随着影像技术的不断发展，碘对比剂在介入治疗、血管造影等领域的应用日益增多。虽然碘对比剂的临床应用大大提高了疾病的诊疗水平，但其引起的急性肾损伤不容忽视。为降低碘对比剂诱导的急性肾损伤的发生率，中华医学会临床药学分会、中国药学会医院药学专业委员会和中华医学会肾脏病学分会组织国内专家，成立《碘对比剂诱导的急性肾损伤防治的专家共识》编写委员会，在参考国内外相关指南、共识及研究进展的基础上，结合我国的实际情况，针对碘对比剂的结构和分类、已上市的碘对比剂品种及理化性质、碘对比剂的应用现状、碘对比剂诱导的急性肾损伤的定义、流行病学、生物标志物、病理特征、危险因素与风险评估、预防措施和治疗手段等方面进行证据检索和评价，并充分讨论，制定了本共识，为临床医、药、护、技更有效、更安全地合理使用碘对比剂提供指导建议。

目的:探讨短期内2次行冠状动脉介入手术、使用对比剂的冠心病患者，不同手术入路对每次术后对比剂诱导的急性肾损伤（CI-AKI）发生的影响。方法:本研究为回顾性分析，入选2010年1月至2015年1月就诊于北部战区总医院心内科的冠心病患者，筛选其中30 d内2次行介入手术（包括冠状动脉造影术及经皮冠状动脉介入治疗）、接触对比剂且具有完整随访资料的患者322例。按介入手术入路分为：桡动脉组（2次介入手术入路均为桡动脉， n=235）和股动脉组（2次介入手术入路均为股动脉， n=87）。所有纳入患者均分别于术后48、72 h检测血肌酐（SCr）值。终点事件为CI-AKI，定义为排除其他病因的前提下，患者应用对比剂72 h内肾功能发生损害，SCr水平较术前升高>0.5 mg/dl（44.2 μmol/L）或相对比例［（术后SCr-术前SCr）/术前SCr×100%］>25%。比较两组患者的临床特点及每次术后CI-AKI发生率，采用多因素logistic回归分析短期内2次行介入手术、使用对比剂的冠心病患者，术后发生CI-AKI的危险因素。 结果:股动脉组中吸烟、有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）史及STEMI患者比例及纤维蛋白原、空腹血糖、肌钙蛋白T水平高于桡动脉组（ P均<0.05）。股动脉组患者的手术间隔时间长于桡动脉组（ P=0.001）。股动脉组患者第1次术后CI-AKI发生率高于桡动脉组，但差异无统计学意义［18.6%（16/87）比11.9%（28/235）， P=0.133］。第2次术后两组的CI-AKI发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，对于短期内2次行介入治疗手术的冠心病患者，介入手术入路并不是术后发生CI-AKI的独立危险因素（ P均>0.05）；STEMI（ OR=2.854，95% CI 1.100~7.404， P=0.031）、利尿剂（ OR=4.002，95% CI 1.470~10.893， P=0.007）是第1次术后CI-AKI发生的独立危险因素。 结论:短期内2次行冠状动脉介入手术、应用对比剂的冠心病患者，CI-AKI发生风险与介入手术入路无相关性。

目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净对2型糖尿病（T2DM）患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后对比剂诱导急性肾损伤（CIAKI）的影响。方法:队列研究。回顾性分析366例天津大学胸科医院心内科2021年6月至2022年6月行PCI的冠心病合并T2DM患者的临床资料，其中男218例，女148例，年龄（64.6±11.0）岁。根据患者是否应用达格列净，将纳入患者分为SGLT2i组（ n=124）和对照组（ n=242）。分析比较2组患者心脏指标、PCI前及术后72 h肾功能及炎症反应指标变化。分析2组患者CIAKI发生率，应用多因素logistic回归分析CIAKI发生的影响因素。记录2组患者随访期间主要心脏不良事件（MACE）发生情况，采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较2组MACE发生率差异。 结果:SGLT2i组左心室射血分数（LVEF）低于对照组，LVEF<45%患者入选比例及CIAKI危险评分高于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。PCI后72 h，2组β-2微球蛋白（β-2MG）、胱抑素-C（Cys-C）、血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平均较PCI前升高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；而SGLT2i组β-2MG、Cys-C和NGAL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；2组患者血白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和丙二醛均较术前升高，而超氧化物歧化酶（SOD）较术前下降，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；SGLT2i组IL-6、hs-CRP和丙二醛水平均低于对照组，而SOD高于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。纳入所有患者中34例发生CIAKI（9.8%），SGLT2i组CIAKI发生率低于对照组［4.8%（6/124）比11.6%（28/242）， P=0.037］。多因素logistic回归分析显示，使用达格列净是接受PCI的T2DM患者发生CIAKI的保护因素（ OR=0.321，95% CI：0.127~0.816， P=0.017）。随访14.0（12.0，16.2）个月，SGLT2i组患者MACE发生率低于对照组（7.3%比12.8%， P=0.048）。 结论:达格列净可能能够减少T2DM患者PCI后CIAKI及MACE的发生，其机制可能与其抗炎症反应和抗氧化应激作用有关。

