目的:探讨核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2）在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）中对线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1, Drpl）相关线粒体裂变的调控及富马酸二甲酯（dimethylfumarate, DMF）的保护作用。方法:选择健康雄性SD大鼠制备糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将糖尿病模型制备成功的60只大鼠分为4组（每组15只）：假手术组（S组）、心肌缺血/再灌注组（MI/R组）、DMF+心肌缺血/再灌注组（R组）、DMF+ML385+心肌缺血/再灌注组（RE组）。R组、RE组术前7 d进行DMF 25 mg/kg灌胃，1次/d，连续7 d；S组与MI/R组行等容量生理盐水灌胃。RE组于缺血前30 min腹腔注射ML385 30 mg/kg。MI/R组、R组和RE组采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠MI/RI模型；S组只穿线不结扎。记录4组大鼠心率、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fractions, LVEF）和左心室短轴缩短率（fractional shortening, FS）；ELISA法检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）含量，检测心肌组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性；H-E染色光镜下观察心肌病理学结果；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色法测定心肌梗死面积；RT-PCR法检测心肌Nrf2、Drp1 mRNA水平；Western blot法检测心肌Nrf2、Drp1蛋白水平；电子显微镜评估心肌线粒体形态学改变。结果:与S组比较，MI/R组、R组、RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2、Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加；与MI/R组比较，R组心率、LVSP、LVEF、FS增加（ P<0.05），CK-MB、LDH、cTnI、MDA和ROS含量降低（ P<0.05），SOD活性增加（ P<0.05），心肌病理学损伤减轻，心肌梗死面积减少（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），心肌线粒体裂变减少；与R组比较，RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加。 结论:在糖尿病大鼠MI/RI中，DMF可激动Nrf2调控Drp1相关的线粒体裂变发挥其心肌保护作用。

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)激动剂对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:30只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、再灌注组和Nrf2激动剂组，每组10只。再灌注组和Nrf2激动剂组大鼠采用在体左肺门夹闭法复制缺血再灌注损伤模型，对照组仅作切口，不夹闭。Nrf2激动剂组大鼠建模成功后每天口服富马酸二甲酯100 mg/kg，对照组和再灌注组大鼠每天给予等体积生理盐水。治疗7 d后，取左肺测定组织干湿比和总肺含水量；苏木精-伊红(HE)染色分析大鼠肺泡损伤状况；测定3组大鼠肺组织铁离子、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽氧化酶的水平；采用酶联免疫吸附实验分析3组大鼠肺组织炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β]的水平；蛋白质免疫印迹分析大鼠肺组织铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11]蛋白表达水平。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果:Nrf2激动剂组大鼠肺泡损伤百分比[(31.20±5.37)%]明显低于再灌注组[(65.34±5.60)%]，差异有统计学意义( t＝13.920， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠肺干湿比(2.44±0.13)明显低于再灌注组(3.85±0.39)，差异有统计学意义( t＝10.950， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠血清TNF、IL-6和IL-1β[(33.44±4.72)、(27.61±1.73)、(23.87±2.64) pg/ml]明显低于再灌注组[(78.85±9.63)、(43.12±10.46)、(39.79±8.78) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝13.390、4.625、5.488， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠肺组织铁离子浓度[(0.62±0.12) μmol/mg]明显低于再灌注组[(1.01±0.10) μmol/mg]，差异有统计学意义( t＝7.823， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠肺组织MDA水平[(1.06±0.07) μmol/mg]明显低于再灌注组[(1.68±0.14) μmol/mg]，差异有统计学意义( t＝12.370， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性[(137.70±11.27) U/mg]明显低于再灌注组[(102.90±10.48) U/mg]，差异有统计学意义( t＝7.148， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠肺组织转铁蛋白受体1表达水平(1.24±0.10)明显低于再灌注组(1.71±0.11)，差异有统计学意义( t＝10.090， P<0.05)。Nrf2激动剂组大鼠肺组织GPX4和溶质载体家族7成员11表达水平(0.95±0.12、0.79±0.06)明显高于再灌注组(0.76±0.06、0.53±0.06)，差异有统计学意义( t＝5.877、9.394， P<0.05)。 结论:Nrf2激动剂可抑制缺血再灌注损伤大鼠肺组织铁死亡相关蛋白表达水平，抑制肺组织炎性因子的释放，减轻肺组织缺血再灌注损伤。

