目的:探讨发生在女性生殖系统的恶性中胚叶混合瘤（malignant mixed mesodermal tumor，MMMT）的临床病理学特征、免疫组织化学及分子遗传学特点。方法:收集解放军总医院第一医学中心病理科2005—2019年诊断为恶性中胚叶混合瘤的临床病理资料，分析其组织病理学特点，并通过免疫组织化学法检测雌激素（ER）、孕激素（PR）、p16、p53、错配修复蛋白（MMR）等指标的表达。结果:本组MMMT病例的发生部位包括子宫原发29例、卵巢原发16例、子宫和卵巢双原发4例、宫颈1例。镜下可见肿瘤由癌和肉瘤两种成分构成，分界清楚或相互混合。癌成分在整个肿瘤中占5%~90%不等，其中大部分病例以癌为主，少部分病例癌成分低于50%，其中2例低于10%。癌的类型大多为一种类型，有7例由2种类型的癌混合而成。子宫原发MMMT以子宫内膜样癌居多（55%，16/29），卵巢MMMT以浆液性癌居多（12/16），宫颈MMMT为鳞状细胞癌成分，其他为透明细胞癌、未分化癌。肉瘤的类型，同源性肉瘤包括内膜间质肉瘤、平滑肌肉瘤以及高级别梭形细胞肉瘤，多见于子宫MMMT（72.4%，21/29）；异源性肉瘤（包括软骨肉瘤、骨肉瘤及横纹肌肉瘤），多见于卵巢MMMT（12/16）；其中10例由2种类型的肉瘤混合而成。子宫卵巢同步发生肿瘤的形态和类型大致相同。直接蔓延或转移性肿瘤（卵巢、子宫、淋巴结、网膜、肠壁、皮肤）均为与主体肿瘤大致相同类型的癌。免疫组织化学ER和PR为双阴性（子宫肿瘤23/25，卵巢肿瘤8/10）；p16弥漫强阳性（子宫肿瘤11/11，卵巢肿瘤6/6）。p53多为突变型表达（64%，21/33），在癌和肉瘤成分表达同步；在上皮成分为子宫内膜样癌的病例中，p53突变型表达占35%，在非子宫内膜样癌中占46.7%；在异源性肉瘤的病例中占31.8%，而非异源性肉瘤中占50%。28例（28/33，85%）表现为错配修复蛋白完整，仅5例（5/33，15%）表现为错配修复蛋白缺陷。结论:女性生殖系统MMMT是高级别癌和肉瘤构成的双相性肿瘤，形态复杂多样，免疫组织化学具有ER/PR阴性、p16弥漫强阳性的特点，多为p53突变型和MMR完整。

目的:探讨子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤的临床病理学特征。方法:回顾性分析2例原发于子宫的NTRK重排的梭形细胞肉瘤，包括肿瘤形态学、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。结果:患者年龄分别为29岁（例1）和51岁（例2）；肿瘤均位于宫颈，直径分别为26 mm和39 mm，国际妇产科联盟分期均为ⅠA期。低倍镜下密集的梭形肿瘤细胞呈条束状、“人”字形或无序分布，浸润性生长，可见血管外皮瘤样结构；高倍镜下瘤细胞中等大小，轻-中度异型，胞界不清，细胞核卵圆形，染色质粗糙，核仁不明显，核分裂象>20个/10 HPF。免疫组织化学染色显示2例均弥漫表达广谱原肌球蛋白受体激酶（pan-Trk）和cyclin D1，部分表达S-100蛋白和CD34，不表达雌激素受体、孕激素受体、平滑肌肌动蛋白及结蛋白，Ki-67阳性指数分别为40%和70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均为NTRK3断裂；RNA靶向二代测序检测，例1存在MYH9-NTRK3融合，例2存在SPECC1L-NTRK3融合。分别随访30和6个月，患者均存活，无复发或转移。结论:子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，组织学形态与多种子宫梭形细胞肿瘤有重叠，免疫组织化学抗体pan-Trk、S-100蛋白、CD34及cyclin D1可用于初筛，借助FISH或二代测序证实NTRK重排或融合有助于选择恩曲替尼或拉罗替尼指导靶向治疗。

