目的:评价贮存式自体输血对家兔骨髓造血干细胞功能及外周血网织红细胞恢复情况的影响。方法:健康雄性新西兰家兔30只，3～6月龄，体重2.5～3.0 kg，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：对照组(C组)、手术组(O组)、手术＋采血组(O＋B组)、手术＋贮存式自体全血组(O＋WB组)和手术＋贮存式自体成分血组(O＋CB组)。O＋B组、O＋WB组和O＋CB组于术前7 d时以3～5 ml/min的速率经右股动脉采血，采血量为总血容量的10%，4～6 ℃贮存；O＋CB组血液离心去除血浆和白细胞，制备红细胞悬液，置于贮血袋中。O组、O＋B组、O＋WB组和O＋CB组行肝切除术，经右股动脉以3～5 ml/min的速率放血，放血量为总血容量的10%。O组和O＋B组术中静脉输注乳酸林格液1 ml/min，O＋WB组术中输注贮存式自体全血，O＋CB组术中输注贮存式自体红细胞悬液1 ml/min。分别于手术开始前即刻(T 2)、术后6 h(T 3)和术后24 h(T 4)时采集骨髓血标本，测定CD34 ＋细胞百分比、细胞周期和端粒DNA相对表达量；分别于自体血贮存前(T 1)和T 4时采集外周静脉血标本，测定网织红细胞百分比。 结果:与C组比较，O组T 3，4时、O＋B组、O＋WB组和O＋CB组T 2-4时CD34 ＋细胞百分比升高，G 1期CD34 ＋细胞百分比降低，CD34 ＋细胞端粒DNA表达上调，其余4组T 4时外周血网织红细胞百分比升高( P<0.05)；与O组比较，O＋B组、O＋WB组和O＋CB组T 2-4时CD34 ＋细胞百分比升高，G 1期CD34 ＋细胞百分比降低，CD34 ＋细胞端粒DNA表达上调，O＋WB组和O＋CB组T 4时外周血网织红细胞百分比降低( P<0.05)；与O＋B组比较，O＋WB组和O＋CB组T 3，4时CD34 ＋细胞百分比升高，G 1期CD34 ＋细胞百分比降低，CD34 ＋细胞端粒DNA表达上调，O＋WB组和O＋CB组T 4时外周血网织红细胞百分比降低( P<0.05)；与O＋WB组比较，O＋CB组T 3，4时CD34 ＋细胞百分比降低，G 1期CD34 ＋细胞百分比升高，CD34 ＋细胞端粒DNA表达下调，T 4时外周血网织红细胞百分比升高( P<0.05)。 结论:贮存式自体输血可抑制家兔骨髓造血干细胞功能，不利于外周血网织血红细胞恢复；贮存式自体成分输血对骨髓造血功能的影响小于贮存式自体全血输血。

目的:探讨溴敌隆经口灌胃染毒后，家兔体内溴敌隆血药浓度变化及代谢特点，以期为溴敌隆体内代谢研究提供参考。方法:将普通级雄性日本大耳兔随机分为试剂对照组（无水乙醇1 g/kg）、高剂量组（溴敌隆0.3 mg/kg）和低剂量组（溴敌隆0.05 mg/kg），每组6只。分别于经口灌胃染毒后1、2、4、8、12、16、24、36、48、72、168、336、504 h从家兔耳中央动脉采血，样品1 h内离心，测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及血浆中溴敌隆浓度，借助DAS 3.0.2软件对染毒时间、血药浓度等代谢动力学数据进行分析。结果:各组家兔染毒前后体重变化差异无统计学意义（ P>0.05）。高、低剂量组家兔PT、APTT均出现明显异常，但PT出现异常早于APTT。高、低剂量组家兔均在染毒后12 h血浆中溴敌隆浓度达峰值，高剂量组溴敌隆半吸收期（ t1/2ka）为4.34 h，清除半衰期（ t1/2）为81.52 h；低剂量组 t1/2Ka为6.90 h， t1/2为56.38 h。家兔经口染毒溴敌隆房室模型呈三室模型分布。 结论:溴敌隆口服吸收迅速，但代谢缓慢，溴敌隆经口染毒在体内变化符合三室模型。