目的:探讨聚富马酸丙二醇酯（PPF）/β-磷酸三钙（β-TCP）制备新型可吸收骨水泥的配方及其应用于小牛椎体标本压缩性骨折椎体成形术的生物力学性能研究。方法:采用两步法制备PPF，使用凝胶渗透色谱仪测量PPF的数均分子量、重均分子量及聚合度分布指数，使用MR氢谱对PPF进行结构分析。将制备好的PPF与β-TCP按照10∶1、5∶1、3∶1、2∶1配制不同热交联反应体系，制备4种不同配方的PPF/β-TCP可吸收骨水泥，选择抗压强度和压缩模量均较高的骨水泥进行后续实验。选取2~3岁健康小牛腰椎L 1~L 4节段标本4具，分离出16个椎体，使用牙托粉填平每个椎体的椎板凹陷部位，测量每个椎体的受力面积。选择椎体受力面积相近的10个椎体，按数字表法随机分为PPF/β-TCP组和甲基丙烯酸甲酯（PMMA）组，每组5个。PMMA组和PPF/β-TCP组椎体使用MTS-858力学机器制备压缩性骨折模型，对比2组完成模型制备时的椎体高度、抗压强度和刚度。PPF/β-TCP组和PMMA组分别使用PPF/β-TCP骨水泥和标准PMMA骨水泥对压缩骨折模型行椎体成形术，对比2组骨水泥注入量，术后椎体高度、椎体恢复百分比，椎体抗压强度、刚度。 结果:PPF数均分子量为1 637±55，重均分子量为1 741±68，聚合分布指数为1.06。MR氢谱结构分析提示反应产物为PPF。配方1~4 PPF/β-TCP可吸收骨水泥抗压强度分别为（53.5±1.5）、（63.2±0.4）、（97.9±5.5）、（100.8±3.2）MPa，压缩模量分别为（0.97±0.04）、（1.05±0.05）、（1.10±0.10）、（0.45±0.18）GPa。选取压缩模量与抗压强度均高的配方3 PPF/β-TCP可吸收骨水泥用于椎体成形术。PPF/β-TCP组和PMMA组小牛椎体标本的椎体体积、高度、受力面积差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。PPF/β-TCP组和PMMA组的椎体压缩性骨折后高度、椎体成形术后椎体高度以及椎体高度恢复百分比差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。组内比较：PPF/β-TCP组椎体压缩性骨折椎体成形手术前后椎体抗压强度分别为（2 282±341）N和（1 848±219）N，椎体刚度分别为（215±27）N/mm和（182±15）N/mm，差异均无统计学意义（ t=2.14、2.13， P值均>0.05）；PMMA组压缩性骨折椎体成形手术前后抗压强度分别为（2 350±289）N和（3 105±452）N，椎体刚度分别为（221±26）N/mm和（296±37）N/mm，差异均有统计学意义（ t=2.81、3.21， P值均<0.05）。组间比较：PPF/β-TCP组与PMMA组术中骨水泥注入量差异无统计学意义（ P>0.05）；PPF/β-TCP组与PMMA组发生压缩性骨折时椎体抗压强度和刚度差异均无统计学意义（ P值均>0.05），椎体成形术后椎体抗压强度和刚度PMMA组均大于PPF/β-TCP组，差异均有统计学意义（ t=4.99、5.61， P值均<0.05）。 结论:PPF与β-TCP按照3∶1配制的可吸收骨水泥具有与人椎体力学性能相近、交联温度低等特点。在治疗小牛椎体压缩性骨折模型时，PPF/β-TCP可吸收骨水泥与PMMA骨水泥术中注入量相近，两者恢复椎体高度的效果相当；且PPF/β-TCP可吸收骨水泥注入后椎体力学性能优于注入PMMA骨水泥者，具有替代PMMA骨水泥治疗椎体压缩性骨折的潜力。

