目的 对五加皮Acanthopanacis Cortex的二萜类化学成分及抗炎活性进行研究.方法 通过MCI树脂柱、硅胶柱、薄层色谱、半制备HPLC等方法对五加皮药材中化学成分进行提取分离,采用核磁共振波谱、质谱、红外光谱等方法,对单体化合物的结构进行鉴定.采用Griess法测试脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞释放炎症因子模型,对化合物进行抗炎活性评价.结果 从五加皮70％乙醇提取物中分离得到13个二萜类化合物,包括7个对映海松烷型二萜7β-羟基-8(14),15-二烯-19-异海松烷酸(1)、7-酮基-8(14),15-二烯-19-异海松烷酸(2)、7β-甲氧基-8(14),15-二烯-19-异海松烷酸(3)、6,8(14),15-三烯-19-异海松羧酸(4)、14-酮基-8,15-二烯-19-异海松羧酸(7)、14-羟基-16-乙烯基-8,11,13-三烯-17-异海松羧酸(8)、7α-羟基-8(14),15-二烯-19-异海松烷酸(11);以及6个对映贝壳杉烷型二萜16α,17-二羟基-19-异贝壳杉烷羧酸(5)、17-羟基-19-异贝壳杉烷羧酸(6)、异贝壳杉烯酸(9)、17-醛基-19-异贝壳杉烯酸(10)、17-醛基-15-烯-19-异贝壳杉烷酸(12)和17-羟基-15-烯-19-异贝壳杉烷酸(13).其中化合物8为新化合物,命名为细柱五加酸G1;3和4为首次从细柱五加植物中分离得到.体外抗炎活性研究表明,13个化合物均具有一定的抗炎活性,其中化合物1～3、7的活性较好.海松烷型二萜类化合物抗炎活性较贝壳杉烷型二萜强,海松烷型二萜类化合物7位取代活性强弱顺序为β-OH＞β-OCH3＞△6双键＞C=O＞α-OH.结论 五加皮分离鉴定的化合物及其活性研究为五加皮专属性质控方法建立、药用资源合理开发和利用提供了依据.

乙醇提取刺齿凤尾蕨药材,提取物依次经过有机溶剂萃取,聚酰胺柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备型HPLC色谱分离得到10个对映-贝壳杉烷型二萜类化合物.采用核磁共振(NMR)和质谱(ESI-MS)技术鉴定获得的化合物分别为geopyx-in B(1),geopyxin E(2),ent-11α-hydroxy-18-acetoxykaur-16-ene(3),ent-14β-hydroxy-18-acetoxykaur-16-ene(4),neolaxiflorin L (5),ent-3β,19-dihydroxy-kaur-16-ene(6),ent-3β-hydroxy-kaur-16-ene(7),7β,17-dihydroxy-16α-ent-kauran-19-oic acid 19-O-β-D-glucopyranoside ester(8),crotonkinin C (9)和crotonkinin C (10).化合物1～10均为首次从刺齿凤尾蕨中获得.体外活性研究表明,化合物1和2对Bel-7402细胞具有抑制作用,IC50分别为7.50,10.60 μmol·L-1;化合物1和2对HepG2细胞具有抑制作用,IC50分别为6.68,11.80 μmol·L-1.

目的 探讨合成的对映-贝壳杉烷型二萜类衍生物DS2抗胃癌细胞增殖及迁移的作用及其可能机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝法、平板克隆实验和流式细胞术检测DS2对胃癌细胞增殖的影响,采用划痕实验和 Transwell 实验检测 DS2 对胃癌细胞 MGC-803 迁移的抑制作用,采用Western blot检测 DS2 对细胞迁移相关蛋白表达的影响.结果 DS2 可抑制胃癌细胞增殖. 6.25 μmol/L DS2作用MGC-803、SGC-7901 和 HGC-27 胃癌细胞24 h 后,细胞的生存率分别为( 53.87 ± 3.05)%、(55.91±6.97)% 和(32.41±2.64)%;DS2对胃癌细胞的抑制活性呈剂量依赖性,而对正常胃黏膜细胞GES-1影响不大,其生存率为(83.47±1.77)%. DS2可将胃癌细胞 MGC-803周期阻滞在G2/M期,同时诱导其凋亡,DS2以阻滞细胞周期和诱导凋亡的方式抑制胃癌细胞的生长增殖. DS2对MGC-803细胞的单克隆形成及迁移能力均有明显的抑制作用,并呈现剂量依赖性;DS2作用于MGC-803后可上调E-cadherin的表达,下调β-catenin和N-cadherin蛋白的表达.结论 新化合物DS2具有强烈的抗胃癌活性,为设计合成更多、更有效的二萜类抗肿瘤衍生物奠定基础.