目的:探讨对比剂诱导的急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）中内源性硫化氢水平是否发生变化，补充硫化氢是否可下调Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症复合体从而保护肾小管上皮细胞对抗对比剂所致的肾损伤。方法:24只体重180~220 g清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、CIAKI组（碘普罗胺2.9 g/kg）及CIAKI+NaHS组（NaHS 4 mg/kg处理3 d后予碘普罗胺2.9 g/kg）组，每组8只。对肾组织进行全转录组测序及生物信息学分析，HE、PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL法检测肾小管上皮细胞损伤情况，免疫荧光染色检测肾组织炎症复合体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）、caspase-1的表达。在人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）中探讨硫化氢在对比剂（碘普罗胺200 mgI/ml）诱导的细胞损伤中的作用，CCK-8法测定细胞存活率。结果:与对照组相比，CIAKI组大鼠内源性硫化氢合成酶相关基因胱硫醚-β-合成酶（ CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（ CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（ 3- MST）水平下降（均 P<0.05）。 CBS、 CSE和 3- MST基因表达水平与肾功能临床生化指标血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平呈负相关（均 P<0.05）。与CIAKI组比较，CIAKI+NaHS组大鼠血肌酐、尿素氮及胱抑素C水平较低，肾脏病理改善，肾小管上皮细胞焦亡减少，肾组织炎症复合体NLRP3、ASC、caspase-1的水平较低（均 P<0.05）。在HK-2细胞中，对比剂+NaHS组细胞存活率高于对比剂组；应用CBS抑制剂减少内源性硫化氢水平，对比剂诱导的HK-2细胞存活率进一步降低（ P<0.05）。 结论:内源性硫化氢系统受损是CIAKI发病的关键环节，上调硫化氢水平可改善CIAKI大鼠的肾损伤，其保护机制与调节NLRP3炎症复合体相关。

目的 探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只.建立CI-AKI大鼠模型,给药3 d后收集各组大鼠的血清和肾脏组织.检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(H-E)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Western-blot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达.结果 与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义.与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01).与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CI-AKI大鼠上述指标的影响.结论 RSG能够改善大鼠CI-AKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡.

目的 探究乌司他丁对老年冠心病合并慢性肾脏病(CKD)患者发生对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的防治作用.方法 连续入选2021年11月至2022年11月解放军总医院第一医学中心收治的老年冠心病合并CKD并拟行冠状动脉造影的患者321例,分为乌司他丁组161例,水化组160例.比较2组术前及术后2 d心、肾功能指标,观察2组心、肾功能变化差异及CIAKI发生情况.结果 乌司他丁组术后2 d血清肌酐、尿素、胱抑素C、同型半胱氨酸、N末端B型钠尿肽前体水平显著低于水化组,估算肾小球滤过率水平显著高于水化组(P＜0.01).321例中有62例(19.3％)符合CIAKI诊断,乌司他丁组17例,水化组45例,乌司他丁组与水化组比较有显著差异(10.6％vs 28.1％,P＜0.01).乌司他丁组合并高血压、糖尿病、高脂血症及高尿酸血症的患者CIAKI发生率较水化组显著降低(P＜0.01).多因素logistic回归分析显示,乌司他丁是发生CIAKI的保护因素(OR=0.348,95％CI:0.180～0.673,P=0.001).结论 乌司他丁可改善老年冠心病合并CKD患者的肾功能,降低CIAKI发生风险.