目的:探讨转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)对小鼠睾丸支持细胞炎性损伤的保护机制。方法:小鼠睾丸支持细胞TM4培养至对数生长期，分为对照组、脂多糖(LPS)组和Nrf2组，Nrf2组细胞采用过表达Nrf2的慢病毒感染TM4细胞过表达Nrf2，对照组和LPS组采用空载慢病毒感染。LPS组和Nrf2组细胞采用1 μg/ml LPS处理12 h，细胞计数试剂盒(CCK-8)分析3组细胞活力，采用酶联免疫吸附实验和荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)] mRNA和蛋白质表达水平；蛋白质免疫印迹分析Nrf2和炎症相关蛋白p65磷酸化水平。30只小鼠分析对照组，模型组和Nrf2组，Nrf2组小鼠尾静脉富马酸二甲酯50 mg/kg，对照组和模型组小鼠注射等体积生理盐水。预处理12 h后，模型组和Nrf2组小鼠经腹腔注射30 mg/kg LPS诱导损伤12 h。对照组小鼠注射等体积生理盐水。解剖小鼠，取睾丸组织，采用苏木精-伊红(HE)染色分析炎症变化，提取总蛋白，分析炎性因子(IL-6和TNF-α) mRNA和蛋白质表达水平。蛋白质免疫印迹分析转录因子核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果:Nrf2组细胞吸光度( A)值(1.70±0.10)明显高于LPS组(1.26±0.12)，差异有统计学意义( t＝6.203， P<0.05)。Nrf2组细胞炎性因子IL-6和TNF-α mRNA水平(2.27±0.12、1.97±0.19)明显低于LPS组(3.06±0.36、2.76±0.13)，差异有统计学意义( t＝5.127、8.210， P<0.05)。Nrf2组细胞炎性因子IL-6和TNF-α水平[(45.60±5.82)、(48.07±9.06) pg/ml]明显低于LPS组[(87.59±6.16)、(105.12±12.20) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝12.130、9.197， P<0.05)。Nrf2组细胞Nrf2蛋白表达水平(2.12±0.23)明显高于对照组(0.97±0.05)，差异有统计学意义( t＝14.250， P<0.05)。Nrf2组细胞磷酸化p65蛋白表达水平(1.36±0.11)明显低于LPS组(1.84±0.11)，差异有统计学意义( t＝7.498， P<0.05)。Nrf2组小鼠睾丸组织炎症水平显著改善。Nrf2组小鼠睾丸组织IL-6和TNF-α mRNA水平(1.78±0.07、1.69±0.07)明显低于LPS组(2.42±0.26、2.31±0.17)，差异有统计学意义( t＝5.902、8.241， P<0.05)。Nrf2组小鼠睾丸组织磷酸化p65蛋白表达水平(2.00±0.11)明显低于LPS组(2.90±0.14)，差异有统计学意义( t＝12.180， P<0.05)。 结论:转录因子Nrf2在睾丸支持细胞炎症过程中发挥重要作用，激活Nrf2课显著抑制炎症发生，保护睾丸支持细胞。

目的:探究NF-E2相关因子2(Nrf2)在海水淹溺引起的小鼠肺损伤中的作用和意义。方法:48只6～8周龄雄性野生型C57小鼠随机按2批进行实验并分组：(1)对照组、海水淹溺后第1天组(Day1)、第3天组(Day3)和第7天组(Day7)，以确定海水淹溺时间点。(2)对照组、海水淹溺模型组(SW)、富马酸二甲酯(DMF)处理组和海水淹溺＋DMF处理组(SW＋DMF)，以验证Nrf2在鼠溺水性肺损伤中的作用。每组6只小鼠。12只6～8周龄雄性C57背景的Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2 KO)随机分为Nrf2 KO对照组和Nrf2 KO＋海水淹溺组；每组6只小鼠。淹溺造模后3 d取材，观察肺大体形态，观察肺组织病理形态变化，计算肺湿/干质量比，检测还原型谷胱甘肽和丙二醛含量。结果:海水淹溺导致小鼠肺泡腔破坏、肺出血和肺水肿；相比于野生型小鼠，敲除Nrf2加重了海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激；Nrf2激动剂DMF减轻小鼠肺损伤，增加还原型谷胱甘肽含量并且降低丙二醛含量。结论:Nrf2激活能够减轻海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激，在减轻溺水性肺损伤中起重要作用。