目的:探讨原发性髓系肉瘤遗传学和分子生物学改变的临床意义.方法:选择2010年9月-2021年12月于上海健康医学院附属嘉定区中心医院、连云港市第一人民医院诊断的14例原发性髓系肉瘤患者为研究对象,应用荧光原位杂交技术检测其AML1-ETO融合、PML-RARα融合、CBFβ断裂情况,应用下一代基因测序技术检测其NPM1、CEBPA、FLT3、RUNX1、ASXL1、KIT、TP53等基因突变情况.结果:14例患者的髓系肉瘤发生于骨、乳腺、附睾、肺、胸壁、宫颈、小肠、卵巢、淋巴结、中枢神经系统等组织器官,肿瘤细胞表达MPO(13例)、CD34(7例)、CD43(8例)、CD68(7例)、CD99(8例)、CD117(6例).4例检测出细胞遗传学异常(AML1-ETO融合3例,CBFβ断裂1例),未检出PML-RARα融合.发生AML1-ETO融合/CBFβ断裂病例的总体生存期、无白血病生存期与未发生AML1-ETO融合/CBFβ断裂者比较差异均无统计学意义(P＞0.05).分别有5例、3例、5例、3例、2例、2例和1例患者发生NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、RUNX1、ASXL1、KIT、TP53 基因突变,其中 7 例至少发生 FLT3-ITD、RUNX1、ASXL1、TP53 基因中的一个突变.发生FLT3-ITD/RUNX1/ASXL1/TP53突变患者的总体生存期、无白血病生存期均明显短于未发生突变者(P＜0.01).结论:应用荧光原位杂交技术和下一代基因测序技术可以检出原发性髓系肉瘤的遗传学和分子学异常.FLT3-ITD/RUNX1/ASXL1/TP53突变提示预后更差,但仍需进一步临床研究证实.

[目的]应用高通量测序技术对3例宫颈癌组织及癌旁组织标本进行全外显子测序,筛选与宫颈癌发生相关的突变基因.[方法]选取3例癌组织及癌旁组织标本三对6个进行全外显子高通量测序,测序结果与UCSC的数据库、dbSNP数据库、千人基因组计划数据库、外显子组测序计划数据库以及AVSIFT数据库等进行比对,筛选出与宫颈癌相关的突变基因.[结果]3例宫颈癌组织及癌旁组织的全外显子测序中,发现120个非同义突变,4个无义突变,75个同义突变,7个未知变异,共涉及包括IL-10在内的31条信号通路.与COSMIC数据库中所记录的突变基因相比,发现泛素特异性蛋白酶10 (USP10) (COSM3787244)、抽搐相关类似基因6(SEZ6L) (COSM76394)和去整合素和金属蛋白酶家族29(ADAM29) (COSM5656204)三个位点在2个宫颈癌标本中存在.[结论]USP10(COSM3787244)、SEZ6L(COSM76394)和ADAM29 (COSM5656204)三个位点在宫颈癌组织中存在,其可能与宫颈癌的发生相关.

[目的]探讨人宫颈癌基因-1(HCCR-1)及凋亡相关基因Bax在乳腺癌中的表达及临床意义.[方法]应用免疫组化技术检测80例乳腺癌及癌旁正常组织中HCCR-1、Bax表达情况,并分析其与各项临床指标的关系.[结果]乳腺癌癌组织中HCCR-1的阳性表达率为71.25％(57/80),高于癌旁正常组织的38.75％(31/80),Bax阳性表达率为43.75％(35/80),低于癌旁正常组织的77.50％(62/80),且两者比较差异均有显著性(P＜0.01).HCCR-1表达与年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)无关(P＞0.05),与TNM分期、组织学分级、雌激素受体(ER)、淋巴结转移有关(P＜0.05);Bax表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、ER、PR无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(P＜0.05);Spearman相关分析显示乳腺癌中HCCR-1阳性表达与Bax阳性表达呈负相关关系(P＜0.05).[结论]在乳腺癌组织中HCCR-1呈高表达,Bax呈低表达,两者呈负相关关系,且均与淋巴结转移有关.

T-钙黏蛋白(T-Cadherin/H-Cadherin,CDH13)是非典型的钙黏素家族中的一员.研究发现,CDH13广泛分布于正常细胞表面,而在肺癌、乳腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤中表达下调,并证实与肿瘤的不良预后有关.在肿瘤中CDH13的再表达可抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭.这些特性表明,CDH13可能成为恶性肿瘤风险评估和监测预后的新的分子生物学标志.现就近年来CDH13在恶性肿瘤中的研究进展进行综述.