对比剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)是冠状动脉(冠脉)介入治疗的常见并发症之一.随着指南的更新,对比剂肾病的定义也在不断变化.

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体是否介导了对比剂(CM)引起的肾小管上皮细胞炎症和损伤.方法:本研究运用碘普罗胺作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52 E建立损伤模型.应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot测定TLR4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1和cleaved caspase-3的蛋白水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Hoechst 33258核染色法检测凋亡率;JC-1染色法测定线粒体膜电位.用小干扰RNA沉默NLRP3表达.结果:CM可降低NRK-52E细胞的存活率并上调cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05);此外,CM可上调细胞TLR4/NLRP3炎症复合体的表达并促进炎症因子IL-1β和IL-18的分泌(P<0.05).沉默NLRP3可以对抗CM诱导的炎症因子分泌;TLR4抑制剂TAK-242及沉默NLRP3能减轻CM引起的细胞凋亡和线粒体功能损伤.结论:TLR4/NLRP3炎症复合体参与了CM致急性肾损伤的发病机制,并介导了CM诱导的肾小管上皮细胞损伤和炎症.

目的:探讨阿托伐他汀能否通过预诱导大鼠肾内血红素氧合酶-l(HO-1)表达防止泛影葡胺致大鼠急性肾损伤(CI-AKI)及其相关机制.方法:健康雄性SD大鼠48只随机均分为4组:对照组、模型组、阿托伐他汀组、锌原卟啉(ZnPPIX)组,采用先肌注2d庆大霉素后再血管内注射76％复方泛影葡胺的方法复制CI-AKI模型,阿托伐他汀组、锌原卟啉(ZnPPIX)组在用泛影葡胺前还先给阿托伐他汀/ZnPPIX预处理.检测血肌酐(SCr)变化及肾组织中HO-1、IL-6、MCP-1、Bax、Bcl-2蛋白表达量及总抗氧化能力(TAOC)、MDA含量和细胞凋亡指数(AI).结果:与对照组相比,其余三组应用对比剂后SCr均明显升高并达到CI-AKI标准,且各项炎症与氧化应激指标和AI也都明显升高.与模型组比较,阿托伐他汀组肾内HO-1蛋白表达量明显升高,炎症与氧化应激水平明显降低,AI及SCr均显著降低(P均<0.05);ZnPPIX组HO-1蛋白表达量也升高,但炎症与氧化应激水平却反而升高,AI及SCr也明显升高(P均<0.05).结论:阿托伐他汀可诱导大鼠肾内HO-1蛋白表达并通过后者抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡,从而发挥抗对比剂急性肾损伤效果.

目的 探讨虾青素(astaxanthin,AST)通过沉默信息调节因子(Sir2)家族成员之一的SIRT1/叉头框蛋白(FOXO3a)对碘海醇诱导的人肾小管上皮(HK-2)细胞氧化损伤的作用.方法 HK-2细胞株培养贴壁后随机分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照组、碘海醇组、碘海醇+SIRT1抑制剂尼克酰胺(niacinamide,NA)组、碘海醇+FOXO3a siRNA组、碘海醇+低、高剂量虾青素(1.0、10.0μ mol/L)组,继续培养然后应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)的水平,蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRT1及FOXO3a的蛋白水平.结果 与对照组相比,碘海醇组、碘海醇+低、高剂量虾青素组细胞存活率降低,并且随着碘海醇剂量的增加,抑制作用增强;虾青素组(在一定浓度范围内)可改善碘海醇对HK-2细胞增殖的抑制作用,一定范围内剂量增加,改善能力越强.加入碘海醇后,细胞内ROS水平明显增加,虾青素预处理后,ROS水平下调.碘海醇使SIRT1蛋白的表达上调,同时降低了叉头框蛋白(FOXO3a)的表达,虾青素可以拮抗这一作用,在一定浓度范围内,随着浓度增加,拮抗作用增强.碘海醇作用下,SIRT1抑制剂NA可以降低SIRT1的表达,增加叉头框蛋白的表达,FOXO3a siRNA使FOXO3a的表达下降,但对SIRT1的表达无明显影响.结论 虾青素可以对抗碘海醇诱导的HK-2的氧化损伤,其可能的机制与降低内皮细胞SIRT1的表达有关,且在FOXO3a的上游发挥对抗碘海醇诱导的氧化损伤作用.