目的:探讨罗格列酮(RG)对舒尼替尼(SU)耐药肾癌(RCC)细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:采用递增SU浓度法(1、3、5、10、15 μmol/L)培养建立耐药RCC细胞株(786-O/SR和A498/SR)，转染短发夹RNA(shRNA)静默过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达。实验分为空白组(不加药物)，sh(－)组(未转染shRNA)、shPPARγ组(转染shPPARγ)和shNC组(转染阴性对照)，后3组给予30 μmol/L RG。使用5-乙炔基-2’脱氧尿苷(EdU)染色、Transwell小室法和划痕实验分别检测RG对耐药细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。流式细胞术分析RG对细胞周期和细胞凋亡的影响，蛋白质印迹法(Western blot)检测视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4、CDK6)、周期蛋白依赖激酶抑制因子21和27(p21、p27)的表达。组间比较采用单因素方差分析。结果:786-O/SR和A498/SR细胞sh(－)组、shPPARγ组、shNC组的EdU细胞阳性率[(23.0±2.0)%、(27.5±5.1)%；(31.0±2.2)%、(38.6±2.5)%；(22.3±3.6)%、(25.3±2.4)%比(52.0±3.6)%、(55.3±6.8)%， F＝73.457、27.212， P<0.01]；侵袭细胞数[(47.0±7.8)、(72.0±9.0)个；(90.6±11.2)、(104.0±9.6)个；(54.0±13.5)、(66.0±7.5)个比(129.6±11.7)、(169.6±18.1)个， F＝34.236、48.367， P<0.01]；细胞迁移率[(25.6±5.7)%、(25.7±2.1)%；(39.9±5.8)%、(38.6±5.4)%；(25.3±4.7)%、(28.8±3.9)%比(59.3±11.4)%、(63.5±8.7)%， F＝13.557、29.859， P<0.01]均低于空白组，其中shPPARγ组均高于sh(－)组和shNC组。G 1期细胞比例sh(－)组高于空白组[(69.4±1.3)%、(73.1±2.2)%比(50.3±2.3)%、(52.0±3.6)%， F＝34.815、22.033， P<0.01]；S期细胞比例sh(－)组低于空白组[(16.2±1.1)%、(14.1±1.7)%比(34.4±2.1)%、(33.0±1.4)%， F＝91.784、58.237， P<0.01]。sh(－)组pRb(0.17±0.2、0.14±0.09比0.37±0.02、0.32±0.02， F＝71.950、83.872， P<0.01)、Cyclin D1(0.21±0.09、0.21±0.02比0.45±0.06、0.65±0.04， F＝20.865、48.571， P<0.01)、CDK4(0.34±0.02、0.27±0.02比0.53±0.03、0.47±0.03， F＝46.726、72.617， P<0.01)、CDK6蛋白表达量(0.38±0.01、0.25±0.08比0.59±0.02、0.44±0.03， F＝40.428、55.998， P<0.01)低于空白组，而p21(0.57±0.05、0.41±0.03比0.17±0.02、0.17±0.02， F＝80.713、77.589， P<0.01)、p27蛋白表达量(0.67±0.02、0.50±0.02比0.23±0.03、0.16±0.02， F＝35.688、69.329， P<0.01)高于空白组。786-O/SR细胞凋亡率空白组低于sh(－)组[(10.2±1.7)%比(25.5±2.1)%， F＝35.768， P<0.01]，RG对A498/SR细胞凋亡无影响。 结论:RG由PPARγ依赖及非依赖途径共同参与调节抑制SU耐药RCC细胞的增殖和侵袭。