目的:观察不同配比的依诺肝素钠骨水泥在家兔髋关节置换模型中血液释放的浓度及其时间变化。方法:购买雄性新西兰大耳白兔15只[望都县彤辉养殖，动物合格证编号为191106，体重(2.5±0.5) kg]，将其随机分成3组，每组5只；分别将4 000、8 000、12 000 AXaIU的依诺肝素钠分别加入到40 g Palacos?聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥中，制作出上述3种配比的新型依诺肝素钠骨水泥。在家兔股骨粗隆下及股骨远端开口，清理髓腔，分别注入上述依诺肝素钠骨水泥2 ml，定期在家兔耳缘静脉采血检测家兔血浆中依诺肝素钠的有效浓度。按照生物学检定统计法中的标准曲线法进行实验设计，采用 F检验进行数据处理。 结果:在本家兔髋关节置换模型中，依诺肝素钠体内释放的效应与体外释放具有一定的相似性，在术后1 d血药释放效价达到高峰(4 000、8 000、12 000 AXaIU组的效价均值分别为0.023 9、0.050 6、0.071 3)，之后7 d内药物血浆释放效价开始下降，部分药物释放效价低于本实验检测方法的灵敏度。本实验中各组依诺肝素钠骨水泥在血液中释放的药物量均未达到有效作用浓度。结论:依诺肝素钠骨水泥在家兔髋关节置换模型中血药浓度在术后1 d达高峰，在1周内持续下降。其释放量较小，远低于依诺肝素钠对血栓的有效预防血药浓度，不会对全身凝血系统产生明显影响。

目的:观察不同减压负荷后动物血浆一氧化氮(NO)和锁链素(DES)水平的变化，并探讨NO和DES在潜水减压损伤量化评价中的作用。方法:50只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为5组，每组10只。组1大鼠不加压，舱内空气通风，120 min出舱；组2、组3、组4、组5大鼠70 m高压暴露70 min后，分别用40、30、20、10 min匀速减至常压。观察大鼠出舱后血浆NO和DES水平的变化。40只雄性家兔按随机数字表法分为4组，每组10只。模拟150 m快速上浮脱险，按照每4 s压力翻倍的方式加压。组1、组2、组3、组4家兔分别停留4、60、180、300 s后，以6 m/s速率匀速减至常压，观察家兔出舱后血浆NO和DES水平的变化。结果:与组1相比，组5大鼠血浆DES和NO水平明显升高，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)，组4大鼠血浆DES水平明显升高，差异有统计学意义( P<0.05)。大鼠血浆NO、DES水平与匀速减压时间的倒数正相关(NO： r＝0.683， P<0.01；DES： r＝0.535， P<0.01)，并呈显著的线性回归关系(NO： r2＝0.467， P<0.01；DES： r2＝0.287， P<0.01)。与脱险前相比，模拟快速上浮脱险后组3、组4家兔血浆NO水平明显升高，差异均有统计学意义( P<0.01)；4组家兔血浆DES水平明显升高，差异均有统计学意义( P<0.01)；组3和组4家兔出舱后血浆NO和DES水平均高于组1，差异有统计学意义(NO： P<0.05或 P<0.01；DES： P<0.01)。出舱后家兔血浆NO、DES水平与最大深度停留时间呈正相关(NO： r＝0.672， P<0.01；DES： r＝0.702， P<0.01)，并呈显著的线性关系(NO： r2＝0.452， P<0.01；DES： r2＝0.493， P<0.01)。 结论:NO和DES可量化反映减压负荷导致的机体减压损伤效应，为减压程序设计和安全性评价提供参考。减压损伤程度与决定减压负荷大小的减压时间(速率)的倒数呈线性关系，对减压理论模型中的减压速率参数控制有参考价值。

目的 比较碾碎的泊沙康唑肠溶片和混悬液家兔灌胃给药后的药代动力学.方法 6只新西兰兔用随机自身交叉对照试验设计,分别灌胃给予碾碎的泊沙康唑肠溶片或泊沙康唑混悬液,给药后于特定的时间点取血,分离血浆并处理后用高效液相色谱法测定血浆中泊沙康唑的浓度,用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数.结果 泊沙康唑肠溶片和混悬液组的AUC0-t分别为(40.03±5.04)和(49.92±16.09)μg·mL-1·h,AUC0-∞ 分别为(44.00±4.50)和(51.10±16.80)μg·mL-1·h,t1/2分别为(7.30±1.13)和(8.53±1.34)h,Cmax分别为(3.12±0.57)和(2.78±0.60)μg·mL-1,表观分布容积(Vd)分别为(2.40±0.34)和(2.59±0.76)L·kg-1,清除率(CL)分别为(0.23±0.02)和(0.22±0.08)L·h-1·kg.2 组的 AUC0-t、Cmax和Vd比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 碾碎的泊沙康唑肠溶片对比混悬液无药代动力学优势.