目的 研究山姜素对高糖诱导的结肠细胞NCM460异常增殖的影响及对Nrf2通路的调节作用.方法 结肠细胞NCM460分为正常对照组、高糖模型组、山姜素低、中、高剂量组及阳性对照组,高糖模型组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖,山姜素各剂量组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖,同时分别加入终浓度为25、50、100μmol/L的山姜素,阳性对照组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖的同时加入4 μmol/L的富马酸二甲酯,培养72 h,CCK-8试剂盒测定NCM460细胞增殖率,使用试剂盒测定NCM460细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及NCM460细胞上清液白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-6、IL-12水平,原位末端标记法(TUNEL)染色法测定NCM460细胞凋亡率,碘化丙啶(PI)染色法测定NCM460细胞周期分布,实时定量聚合酶链式反应(RTq-PCR)NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA水平,免疫印迹法(Western blot)测定NCM460细胞Nrf2、HO-1蛋白水平.结果 与正常对照组比较,高糖模型组NCM460细胞增殖率,ROS、MDA水平,NCM460细胞上清液 IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-12 水平,NCM460 细胞 S 及 G2 期比例显著升高(P＜0.05),NCM460 细胞 SOD、CAT水平,NCM460细胞凋亡率及G1期比例,NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平显著降低(P＜0.05);与高糖模型组比较,山姜素各剂量组及阳性对照组NCM460细胞增殖率,ROS、MDA水平,NCM460细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-12水平,NCM460细胞S及G2期比例显著降低(P＜0.05),NCM460细胞SOD、CAT水平,NCM460细胞凋亡率及G1期比例,NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平显著升高(P＜0.05),且随着山姜素剂量的增加,各项指标变化更优(P＜0.05).结论 山姜素能够显著抑制高糖诱导的NCM460细胞炎症水平,修复NCM460细胞氧化应激损伤,抑制高糖诱导的NCM460细胞的异常增殖并促进其凋亡,其机制可能与调节Nrf2/HO-1通路有关.

目的 基于颜色-特征成分关联分析及网络药理学探讨金银花Lonicerae Japonicae Flos中潜在的质量标志物(quality markers,Q-Marker).方法 收集山东、河南和河北 3 个产地共 30 批金银花样品,建立金银花HPLC特征图谱方法,得到金银花中的非挥发性特征成分,将其与实验室前期得到的含量较高、具有产地特异性的挥发性成分相结合,作为金银花潜在的Q-Marker候选物;采用色彩分析仪测定金银花的颜色与Q-Marker进行相关性分析,筛选出与颜色相关的成分;结合网络药理学方法,从金银花的适应证和功效 2 个层面对Q-Marker候选物的药理活性进行预测,进一步确定潜在Q-Marker.结果 建立了金银花非挥发性成分 HPLC 特征图谱,指认了 9 个特征峰,结合实验室前期对挥发性成分研究结果,最终从金银花中得到了 16 种特征性成分;相关性分析结果表明,与金银花颜色具有显著相关性的成分有 10 个,包括绿原酸、当药苷、断氧马钱子苷、芦丁、(Z)-二聚断马钱苷烯醛、异绿原酸B、异绿原酸C、α-亚麻酸甲酯、正己醛、(E,E)-2,4-癸二烯醛;网络药理学研究得到 11 种与疾病和药效关联的Q-Marker,分别为当药苷、断氧马钱子苷、芦丁、(Z)-二聚断马钱苷烯醛、异绿原酸B、异绿原酸A、芳樟醇、肉豆蔻酸、α-亚麻酸甲酯、α-橙花醇、月桂醛.通路富集分析结果显示,这些成分主要通过丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶1(recombinant mitogen activated protein kinase kinase 1,MAP2K1)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等 62 个关键靶点作用于细胞凋亡(apoptosis)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、松弛素(relaxin)、C型凝集素(C-type lectin receptor)、白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)、结合免疫球蛋白E的Fc受体(Fc epsilon RI)、T细胞抗原受体(T cell receptor)等多种信号通路.将颜色和药理活性成分取交集,最终得到 6 种与颜色关联的Q-Marker,包括当药苷、断氧马钱子苷、芦丁、异绿原酸B、(Z)-二聚断马钱苷烯醛、α-亚麻酸甲酯.因此,为提高金银花的质量标准,可以考虑在《中国药典》标准基础上,将芦丁、异绿原酸B、α-亚麻酸甲酯、芳樟醇和肉豆蔻酸纳入金银花的质量评价体系.结论 从理论层面出发,筛选出能够体现其质量的 Q-Marker,为全面控制金银花的质量提供依据,为进一步研究金银花的活性物质及其作用机制提供参考.

