依据现行宫颈癌筛查策略与世界卫生组织宫颈癌筛查指南，未来会考虑将基因甲基化纳入新的指南。然而，关于DNA甲基化检测在宫颈癌的具体临床应用价值还有待讨论。本文回顾了DNA甲基化在宫颈癌发生过程中的作用，并讨论了甲基化检测在高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性女性管理中的潜在临床应用。认为甲基化检测不仅可用于hrHPV阳性女性的初步分流；还可用于轻微细胞学异常女性的二级分流，以确定宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）或癌的高风险；同时也可用于即将终止宫颈癌筛查规划者的辅助检测，为CIN的管理提供支持。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒16（HR-HPV16）阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞（Th）、调节性T细胞（Treg细胞）相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果。方法:选择2022年1月至12月于邢台市人民医院就诊的200例HR-HPV16阳性患者作为试验组，根据病理检查结果将试验组患者分为无病变组（78例）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组（49例）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组（39例）和子宫颈癌组（34例）。选择同期健康体检者100名作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗夹心法检测各组阴道灌洗液白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、转化生长因子β（TGF-β）水平。采用多因素logistics回归分析子宫颈癌发生的危险因素，建立列线图模型。以病理结果为金标准，绘制受试者工作（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）以评价列线图模型的预测能力。结果:试验组患者阴道灌洗液中IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β均高于健康对照组，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均低于健康对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），两组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IL-2、IL-12及IFN-γ水平差异均有统计学意义（均 P<0.05），其中子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β水平均最高，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均最低，无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。logistics回归分析结果显示，HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液中低IL-2、高IL-4、高IL-6、高IL-10、低IL-12、高IL-17、高TNF-α、低IFN-γ及低TGF-β表达均为发生子宫颈癌的独立危险因素（均 P<0.05）。列线图分析结果显示，患者阴道灌洗液IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β是预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的因素。ROC曲线分析结果显示，列线图模型预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的AUC为0.945（95% CI 0.901~0.988），预测效能较好。 结论:HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液Th、Treg细胞相关细胞因子水平在子宫颈癌患者中呈现病理性改变，且具有较高的预测子宫颈癌发生的价值。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

HPV疫苗对宫颈癌的预防作用已经在众多临床试验和真实世界中得到验证。其中试验人群的随访年限一般为5~6年。临床试验结束后，为了验证疫苗的长期有效性，部分地区开展了系列长期随访研究，本文检索了目前国内外对HPV疫苗长期保护效力相关研究。目前公开的数据显示对疫苗保护型别相关的宫颈上皮内瘤病变2级及以上保护效力均高于90%。

