1例29岁男性患者因双相情感障碍服用富马酸喹硫平（维持剂量：0.2 g、2次/d）与丙戊酸镁缓释片（维持剂量：0.5 g、2次/d）治疗。9 d后，患者精神症状好转，未发生不良反应，喹硫平血药浓度为379 μg/L。因并发化脓性中耳炎，加用克拉霉素（0.25 g口服、2次/d）。次日晨患者出现昏睡状态，喹硫平血药浓度升至614 μg/L。考虑为克拉霉素与喹硫平相互作用所致。停用富马酸喹硫平和克拉霉素，给予静脉输液加快药物代谢。第2天患者昏睡状态消失，继续服用原剂量富马酸喹硫平与丙戊酸镁缓释片，抗菌药物换用头孢地尼胶囊0.1 g口服、3次/d，未再出现不适症状。

1例22岁男性因双相情感障碍症状复发，在既往丙戊酸镁缓释片500~750 mg/d和富马酸喹硫平400~600 mg/d治疗的基础上，将丙戊酸镁缓释片剂量增加至1 000 mg/d，继续富马酸喹硫平600 mg/d治疗。17 d后，患者突发腹痛，急查血淀粉酶4 710 U/L，脂肪酶649 U/L，尿淀粉酶9 116 U/L；腹部CT检查示胰腺周围模糊。考虑为丙戊酸镁缓释片诱发急性胰腺炎。停用该药，继续给予富马酸喹硫平治疗，同时给予禁食、奥美拉唑、生长抑素和头孢他啶等对症支持治疗。3 d后患者腹痛症状基本消失，10 d后复查血淀粉酶101 U/L，脂肪酶118 U/L。

目的:探讨丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍的疗效与安全性。方法:选取2018年1月至2019年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的双相情感障碍患者123例进行前瞻性研究，按随机数字表法分为对照A组、对照B组、联合组，各41例。对照A组予以富马酸喹硫平治疗，对照B组予以丙戊酸钠缓释片治疗，联合组予以丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗。统计3组临床疗效、不良反应发生率及治疗前后血清转化生长因子-β(TGF-β)、神经生长因子(NGF)、白介素-1(IL-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及躁狂(HCL-32)、抑郁(HAMD)、生活质量评分。结果:联合组总有效率(92.68%)高于对照A组(73.17%)、对照B组(70.73%)( P<0.05)；治疗后，联合组血清TGF-β及NGF水平高于对照A组、对照B组，TNF-α、IL-1及IL-1β低于对照A组、对照B组( P<0.05)；治疗后，联合组HCL-32及HAMD评分低于对照A组、对照B组，生活质量各项评分高于对照A组、对照B组( P<0.05)；联合组不良反应发生率与对照A组、对照B组间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:富马酸喹硫平联合丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍，可明显提高患者血清TGF-β、NGF水平，降低TNF-α、IL-1及IL-1β水平，显著改善抑郁、躁狂情况，进一步提高治疗效果，安全性高。

目的 探讨富马酸喹硫平片对首发精神分裂症患者的效果及对其血清神经细胞因子及神经电生理参数的影响.方法 选取本院2021年1月～2022年2月就诊的96例首发精神分裂症患者为入组对象,根据随机数字表法将其分为对照组(阿立哌唑治疗)和观察组(富马酸喹硫平治疗),各48例;对比两组临床治疗效果,血清神经细胞因子、神经电生理参数.结果 治疗后,两组胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05);观察组总有效率及脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平均高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组P300、N2-P3潜伏期均缩短(P＜0.05),两组P300、N2-P3波幅均增大(P＜0.05);且观察组改善幅度均大于对照组(P＜0.05).结论 富马酸喹硫平片辅助治疗首发精神分裂症效果优于单纯阿立哌唑,可改善血清神经细胞因子与神经电生理参数.

1案例资料1.1病历资料摘要及医疗过错分析患者,男,40岁,10年前无明显诱因逐渐出现夜间不眠,情绪不稳,对空谩骂等,诊断为:"躁狂症",给予"碳酸锂片(1片每日二次)、氯氮平分散片(3片每晚)"等口服治疗.2023年3月15日～19日在A医院住院治疗时,分别使用了碳酸锂缓释片、富马酸喹硫平片、盐酸氯丙嗪注射液、氯氮平片等抗精神病药物治疗..