目的:探讨罗格列酮（RGZ）对肝星状细胞（HSCs）中过氧化酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响。方法:以体外活化的肝星状细胞（HSC-T6）为研究对象，分为：空白对照组、RGZ干预组、RGZ与锌原卟啉-Ⅸ（ZnPP-Ⅸ）共同干预组。采用四甲基偶氮唑盐法检测HSC-T6的增殖情况，酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中透明质酸（HA）及Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）含量，实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法及免疫细胞化学技术检测PPARγ、HO-1的mRNA及蛋白相对表达水平。多组间样本均数的比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD检验。结果:RGZ干预组HSC-T6增殖活性及HA、PⅢP表达较空白对照组显著下降（ P值均< 0.01），但PPARγ、HO-1的mRNA及蛋白相对表达量均较空白对照组显著增加（PPARγ：2.97±0.22对比1.07±0.05，0.96±0.08对比0.31±0.03；HO-1：4.28±0.73对比1.80±0.36，1.83±0.26对比0.61±0.09）， P值均< 0.01，差异有统计学意义。RGZ与ZnPP-Ⅸ共同干预组同RGZ干预组比较，HSC-T6增殖活性及HA、PⅢP表达有所升高（ P值均< 0.05）；HO-1的的mRNA相对表达量（3.16±0.38对比4.28±0.73）和蛋白相对表达水平（1.31±0.17对比1.83±0.26）降低， P值均< 0.05，差异有统计学意义；PPARγ的mRNA及蛋白相对表达量比较，差异无统计学意义（ P值均> 0.05），但呈下降趋势。RGZ与ZnPP-Ⅸ共同干预组与空白对照组HO-1的mRNA相对表达量（1.80±0.36）及蛋白相对表达量（0.61±0.09）比较，明显增高， P值均< 0.05。免疫细胞化学染色同上述结果一致。 结论:罗格列酮诱导PPARγ表达增加进而抑制HSC增殖活化及胶原产生的作用可能是通过调控其下游HO-1的表达而实现的。

回顾性分析广东省第二人民医院1例伴有多系统并发症的2型糖尿病患者应用德谷门冬双胰岛素优化血糖及葡萄糖在目标范围内时间的诊治过程，并对相关文献进行复习。患者因“口干、多饮、多尿16年，血糖控制欠佳4个月”入院。入院前应用甘精胰岛素皮下注射（15 U，2次/d）联合口服达格列净、伏格列波糖、罗格列酮控制血糖，血糖水平明显高于目标值。从安全性、依从性、有效性方面考虑，将患者的治疗方案进行调整，入院第4天开始采用德谷门冬双胰岛素皮下注射（15 U，2次/d）联合达格列净（10 mg，1次/d）、伏格列波糖（0.2 mg，3次/d）、罗格列酮（4 mg，1次/d）治疗。入院6 d后监测空腹血糖波动于4.5~5.8 mmol/L，餐后血糖波动于6.0~8.2 mmol/L，葡萄糖在目标范围内时间波动于98%~100%，无低血糖发生。德谷门冬双胰岛素能够兼顾空腹和餐后血糖控制，有效控制血糖，降低糖化血红蛋白，有效降低低血糖风险，进而减少糖尿病相关并发症发生和进展。

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)/CD36通路在结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis， Mtb)感染巨噬细胞脂质代谢中的作用。 方法:以THP-1源性巨噬细胞建立感染模型，将实验分为对照组、 Mtb组、 Mtb+罗格列酮(rosiglitazone，ROZ)组和 Mtb+GW9662组。分别采用Western blot和RT-PCR检测巨噬细胞中PPARγ蛋白和基因表达水平；油红O染色法检测细胞内脂质情况；全自动生化分析仪检测细胞培养上清中总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL-C)浓度；免疫组织化学法检测细胞中CD36表达；CCK-8检测巨噬细胞增殖率。 结果:Mtb感染显著升高巨噬细胞中PPARγ表达( P<0.001)、促进细胞内脂质聚集及CD36表达，降低细胞培养上清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量( P<0.001)和细胞增殖率( P<0.001)。PPARγ激动剂ROZ可显著增强 Mtb感染所致的细胞内脂质聚集及CD36表达、进一步下调细胞培养上清中脂质水平及各细胞增殖率，而PPARγ拮抗剂GW9662则逆转上述作用。 结论:PPARγ通过影响CD36表达在 Mtb感染巨噬细胞脂质代谢中发挥一定作用。