目的:探究绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）的临床病理特征。方法:选取2019年1月至2020年12月于江苏省连云港市第一人民医院妇科住院治疗的HSIL患者的临床资料进行回顾性分析。患者行液基薄层细胞学检查、高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）检测、阴道镜检查、宫颈活检+子宫颈管搔刮术（endocervical curettage，ECC），病理诊断为HSIL，后行子宫颈冷刀锥切术（cold-knife conization，CKC），其中资料完整、诊疗过程符合宫颈癌诊疗规范、既往无宫颈手术史的患者594例，根据绝经情况将患者分为未绝经组（463例）和绝经组（131例），对两组患者的年龄、接触性出血、妇科检查、HR-HPV、液基薄层细胞学检查、阴道镜检查及活检结果、子宫颈锥切术后病理结果等进行比较分析，有统计学差异的因素进行多因素Logistic回归分析，识别出绝经后HSIL患者的临床病理特征。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ 2检验或Fisher确切概率法。多因素分析采用Logistic回归分析。 结果:绝经组接触性出血的阳性率［12.98%（17/131）］、HR-HPV阳性率［77.86%（102/131）］与未绝经组［11.45%（53/463）、80.56%（373/463）］比较差异均无统计学意义（χ2值分别为0.23、0.46； P值分别为0.632、0.496）。绝经组患者子宫颈表面柱状上皮移位的比例［43.51%（57/131）］、液基薄层细胞学检查异常的比例［87.79%（115/131）］均低于未绝经组［64.36%（298/463）、93.74%（434/463）］，两组比较差异有统计学意义（χ2值分别为18.46、5.16； P值分别为<0.001、0.023）。绝经组ECC阳性率［62.60%（82/131）］、子宫颈Ⅲ型转化区［73.28%（96/131）］、锥切术后病理升级的比例［9.92%（13/131）］、锥切术后切缘阳性率［24.43%（32/131）］均高于未绝经期患者［46.22%（214/463）、26.78%（124/463）、1.73%（8/463）、5.40%（25/463）］，两组比较差异均有统计学意义（χ2值分别为10.95、94.68、20.11、42.62， P值分别为0.001、<0.001、<0.001、<0.001）。多因素Logistic回归分析显示子宫颈Ⅲ型转化区的比例高（ OR=6.569，95% CI 4.130~10.446）、ECC阳性率高（ OR=1.978，95% CI 1.250~3.128）、锥切切缘阳性率高（ OR=4.581，95% CI 2.386~8.794）、锥切术后病理升级率高（ OR=4.612，95% CI 1.557~13.668）及宫颈外观光滑的比例高（ OR=0.464，95% CI 0.294~0.731），是绝经后HSIL的临床病理特征（ P值分别为<0.001、0.004、<0.001、0.006、0.001）。 结论:绝经后妇女HSIL与未绝经妇女存在差异，临床症状和筛查表现存在不典型性，并且病变易累及宫颈管、锥切术后切缘阳性率高、病理升级的比例高，所以对诊断为绝经后宫颈癌前病变女性应采取更积极的干预手段。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）16早期基因E2和E6与核不均一核糖核蛋白（hnRNP）E2在宫颈癌变中的作用及其交互效应。方法:研究对象来源于课题组在山西省介休市建立的"自然人群宫颈病变队列"，以2014年6—9月经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性、低度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）、高度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ/Ⅲ）以及同期在山西医科大学第二医院确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）病例为研究对象。共纳入257名研究对象，NC、CINⅠ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组分别为67名（26.07%）、69例（26.85%）、68例（26.46%）、53例（20.62%）。采用问卷调查收集人口学特征、生活卫生习惯及宫颈病变相关信息，并采集宫颈脱落细胞和宫颈活检组织，检测HPV16的感染、hnRNP E2、HPV16 E2和E6的蛋白表达水平。根据NC组的hnRNP E2、HPV16 E2、E6蛋白表达量及E2/E6比值的 M值，将研究对象分为高、低表达组/比值组，采用多因素logistic回归模型分析HPV16早期基因E2和E6、hnRNP E2与宫颈癌变的关联，并应用广义多因子降维模型（GMDR）评价其交互作用。 结果:NC、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组的年龄分别为（47.00±9.07）、（47.64±7.35）、（46.37±8.67）和（51.26±8.03）岁。