目的 研究螺环内酯型对映-贝壳杉烷型二萜rabdosin B(RB)诱导HL-60向成熟粒细胞分化的特征及机制.方法 采用台盼蓝染色、吉姆萨染色、硝基四氮唑蓝(NBT)还原力测定及流式细胞术检测RB对HL-60细胞增殖、细胞周期、NBT还原力、细胞吞噬及细胞表面抗原CD11b表达的影响.结果 RB在1.0、3.0、5.0 μmol/L下抑制HL-60细胞增殖,引起HL-60细胞Go/G1期阻滞,增加HL-60细胞肾形核和分叶核细胞比率,并伴随细胞NBT还原力和吞噬能力显著增强以及CD11b阳性细胞率明显上升.进一步检测显示,活性氧(ROS)清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,300 μmol/L)及NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(APO,100 μmol/L)和二联苯碘锚(DPI,0.1 μmol/L)不仅可显著抑制RB诱导的细胞内ROS升高,并且可显著抑制RB诱导的HL-60细胞分化的各项特征指标的改变.结论 RB可通过上调HL-60细胞NADPH氧化酶活性,升高胞内ROS浓度,诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化.

从毛萼香茶菜中分离制备2种黄酮和2种二萜化合物,并研究其体外抗病毒活性.首先采用硅胶、ODS、制备型HPLC等多种色谱技术和波谱方法,从毛萼香茶菜乙醇提取物中分离制备了4个化合物,分别鉴定为8-羟基蓟黄素(1)、蓟黄素(2)、假细锥甲素(3)、毛萼晶D(4).然后对毛萼香茶菜乙醇提取物和4个化合物开展了体外抗流感病毒(H1N1,H3N2)和呼吸道合胞病毒(RSV)活性研究.结果显示,毛萼香茶菜乙醇提取物和4个化合物对流感病毒H1N1均有一定的抑制作用,其中化合物1和2的抑制效果较优,半数有效浓度(EC50)分别为(14.45±4.90)和(24.54±3.82)μmol/L.但化合物1和2对H3N2和RSV的抑制作用则相对较弱.以上结果表明,毛萼香茶菜乙醇提取物及化合物1～4有一定的抗病毒作用,尤其是对甲型流感病毒H1N1具有较好的抑制作用,黄酮类化合物可能是其抗病毒作用的有效物质之一,本研究为毛萼香茶菜的临床应用提供了科学依据.

目的:研究番荔枝果皮中对映-贝壳杉烷型二萜类成分.方法:采用硅胶柱及C18反相硅胶等多种分离方法纯化番荔枝果皮中的化学成分,以NMR谱图数据鉴定化合物结构.结果:从番荔枝果皮中分离并鉴定了15个化合物,分别为:16β-hydroxy-17-acetoxy-ent-kauran-19-oic acid(1)、16β-17-acetoxy-ent-kauran-19-oic acid(2)、16α-17-acetoxy-ent-kauran-19-oic acid(3)、16α-17-acetoxy-19-nor-ent-kauran-4α-ol(4)、ent-kauran-16α,17-diol(5)、40α-hydroxy-19-nor-ent-kauran-17-oic acid(6)、15α-hydroxy-ent-kauran-16-en-19-oic acid(7)、16α-17-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid methy ester(8)、16-oxo-17-nor-ent-kauran-19-oic acid(9)、biondinin D(10)、bornyl p-coumarate(11)、lawsaritol A (12)、十六烷酸(13)、十八烷酸(14)和4-(3-formylheptyl) cyclohexyl 4-(cyclohexylcarbonyloxymethyl) cyclohexyl-carboxylate(15).结论:其中,化合物3～5、8～12、15为首次从番荔枝中分离得到,化合物1、7、13和14为首次从番荔枝果皮中分离得到.