宫颈癌是自身和环境共同作用下的复杂疾病.在宿主遗传易感性的基础上,高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染并整合入宿主、宿主基因组的甲基化及体细胞突变等基因组及表观基因组特征变化在宫颈癌的发生和发展中具备分子分型、早期预警及指示预后的关键作用.因此,基于第二代测序技术的HPV等分子检测及动态机器学习模型将更精准地预测真正可能致癌的患者,减轻反复筛查负担;与此同时,基因编辑技术的靶向定点切割将使HPV感染相关宫颈病变的治疗成为可能.本文回顾了HPV相关宫颈癌分子生物学研究进展,提出未来我国宫颈癌精准防治的方向.

目的 探讨低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)的处理方法.方法 回顾性分析799例LSIL患者中HPV各亚型患者中CINⅡ+的比例,对病理学CINⅡ-的患者进行2年随访,用Kaplan-Meier法分析HPV亚型阳性组和阴性组疾病进展率.结果 HPV亚型阳性组CINⅡ+占18.2％ (125/687),阴性组CINⅡ+占3.4％(3/88),两者比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).HPV16亚型阳性患者中CINⅡ级和CINⅢ级76例(44.2％),其他HPV亚型患者中CINⅡ级和CINⅢ级49例(9.5％),两者比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).HPV亚型阳性、HPV16亚型阳性及其他HPV亚型阳性对于CINⅡ+的阳性预测值分别是18.2％、44.2％和9.5％,HPV阴性预测值在CINⅡ+中为96.6％.580例病理结果为阴性及CIN I级的患者,随访2年,HPV亚型阳性组发生CINⅡ+共14.2％(74/522),阴性组为3.5％(3/85),两者比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 应加强低度鳞状上皮内病变患者的管理,尤其是合并HPV16亚型阳性者,建议行阴道镜检查+子宫颈活检.LSIL合并HPV亚型阳性活检病理结果为阴性及CIN Ⅰ级的患者,在随访期间,应引起重视.

目的 分析子宫颈癌筛查中同一时间段内DNA倍体及HPV检查结果,探讨两种方法的年龄趋势的差异.方法 回顾性分析行DNA倍体定量检测的7 816例患者及行HPV检测的16 504例患者,分析其阳性率,不同年龄组阳性率比较采用x2检验.结果 7 816例DNA倍体受检者中,异常检出率为13.77％(1 076/7 816),不同年龄组阳性率比较,差异无统计学意义(x2 =3.111,P＞0.05);16 504例HPV受检者中,不同年龄组比较差异具有统计学意义(x2=76.933,P＜0.01),15-25岁和≥56岁年龄组感染率较高.结论 ≥56岁年龄组易受HPV感染,且易造成DNA倍体异常,需要加强子宫颈癌筛查意识.

[目的]基于生物信息学分析以揭示胞质作用贡献因子(Dedicator Of Cytokinesis,DOCKs)在子宫颈鳞状细胞癌中的表达模式和临床意义.[方法]利用UACLAN,GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal和TIMER等在线数据库分析了 DOCKs基因在子宫颈鳞状细胞癌中的表达水平、基因突变、预后价值及其与免疫细胞浸润的相关性.[结果]与正常组织相比,在子宫颈鳞状细胞癌中DOCK5的表达显著上调,DOCK3/11表达下调(P＜0.05).DOCK5的表达水平在不同组织类型的子宫颈鳞状细胞癌中存在显著差异.DOCK5表达水平与子宫颈鳞状细胞癌患者总生存时间(Overall survival,OS)和无复发生存时间(Re-lapse free survival,RFS)呈显著负相关(P＜0.05).DOCK5基因突变率为6％,且DOCK5突变患者的OS和RFS时间更短(P＜0.05).DOCK5表达水平与B细胞和巨噬细胞浸润呈负相关(P＜0.05),与B细胞标记物CD19、中性粒细胞标记物KIR2DL1、辅助Th2细胞标记物STAT6、辅助Th17细胞标记物STAT3和NK细胞标记物NCR1的表达水平呈正相关(P＜0.05).[结论]DOCK5在子宫颈鳞状细胞癌中表达上调,与患者预后不良正相关,与子宫颈鳞状细胞癌患者的肿瘤免疫微环境调控相关,提示DOCK5在子宫颈鳞状细胞癌发生、发展和预后判断中具有重要作用.