多因素logistic回归模型分析结果显示，HPV16 E2低表达、E6高表达及E2/E6低比值可导致CIN Ⅱ/Ⅲ[ OR（95 %CI）值分别为11.11（1.63~75.56）、8.00（1.28~50.04）、9.75（1.22~77.72）]和SCC[ OR（95 %CI）值分别为14.22（2.11~95.88）、10.33（1.67~64.00）、12.38（1.56~97.91）]的患病风险增加；hnRNP E2低表达可导致CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC风险增加[ OR（95 %CI）值为3.35（1.39~8.10）、5.53（1.54~19.88）]。GMDR模型交互作用分析结果显示，hnRNP E2低表达、HPV16 E2低表达、HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组均存在交互作用（ P值均<0.05）。 结论:HPV16早期基因的异常表达和hnRNP E2低表达均可能增加宫颈癌变的发病风险，且在宫颈癌变的发生发展中存在交互作用。

目的:比较子宫上皮细胞稳定性细胞游离亚铁原卟啉（FH）检测与高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测对宫颈癌及癌前病变的筛查价值。方法:选取2017年10月至2019年10月在淮南市第一人民医院诊治的宫颈异常患者238例进行FH检测及高危型HPV检测，并以液基薄层细胞学（TCT）检测及病理活检结果为金标准，比较FH检测与高危型HPV检测的诊断价值。结果:238例受检者中，TCT检测确诊正常或炎症（NLM）97例，非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）以上级别者141例；对ASCUS以上级别者进行病理活检确诊宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ级以上病变70例；CINⅡ级以上患者FH检测阳性率为92.86%（65/70），高危型HPV检测阳性率为95.71%（67/70）；FH检测对CINⅡ级以上病变筛查敏感性、特异性分别为82.86%（58/70）、85.92%（60/70），高危型HPV检测筛查敏感性、特异性分别为94.29%（66/70）、98.59%（69/70），两种方法筛查敏感性、特异性比较差异均有统计学意义（χ 2=4.52、10.25，均 P<0.05）。 结论:高危型HPV检测对宫颈癌及癌前病变的诊断有较高的应用价值，其对宫颈癌及癌前病变筛查的敏感度、特异度均高于FH检测，但FH检测操作简便、经济、快捷，更适合于宫颈癌及癌前病变的大范围筛查。

目的:探讨多环芳烃（PAHs）暴露对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法:采用前瞻性队列研究方法，以课题组于2014年在山西省建立的自然队列人群中经病理学确诊的564名低度宫颈上皮内瘤变患者为研究对象。在收集人口学特征、HPV感染相关因素等基线资料的基础上，采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘浓度以界定PAHs的暴露水平。于基线和24个月随访时应用导流杂交技术进行HPV分型检测，并以此确定HR-HPV的转归情况（持续感染、阳转阴、阴转阳和持续阴性）。结果:564名研究对象中共有483名完成了随访，随访率为85.6%（483/564），其中，持续感染率为52.4%（75/143）、同型持续感染率为35.1%（51/143）、阳转阴率为47.6%（68/143）、阴转阳率为19.7%（67/340）、持续阴性率为80.3%（273/340）。PAHs高暴露组HR-HPV持续感染率（a RR=3.22，95% CI：1.85~5.62）和阴转阳率（a RR=2.84，95% CI：1.64~4.94）均高于低暴露组，而HR-HPV持续阴性率则低于低暴露组（a RR=0.55，95% CI：0.43~0.70）。经限制性立方样条模型分析显示，PAHs暴露对HR-HPV持续感染和同型持续感染的影响呈上升型线性剂量-反应关系（ P>0.01），而对阴转阳和持续阴性的影响分别呈上升和下降型非线性剂量-反应关系（ P<0.01）。 结论:PAHs高暴露可促进HR-HPV持续感染和同型持续感染的发生，积极预防和控制PAHs的暴露对于阻止HR-HPV感染的发生和持续感染具有重要意义。