目的 评价富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化(MS)的疗效和安全性.方法 检索中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集DMF(试验组)对比其他药物或安慰剂(对照组)的随机对照试验.筛选、提取数据,评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入6篇文献,共计638例患者.Meta分析结果显示,试验组治疗后病灶发生变化的患者比例显著低于对照组[MD=-0.65,95%CI(-1.27,-0.02),P=0.04];两组患者的复发率[RR=1.06,95%CI(0.52,2.17),P=0.88]、治疗后出现新发病灶患者比例[RR=1.05,95%CI(0.62,1.80),P=0.85]、治疗后临床扩展致残量表评分[MD=0.02,95%CI(-0.18,0.23),P=0.82]、不良事件发生率[RR=1.33,95%CI(0.97,1.84),P=0.08]、严重不良事件发生率[RR=0.95,95%CI(0.48,1.90),P=0.89]比较,差异均无统计学意义.敏感性分析结果显示,本研究所得复发率和不良事件发生率结果不稳健,其他结果稳健.结论 DMF可在一定程度上控制MS患者的病灶进展,未增加不良事件及严重不良事件的发生风险,但在降低复发率、控制残疾进展方面未有显著优势.

目的 研究富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对全身辐照小鼠小肠辐射损伤的防护作用及机制.方法 利用 60Co γ射线诱导小鼠辐射损伤,取照射后小鼠小肠组织切片行H&E、TUNEL染色,观察小肠组织病理学改变及细胞凋亡.通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定辐照后小鼠小肠炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及炎症小体小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、小鼠黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)含量变化.采用Western blot法、免疫荧光染色检测小肠中炎性小体NLRP3、AIM2的表达.使用激动剂验证DMF对小肠的辐射防护作用.结果 在γ射线诱导的小鼠全身辐照损伤模型中,DMF(15 mg·kg-1)明显改善小肠组织病理状况,降低了辐照后肠道细胞的凋亡.DMF能够显著调节辐照后炎症因子及炎症小体的表达.Western blot结果和组织免疫荧光染色表明,DMF能够显著降低NLRP3、AIM2 表达.DMF与NLRP3、AIM2激动剂联合使用后组织TUNEL染色结果表明,DMF不能减轻小肠组织的细胞凋亡.结论 DMF对γ射线诱导的小鼠全身辐射损伤具有保护作用,其作用与抑制NLRP3/AIM2炎性小体有关,可作为潜在辐射损伤防护药物.

目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及氧化应激的影响,并探讨其可能机制.方法 以1％的O2作为诱导剂,建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型,通过活性氧(ROS)激活剂H2O2,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L-1)干预24 h后,检测细胞增殖及ROS,筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度.选择1000 nmol·L-1 Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2)抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯(DMF)作为阳性对照组,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖;DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的水平;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E的表达.结果 与对照组相比较,H2O2及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成,而不同浓度的Adropin(100、300、1000 nmol·L-1)和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生,且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性.与低氧组相比较,DMF或Adropin(1000 nmol·L-1)干预后,PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降,SOD、GPx、CAT活性增加,MDA水平下降,Nrf2表达上调(P＜0.05),而ML385能够逆转Adropin的上述作用(P＜0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达,阻滞细胞周期于G0/G1期,从而抑制PASMCs增殖(P＜0.05),而ML385能够逆转Adropin上述作用(P＜0.05).结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的PASMCs增殖,其机制可能与激活Nrf2有关.