1临床资料患者,女,76岁,农民,家属陪同来吉林大学中日联医院体检中心体检,接诊医生经询问了解到患者因两天前出现腹痛,于当地医院就诊后,未见明显缓解,检查发现患者左侧腹部有压痛,无反跳痛,经胃肠结直肠外科医生会诊,以"腹痛待查"收入院.既往阑尾切除术后20年,富马酸喹硫平片服用史近10年.病程中神志清、精神尚可,小便如常,近期体重未见明显变化,当日排便两次,诉因腹痛于当地医院已就诊,给予消炎药物等处置,未见缓解,无黏液脓血便,无里急后重感,无恶心、呕吐、乏力,无咳嗽、咳痰,当地肠镜示:"结肠息肉".于外院行急诊CT示:腹腔部分肠管改变,待除外肠梗阻可能,腹腔内多发淋巴结,部分略肿大.

富马酸喹硫平片主要用于治疗精神分裂症、双相情感障碍的躁狂发作,属精神类疾病临床常用药物.结合美国及中国该品种生物等效性试验指导原则要求,通过对近年来中国富马酸喹硫平片开展生物等效性试验结果进行总结、分析,并对本品种生物等效性试验提出审评的一般要求如下:建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计,开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究,也可采用部分重复或完全重复交叉试验设计;一般选择36～45例健康受试者开展生物等效性试验;出于安全原因应采用小规格开展生物等效性研究,并做好受试者试验期间的健康监护;可采用平均生物等效性或参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,同时建议申请人提交受试制剂与参比制剂的达峰时间(tmax)的非参数检验结果.

目的 探究草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗双相情感障碍(BPD)抑郁发作的临床疗效.方法 选取2020年 5月—2022 年 5 月新疆维吾尔自治区人民医院收治的 104 例BPD抑郁发作患者,随机数字表法将患者以1∶1比例分为对照组和治疗组,每组各52例.对照组患者口服富马酸喹硫平片,初始剂量 50 mg/次,2 次/d;每日增加 50～100 mg,直至 300～600 mg/d.治疗组在对照组基础上口服草酸艾司西酞普兰片,初始剂量 10 mg/次,1 次/d,服用 1 周后根据情况剂量调整为20 mg/次,1 次/d.两组患者均治疗 8 周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和杨氏躁狂量表(YMRS)评分,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 治疗后,治疗组总有效率为 88.46%,较对照组的 71.15%明显升高(P＜0.05).治疗后,两组患者 HAMD 评分均较治疗前降低(P＜0.05),且治疗组较对照组降低更显著(P＜0.05).治疗后,两组患者血清IL-6、IL-1β、MIF和MDA水平均较治疗前明显降低,而血清SOD、CAT、GSH-Px水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且治疗组血清学指标改善水平明显好于对照组(P＜0.05).结论 草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗BPD抑郁发作患者效果显著,可有效改善抑郁症状,抑制机体炎症,调节氧化应激状态,不增加转躁风险.

目的 探讨富马酸喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作青少年对其血脂水平的影响.方法 选择双相情感障碍躁狂发作的青少年116例,随机分为观察组与对照组,各58例.对照组给予奥氮平治疗,观察组给予富马酸喹硫平治疗,两组均治疗观察3个月.结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的BRMS评分均低于治疗前,且观察组降低幅度更大(P＜0.05);两组血清总胆固醇和甘油三酯较治疗前均有所升高(P＜0.05),但两组间比较无差异(P＞0.05).观察组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05).结论 相对于奥氮平,富马酸喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作青少年可减少不良反应的发生,稳定患者情绪,改善认知,且对血脂水平影响较小,治疗效果更好.

目的:通过比较不同来源的富马酸喹硫平片的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考.方法:以0.01 mol·L-1盐酸、0.1 mol·L-1盐酸、pH4.5 醋酸盐缓冲液、pH6.8 磷酸盐缓冲液和水分别作为溶出介质,体积为900 mL,采用桨法,转速为50r·min-1,进行富马酸喹硫平片的溶出考察,采用HPLC法测定富马酸喹硫平的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用相似因子(f2)法评价溶出曲线的相似性.结果:不同来源参比制剂在5 种溶出介质中,15 min累积溶出量均≥85%或f2 均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致.不同来源国产仿制制剂在5 种溶出介质中,厂家B在0.1 mol·L-1盐酸介质中、厂家A生产的100 和200 mg规格在pH6.8 磷酸盐缓冲液介质中,与原研进口参比制剂相比,f2<50,溶出曲线存在不相似的情况.其余批次溶出曲线相似,溶出行为一致.结论:不同来源的参比制剂溶出曲线相似,溶出行为均一致;少数国产仿制制剂与原研进口参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估.