甲状腺癌是最常见的头颈部恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。因此探究甲状腺癌的发生、发展机制，开发甲状腺癌诊断标志物和治疗靶点，对提高甲状腺癌的疗效、延长患者生存时间具有重要意义。前期研究中发现长链非编码RNA（lncRNA）DANCR在甲状腺癌中异常高表达，可通过影响miRNA-185-5p及转录因子SMARCB1来促进富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）的表达，间接参与细胞自噬而调控甲状腺癌的发展，有望成为甲状腺癌诊断及治疗的新靶点。文章就lncRNA DANCR在甲状腺癌中的调控机制进行介绍，为甲状腺癌的基础研究和临床诊疗提供新思路。

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，且发病率逐年上升，严重威胁人们的身体健康。自噬是一种程序性死亡方式，能够作为抗肿瘤治疗潜在的作用靶点，发挥重要的调控作用。富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）是由PARK8基因编码的一种蛋白激酶。最近研究证实，细胞自噬和甲状腺癌关系密切。文章就LRRK2通过自噬影响甲状腺癌的可能调控机制进行分析，为甲状腺癌的基础研究和临床诊疗提供新思路。

目的:观察电针对缺血性脑卒中模型大鼠miR-381、富含亮氨酸重复序列C4蛋白(LRRC4)及其下游基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路的影响,探讨电针改善缺血性脑卒中神经损伤的作用机制.方法:从50只雄性SPF级SD大鼠中随机选取10只作为假手术组,剩余大鼠制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、电针组和激动剂组,每组10只.电针组大鼠于"百会""大椎"行电针干预,选用疏密波,频率2 Hz/10 Hz,电流强度1 mA,每次30 min,每日1次,共干预14 d.激动剂组大鼠于侧脑室注射miR-381激动剂,每次10 μL,7 d 1次,注射2次.干预后,观察各组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分;HE染色法观察各组大鼠缺血侧脑组织形态;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和神经生长因子(NGF)含量;Western blot法检测缺血侧脑组织LRRC4、SDF-1、CXCR4、细胞外信号调节激酶1(ERK1)蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测缺血侧脑组织miR-381及LRRC4、SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达.结果:干预后,模型组大鼠脑组织细胞排列紊乱、数量减少,可见大量空泡,间质水肿明显;电针组和激动剂组大鼠脑组织细胞上述病理变化减轻.与假手术组比较,模型组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分及血清TNF-α、IL-6含量升高(P<0.01),血清NGF含量降低(P<0.01);缺血侧脑组织SDF-1、CXCR4、ERK1蛋白表达降低(P<0.01),LRRC4蛋白表达升高(P<0.01);缺血侧脑组织miR-381及SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达降低(P<0.01),LRRC4 mRNA表达升高(P<0.01).与模型组比较,电针组、激动剂组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分及血清TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05,P<0.01),血清NGF含量升高(P<0.05,P<0.01);缺血侧脑组织SDF-1、CXCR4、ERK1蛋白表达升高(P<0.01),LRRC4蛋白表达降低(P<0.01);缺血侧脑组织miR-381及SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),LRRC4 mRNA表达降低(P<0.01).结论:电针"百会""大椎"可通过上调miR-381靶向抑制LRRC4表达,进而激活SDF-1/CXCR4信号通路,对缺血性脑卒中后神经损伤修复起到一定的促进作用.

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病.富含亮氨酸重复序列激酶2 (LRRK2)突变是PD发病最为常见的遗传因素,LRRK2突变所致的PD发病年龄晚,有路易小体、黑质多巴胺能神经元缺失等多种病理改变特征,在临床表现上与特发性PD更为接近.LRRK2在神经系统内广泛分布,在神经元内,LRRK2定位于多种膜结构中,包括线粒体、高尔基体、内体、自噬体以及溶酶体,参与调节囊泡运输.现对近年来研究发现的LRRK2对囊泡运输的调节及相关机制进行综述.

细胞自噬在帕金森病(PD)发病过程中起重要作用,但PD中细胞自噬的调节机制仍不明确.富含亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)广泛表达于中枢神经系统,研究发现在神经元的自噬泡中有LRRK2的分布,在病理情况下LRRK2通过作用于自噬过程中的多个蛋白导致细胞自噬,包括巨自噬和分子伴侣介导的自噬过程的异常.LRRK2对细胞自噬的调节可能参与PD的发病过程,因而理解LRRK2对于细胞自噬的调节功能及相关机制可以为选择治疗PD的新靶点提供指导.