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对重症急性胰腺炎(SAP)Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞的作用和调控机制。方法:健康雄性清洁级SD大鼠72只，体质量255～315 g，鼠龄49～56 d，随机数字表法分为SAP模型组( n＝24，制备SAP模型)、罗格列酮组( n＝24，SAP模型制备后静脉注射罗格列酮)、假手术组( n＝24，仅注射生理盐水，不制备SAP模型)。模型制备后6、12、24 h取材，每批处理8只。HE染色观察肝组织改变，检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。Western印迹检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达。 结果:SAP模型组及罗格列酮组各时间点血清TNF-α、IL-1β、IL-6、AST、ALT、LDH水平均高于假手术组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。罗格列酮组6、12、24 h IL-1β分别为(226.5±52.1)ng/L、(458.2±82.3)ng/L、(556.4±83.4)ng/L，ALT为(158.3±39.2)U/L、(235.0±44.6)U/L、(298.4±56.6)U/L，低于SAP模型组(443.5±62.3)ng/L、(622.6±78.3)ng/L、(789.1±105.7)ng/L、(198.4±42.5)U/L、(253.8±47.0)U/L、(337.2±60.1)U/L，差异有统计学意义(均 P<0.05)。罗格列酮组各时间点AST、LDH也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。HE染色罗格列酮组炎症、出血、坏死改变优于SAP模型组。罗格列酮组6、12、24 h STAT3的表达分别为(0.22±0.03)、(0.30±0.04)、(0.31±0.06)，低于SAP模型组(0.28±0.04)、(0.38±0.05)、(0.40±0.06)，差异有统计学意义(均 P<0.05)。罗格列酮组12、24 h JAK2、HMGB1的表达也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:PPAR-γ激动剂罗格列酮能改善SAP大鼠肝细胞损伤和炎症程度，可能通过调节JAK2/STAT3通路发挥这种保护作用。

目的:探讨二甲双胍与罗格列酮两种胰岛素增敏剂对于有胰岛素抵抗的非肥胖多囊卵巢综合征（PCOS）患者的治疗效果。方法:纳入2013年9月至2016年6月在四川大学华西第二医院诊断的PCOS患者，将合并胰岛素抵抗的非肥胖（BMI<25 kg/m 2）PCOS患者200例以随机数字法分为二甲双胍组（100例）和罗格列酮组（100例），分别接受二甲双胍（1 500 mg/d）和罗格列酮（4 mg/d）治疗6个月，观察治疗前、后的月经情况、体质指数（BMI）、高雄激素症状（多毛及痤疮评分）、腰围和腰臀比，以及内分泌代谢指标，包括雄激素水平、空腹血糖水平、LH/FSH比值、空腹胰岛素水平、稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。 结果:治疗前两组患者的临床及生化指标具有可比性。治疗6个月部分患者恢复自然月经周期、月经稀发的发生率降低；二甲双胍组治疗后月经周期缩短为（37±4） d，罗格列酮组治疗后月经周期缩短为（35±4） d，两组的月经周期较各自治疗前均明显缩短，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。二甲双胍组治疗后BMI下降至（21.6±1.6）kg/m 2，罗格列酮组下降至（21.7±1.7）kg/m 2；治疗后两组的LH/FSH比值分别为1.67±0.80、1.70±0.83；均较治疗前下降且差异均有统计学意义（ P均<0.05）。治疗后，两组空腹胰岛素水平［二甲双胍组（13.5±5.1） mU/L、罗格列酮组［（12.7±5.6） mU/L］及HOMA-IR（二甲双胍组3.0±1.2、罗格列酮组2.8±1.2）均较治疗前下降（ P均<0.01）。 结论:对于非肥胖尤其是正常体重的PCOS患者，应进行相关代谢指标的检测，及早发现胰岛素抵抗，并通过生活方式调整和胰岛素增敏剂治疗改善其胰岛素抵抗，纠正其代谢和内分泌紊乱。

回顾性分析1例广州医科大学附属惠州医院内分泌科既往住院明确诊断的2型糖尿病合并原发性高血压患者使用司美格鲁肽联合基础胰岛素治疗后，再转换为司美格鲁肽联合口服降糖药序贯治疗的诊治过程。患者为48岁男性，因“发现血糖升高3年，血糖控制不佳2个月”入院，患者体型肥胖、血糖明显升高、依从性较差，合并高血压病史，既往使用基础胰岛素联合口服药治疗超6个月，入院时测糖化血红蛋白8.7%，给予基础胰岛素联合司美格鲁肽控制血糖，逐渐简化方案为司美格鲁肽联合二甲双胍（1g，2次/d），达格列净（10 mg，1次/d），罗格列酮（4 mg，1次/d），血糖控制平稳后出院。每4周门诊随访1次，随访12周时，发现其血糖、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能、血压和体重指数均较前改善。