目的 研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考.方法 按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg-1,阳性对照)组及氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg-1组.溶媒对照组和氟诺哌齐组于妊娠第6～18天(GD6-18)ig给药,环磷酰胺组于GD6-20 ig给药.GD28处死孕兔,检测胚胎-胎仔发育,ELISA检测GD5,GD18和GD28孕兔血清中性激素水平,首末次给药前后采血进行伴随毒代动力学研究,采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆、胎仔、胎盘和羊水中的药物浓度.结果 氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg-1对孕兔的体重、增重、摄食量和妊娠结局及胎仔的外观、内脏、骨骼和体格生长发育均未见明显影响;仅在GD18或GD28各剂量组卵泡刺激素、雌二醇和孕酮水平有一定程度波动.伴随毒代动力学研究结果表明,氟诺哌齐可通过胎盘屏障,但在孕兔和胎仔体内无明显蓄积;环磷酰胺组胎仔体重、顶臀长和连胎子宫重均低于溶媒对照组(P<0.01),外观和骨骼均出现畸形.结论 氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性的未见有害作用剂量为22.5 mg·kg-1,为药效起效剂量的125倍,该剂量下GD18 血药峰浓度为1093 μg·L-1,药时曲线下面积为6650 μg·h·L-1.

目的 建立并验证测定家兔血浆中普奈洛尔浓度的高效液相色谱方法.方法 以盐酸地尔硫(卓)做内标,碱化的乙醚-正己烷提取后再用盐酸溶液反提取处理血浆样品;色谱柱为 Symmetry C18 柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);柱温:25℃;流动相为 0.02 mol·L-1 磷酸盐钠盐缓冲溶液(含 0.2%三乙胺,加 2%磷酸溶液调节 pH 4.5)-乙腈(70∶30);流速:1.0 ml·min-1;检测波长:290 nm;进样量:20 μl.结果 盐酸普萘洛尔的含量测定不受家兔血浆中内源性物质的干扰;在该方法下普萘洛尔在0.04～1.60 μg·ml-1 的浓度范围内与峰面积线性关系良好;平均提取回收率为 70.81%;日内及日间精密度 RSD均小于 10%.结论 本研究建立的高效液相色谱方法操作简单、准确可靠、易普及,适用于家兔血浆中盐酸普萘洛尔的浓度测定.

目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化.方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔创伤程度;AGI评分评估家兔AGI程度;ELISA法检测血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素及血清TNF-α含量;高压液相色谱法检测尿液乳果糖(L)、甘露醇(M)含量,并计算L/M;平板计数法检测家兔肠道细菌移位情况;HE染色及透射电镜分别观察小肠组织病理变化及超微结构损伤情况;免疫组化法及Western blot检测小肠组织α7-nAChR表达情况.结果:造模12 h后,AGI分级:Ⅰ级40只,Ⅱ级25只,Ⅲ级11只,Ⅳ级4只;与T0比较,T1、T2、T3家兔血浆DAO及内毒素、尿液L/M及血清TNF-α含量、肠道细菌移位率、肠道病理损伤程度随时间的推移依次显著升高(P<0.05),小肠组织α7-nAChR表达随时间的推移依次显著降低(P<0.05).结论:严重多发伤家兔于早期便出现肠道功能损伤、肠道菌群移位及肠黏膜屏障功能损伤,这可能与α7-nAChR表达降低有关.

目的:探索血浆来源的外泌体对血管内皮细胞(endothelial cells,EC)微血管生成的体外调控作用.方法:提取家兔血浆外泌体用于培养EC,观察体外微血管网的形成,并检测碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达.结果:加入外泌体的实验组相比对照组,体外微血管网状结构数目增多,72 h时bFGF的表达量和分泌量更高(P<0.001,P<0.01),VEGF的表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论:血浆外泌体具有上调bFGF并促进EC微血管生成的作用.

目的 制备辣椒碱磷脂复合凝胶,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备磷脂复合物,再将其PBS溶液倒人卡波姆940溶液中以制备凝胶.在单因素试验基础上,以投料比(磷脂-辣椒碱)、辣椒碱质量浓度、反应时间为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,星点设计-响应面法优化制备工艺.家兔分别经皮给药磷脂复合凝胶、普通凝胶后,LC-MS/MS法测定血浆中辣椒碱含有量,再绘制2种凝胶的药-时曲线,计算其药动学参数.结果 最佳条件为投料比2.3:1,辣椒碱质量浓度16 mg/mL,反应时间2h,反应温度55℃,复合率97.849.与普通凝胶相比,磷脂复合凝胶的Cmax、AUC0→∞更高,tmax更低.结论 辣椒碱制备成磷脂复合凝胶后,可显著增加其生物利用度,并促进药物经皮吸收.