目的 探讨富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白2(LRIG2)调控血小板源性生长因子受体p(PDGFRp)信号通路促进胶质母细胞瘤(GBM)细胞周期进展的机制.方法 免疫组织化学法检测肿瘤组织中蛋白表达;流式细胞术检测细胞周期进展;裸鼠皮下移植瘤模型检测细胞在体成瘤能力;免疫荧光共聚焦及免疫共沉淀检测蛋白结合;Western blot检测信号通路蛋白表达.结果 人GBM组织中LRIG2与PDGFRβ蛋白表达呈正相关(x2=6.411,P＜0.05).PDGF-BB刺激下,LRIG2过表达组S期及G2/M期细胞百分比均明显高于对照组[(22.74±1.23)％比(11.60±0.82)％,t=13.052,P＜0.05;(19.06±1.04)％比(9.36±0.65)％,t=13.699,P＜0.05].裸鼠皮下移植瘤LRIG2过表达组肿瘤体积明显高于对照组[(1372.56±167.88) mm3比(413.34±76.79) mm3,t=11.619,P＜0.05].GBM细胞中LRIG2蛋白与PDGFRp蛋白存在共表达,且存在物理性结合.PDGF-BB刺激下,LRIG2过表达组U87细胞中PDGFRβ、磷酸化PDGFRβ(p-PDGFRβ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化信号转导与转录激活因子-3(p-STAT3),细胞周期蛋白(Cyclin) B1和Cyclin D1表达水平均明显高于对照组.结论 LRIG2通过调控PDGFRp信号通路促进GBM细胞周期进展.

微管系统是细胞骨架的主要组成部分之一,微管一直处于动态的装配和解聚过程中.神经元特殊形态的形成及维持主要依赖于神经元细胞骨架中微管的装配和解聚,而神经元的功能也与微管稳定性密切相关.微管稳定性异常会导致神经元的功能受损,引起多种神经退行性疾病的发生.本文将对帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病过程中微管稳定性的异常以及微管稳定性异常参与PD发病机制进行综述,以期对PD发病机制有更进一步的认识.

基于转录组测序,获得了茶树新梢叶片被茶丽纹象甲为害前后的差异基因表达谱,并从信号监测与转导、转录因子、次生代谢物生成等方面分析了相关基因的表达变化情况,为进一步研究茶丽纹象甲为害诱导的茶树防御机制奠定基础.结果 表明:(1)茶丽纹象甲为害茶树新梢叶片后共检测到显著上调表达基因309个,显著下调表达基因297个,这些显著差异表达基因共分成23类.(2)检测到信号监测与转导过程中合计17个单基因上调表达2.0～2.8倍,包括富含亮氨酸重复序列的类受体蛋白激酶基因、促分裂原活化蛋白激酶级联信号系统蛋白激酶基因、茉莉酸信号通路基因、钙离子信号基因、水杨酸代谢通路基因;检测到21个转录因子单基因上调表达1.8～2.8倍,包括bHLH、WRKY、bZIP、MYB、UAF等转录因子;检测到苯丙类、类黄酮及萜类物质代谢过程中合计8个单基因上调表达2.1～2.5倍,包括苯丙酮酸互变异构酶基因、肉桂酰辅酶A还原酶基因、二氢黄酮醇还原酶基因、花色素还原酶基因、法尼基二磷酸合成酶基因、法尼醇脱氢酶基因.研究认为,茶丽纹象甲为害诱导信号转导、转录因子及次生代谢过程中的基因增量表达以机械损伤作用为主,昆虫口腔分泌物对这些基因的诱导表达具有协同促进作用.

目的 研究富含亮氨酸的重复序列蛋白1(LRRC1)通过巨盘状蛋白1(DLG1)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路调节肝癌细胞增殖的机制.方法 在原发性肝细胞癌患者的癌灶组织及配对癌旁组织中,检测LRRC1的表达水平.使用小干扰RNA(siRNA)抑制HepG2及Huh7中LRRC1的表达后,检测细胞增殖能力及YAP、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)表达水平.通过共聚焦显微镜,定位HepG2细胞中LRRC1与DLG1分布.结果 肝细胞癌患者癌灶中LRRC1表达量较癌旁组织升高.siRNA抑制HepG2及Huh7细胞中LRRC1基因表达后,细胞增殖能力受到抑制,YAP、Cyclin D1及CDK4表达水平下降.镜下发现HepG2细胞中LRRC1与DLG1均主要分布于细胞膜内侧面,两者分布位置高度重叠.结论 LRRC1通过DLG1/YAP信号通路调控细胞周期,促进肝癌细胞增殖.

BAK1是富含亮氨酸重复序列型类受体蛋白激酶,参与调控植物先天免疫反应过程中的程序性细胞死亡过程.实验室已有的花生铝胁迫转录组数据揭示AhBAK1为铝胁迫响应基因.为研究其在花生抗铝机制中的作用,该文分析了铝胁迫下AhBAK1在花生耐铝品种'99-1507'和铝敏感品种'中花2号'('ZH2')根尖中的转录变化,采用RT-PCR技术进行扩增AhBAK1的完整CDS序列,并对序列特征进行了分析.结果表明:AhBAK1显著响应铝处理,且在'99-1507'中有着更强的诱导表达;AhBAK1包括625个氨基酸残基,属富亮氨酸重复区类受体激酶,具跨膜域和蛋白激酶催化结构域,不存在信号肽,预测定位于细胞质膜;我们进一步构建了含有AhBAK1激酶域的pGEX-6p-1-AhBAK1-CD重组质粒,体外诱导表达出约70 kD可溶性蛋白,经凝胶亲和层析纯化,最终得到基于蛋白印迹实验(Western Blot)验证正确的重组蛋白.为进一步研究AhBAK1的生物学功能和生化功能奠定了基础.