目的 研究鄂西地区产冬凌草Isodon rubescens的化学成分.方法 采用多种柱色谱法进行分离纯化,并经波谱分析鉴定化合物的结构.结果 从湖北建始县产冬凌草的乙醇浸提物中,分离鉴定出6个对映-贝壳杉烷二萜,分别为3β,6β,14β,15β-四乙酰氧基-20-醛-对映-贝壳杉-16-烯-7-酮(1)、川藏香茶菜素O(2)、enmenin(3)、enmenin monoacetate(4)、乙酰化毛萼晶F(5)、荛花香茶菜乙素(6).结论 化合物1为1个新化合物,命名为建始冬凌草素J,为香茶菜属植物极为少见的一类型对映-贝壳杉二萜,结构特点为C-20氧化为醛基而未与C-3、C-7、C-11形成常见的环氧桥结构.化合物2和4为首次从该植物中分离得到.

香茶菜属植物富含结构多样、新奇的对映,贝壳杉烷二萜及其衍生物,前期对柔茎香茶菜Rabdosia flexicaulis的化学成分研究尚不够系统,仅从中发现3个这类化合物.为了寻找结构新颖、活性显著的二萜化合物,采集了四川省道孚县的柔茎香茶菜地上部分,采用多种柱色谱法和波谱分析手段,从乙酸乙酯部位中分离并鉴定出6个二萜化合物,新化合物命名为flexi-caulin E (1),其余已知化合物分别为forrestin B (2)、inflexarabdonin D (3)、7α-hydroxydehydroabietic acid(4)、15-hydroxydehydroa-bietic acid(5)、pomiferin F(6).其中化合物1～3为对映坝壳杉烷二萜,化合物2、3为首次从该种植物中分离得到.化合物4～6为首次从该属植物中分离得到的芳香松香烷型二萜.

目的 研究牛尾草Isodon ternofolius(D.Don)Kudo干燥根的化学成分及其细胞毒活性.方法 牛尾草用95％的乙醇提取、浓缩,浓缩液经水分散后用乙酸乙酯进行萃取,再采用硅胶柱色谱、反相C18柱色谱、MCI吸附树脂柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等多种分离手段进行分离纯化,并根据理化性质和核磁共振图谱及质谱数据对化合物的结构进行分析鉴定;采用噻唑蓝(MTT)法检测化合物1～9对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人结肠癌细胞(HCT116)的体外细胞毒活性.结果 从牛尾草根的乙酸乙酯部位分离得到9个二萜类化合物,分别鉴定为(+)-脱氢松香烷(1)、(+)-7-羰基-松香烷-8,11,13-三烯(2)、(4αS,10αS)-1,2,3,4,4α,10α-hexahy-dro-1,1,4α-trimethyl-7-(1-methylethyl)-phenanthrene(3)、ent-16β-H-3-oxokauran-17-ol(4)、ent-3S,16S,17-trihydroxy-kauran-2-one(5)、ent-16S,17-dihydroxykauran-3-one(6)、对映-3β,(13S)-二羟基阿替生烷-16烯-14酮(7)、ent-16S,17-dihydroxyatisan-3-one(8)、ent-atisane-3β,16α,17-triol(9).化合物1～3为松香烷型二萜,化合物4～6为贝壳杉烷型二萜,化合物7～9为阿替生烷型二萜.其中化合物1～4对3株肿瘤细胞(MCF-7,A549和HCT116)的增殖均具有一定的抑制活性,IC50值的范围在28～83μmol/L.结论 化合物1～9为首次从该植物中分离得到,其中松香烷型二萜具有一定的抑制肿瘤细胞增殖活性.