/L和23.5 g/L，分别低于未合并TM肠道感染组的207.0/μL、1.35×10 9/L、0.35×10 9/L、128 g/L、201×10 9/L和37.5 g/L，差异均有统计学意义( Z＝－6.111、－6.191、－4.273、－5.353、－2.974、－6.666，均 P<0.05)。logistic回归分析显示，CD4 ＋T淋巴细胞计数<50/μL、血红蛋白<90 g/L和粪便隐血试验阳性是艾滋病合并TM肠道感染的独立危险因素。艾滋病合并TM肠道感染患者结肠镜检查主要表现为非连续性溃疡[31.2%(10/32)]、糜烂[31.2%(10/32)]或两者并存[21.9%(7/32)]，少数似肿瘤样隆起灶[15.6%(5/32)]；结肠黏膜病理特点是溃疡和(或)糜烂[53.1%(17/32)]、黏膜慢性炎症[46.9%(15/32)]和炎性肉芽肿[43.8%(14/32)]，特殊染色可见卵圆形或圆形有明显横隔的孢子。艾滋病合并TM肠道感染组27例患者治愈或好转，5例死亡或恶化，未合并TM肠道感染组患者经治疗后均好转。 结论:艾滋病合并TM肠道感染患者消化道症状无特异性，免疫细胞明显减少，结肠病理表现形态多样，可见特征性真菌孢子。