目的:探讨p16和人乳头瘤病毒（HPV）分型联合检测在子宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断中的应用价值。方法:选择2019年2月至2020年2月于陕西省宝鸡市中心医院就诊的患者8 346例，年龄25~65岁；其中经阴道镜活组织病理检查确诊存在子宫颈病变共2 882例。按照年龄段分组，分析各年龄段HPV感染情况；以活组织病理检查为金标准，按照病理分级结果，分析p16、HPV分型的检出率及其单项或联合检测对CIN的诊断效能。结果:p16和HPV阳性率最高的年龄段均为31~40岁[分别为47.42%（1 014/2 427）和36.84%（894/2 427）]，其次为41~50岁[分别为30.15%（907/2 942）和28.11%（827/2 942）]，各年龄段间p16和HPV阳性率差异均有统计学意义（均 P<0.05）。病理检查存在子宫颈病变的2 882例患者中，p16阳性2 572例（89.24%），HPV阳性2 169例（75.26%），随着病变进展，p16和HPV阳性率逐渐增高，其中炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌（SCC）p16阳性率分别为11.68%（23/197）、94.85%（1 105/1 165）、93.57%（771/824）、96.76%（538/556）、96.43%（135/140）；HPV阳性率分别为17.77%（35/197）、77.60%（904/1 165）、80.22%（661/824）、80.40%（447/556）、87.14%（122/140），且随着CIN病程进展，HPV感染逐渐以16/18型为主。HPV诊断CIN的灵敏度为75.26%，特异度为81.13%，阳性预测值为67.78%，阴性预测值为86.14%；p16诊断CIN的灵敏度为89.24%，特异度为84.74%，阳性预测值为75.51%，阴性预测值为93.72%；p16诊断效能高于HPV，差异有统计学意义（ P<0.05）；二者联合诊断CIN的灵敏度为94.10%，特异度为91.33%，阳性预测值为85.12%，阴性预测值为96.71%，均高于单项检测，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:HPV感染的发生以31~40岁女性为主，41~50岁次之，发病有年轻化的趋势。p16诊断CIN效能、优于HPV；p16和HPV联合检测可提高CIN诊断的灵敏度和特异度，降低漏诊率，对CIN的早期诊断和治疗有重要的临床价值。

目的:探索宫颈不同疾病状态的年转归概率。方法:从PubMed、Embase和中国生物医学文献数据库检索和筛选宫颈癌自然史相关队列研究，检索时限为建库起至2020年5月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献的质量进行评价；计算高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性、阴性和宫颈上皮内瘤样变1级（CIN1）人群宫颈不同疾病状态的年转归概率（95% CI）；采用随机效应模型对其进行荟萃分析；采用Egger′s检验评价发表偏倚；采用敏感性分析评估合并参数值的稳健程度；采用荟萃回归探索年转归概率异质性的来源。 结果:共纳入文献37篇，涉及hrHPV阴性、hrHPV阳性和CIN1人群的文献分别为12、20和15篇，NOS评分为（7.05 ±1.20）分。hrHPV阳性进展为CIN1、宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）和宫颈上皮内瘤变3级及以上（CIN3+）的年转归概率（95% CI）分别为0.022 2（0.014 3，0.031 0）、0.017 0（0.012 0，0.022 0）和0.016 2（0.012 6，0.019 8）。hrHPV阴性人群进展为CIN1、CIN2、CIN3+的年转归概率（95% CI）分别为0.002 7（0.000 9，0.004 6）、0.000 7（0.000 3，0.001 1）和0.000 6（0.000 3，0.000 9）。CIN1患者逆转为正常、维持CIN1状态和进展为宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）的年转归概率（95% CI）分别为0.578 1（0.369 9，0.786 3）、0.400 1（0.167 4，0.632 9）、0.056 9（0.034 9，0.078 9）。Egger′s检验显示：hrHPV阳性进展为CIN2和CIN3+，hrHPV阴性进展为CIN2，以及CIN1进展为CIN2+的年转归概率存在发表偏倚， t值分别为5.50、2.36、2.80和4.12（ P值均<0.05）。敏感性分析显示：剔除任一项研究后，hrHPV阳性人群进展为CIN1、CIN2和CIN3+的年转归概率范围分别为0.016 6~0.024 7、0.014 9~0.018 9和0.013 6~0.017 7；在hrHPV阴性人群中分别为0.002 4~0.003 5、0.000 6~0.000 9和0.000 5~0.000 7；CIN1逆转为正常、维持CIN1和进展为CIN2+的年转归概率范围分别为0.531 8~0.631 2、0.321 9~0.443 3和0.052 0~0.061 0。荟萃回归分析显示：地区、人群来源、人群细胞学诊断结果、随访时间和NOS评分等均与年转归概率异质性无关（均 P>0.05）。 结论:hrHPV阳性人群宫颈不同疾病状态的年转归概率高，CIN1人群只需密切观察随访。