探讨四君子汤对糖尿病小鼠肠屏障的改善作用.C57BL/6J小鼠给予高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立 2 型糖尿病(T2DM)模型.将T2DM小鼠随机分为空白组、T2DM组、多奈哌齐(DON)组、罗格列酮(RGZ)组、四君子汤不同剂量(7.5、15、30 g·kg-1)组,灌胃给药 6 周.记录小鼠体质量和空腹血糖(FBG);测定空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察胰岛素抵抗(IR)作用;分析肠道菌群及血清中 5-羟色胺(5-HT)、内毒素(LPS)、短链脂肪酸(SCFAs)水平;通过HE染色与免疫组化观察小鼠结肠结构和紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1 的变化;自发交替实验观察空间记忆能力.与空白组比较,T2DM组小鼠FBG、HOMA-IR显著增加(P<0.01);物种丰度指数(Sobs指数)、香农多样性指数(Shannon指数)、物种丰度估计指数(Chao指数)降低;LPS显著增加(P<0.001),5-HT、SCFAs、occludin、claudin-1、ZO-1 水平显著降低(P<0.01),结肠屏障功能受损;自发交替正确率显著降低(P<0.05).四君子汤治疗 6 周后,与 T2DM 组相比,四君子汤15 g·kg-1组小鼠FBG、HOMA-IR显著降低(P<0.01);Sobs指数、Shannon指数、Chao指数升高;LPS显著降低(P<0.01),5-HT、SCFAs、occludin、claudin-1、ZO-1水平显著升高(P<0.05),结肠屏障功能改善;自发交替正确率显著升高(P<0.001).综上,四君子汤具有改善糖尿病小鼠肠屏障的作用.

目的 比较黄连解毒汤及降脂药阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮对高脂饮食饲喂载脂蛋白 E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠全身固有免疫反应及主动脉局部免疫反应的影响.方法 采用配对比较法将 60 只雌性 8 周龄ApoE-/-小鼠分为对照、模型、阿托伐他汀、非诺贝特、罗格列酮和黄连解毒汤 6 组,每组 10 只,10 只匹配的C57BL/6J小鼠为野生对照组.对照组与野生对照组小鼠给予普通饲料,模型组小鼠给予高脂饲料,给药组小鼠造模同时分别给予阿托伐他汀(3 mg/kg)、非诺贝特(33 mg/kg)、罗格列酮(0.67 mg/kg)、黄连解毒汤水煎液(5 g/kg)灌胃.4 周后,每组取 5 只小鼠,生化检测血浆血脂水平,流式细胞仪检测外周血单核细胞比例及表面Toll样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36 的表达、单核细胞亚型比例,HE染色检测主动脉组织病理变化,RT-qPCR 检测主动脉组织炎性细胞因子表达;余下小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),流式微球阵列(cytometric bead array,CBA)和ELISA检测血浆细胞因子的水平.结果 与野生对照组比较,对照组小鼠血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平明显升高(P＜0.01),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平明显降低(P＜0.01);外周血单核细胞炎症亚型Ly6C++比例升高(P＜0.05),Ly6C-和Ly6C+比例降低(P＜0.05);主动脉组织炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP)-1 和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)-2表达升高(P＜0.05);LPS刺激后,对照组小鼠血浆IL-6和TNF-α水平升高(P＜0.05).与对照组比较,模型组小鼠TC、TG、HDL和LDL水平进一步升高(P＜0.05);外周血单核细胞的比例增多(P＜0.05),CD36 的表达增加(P＜0.05);主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-12、TNF-α和NOS-2 表达升高(P＜0.05);LPS刺激后,血浆IL-1β、IL-12 p70 和MCP-1 水平升高(P＜0.05).与模型组比较,阿托伐他汀干预没有改善血脂水平(P＜0.05),但降低主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、MCP-1 和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).非诺贝特干预降低HDL水平(P＜0.01);LPS刺激后,降低主动脉组织IL-12、TNF-α、MCP-1和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).罗格列酮干预没有改善血脂水平(P＞0.05),但降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C++比例(P＜0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05);LPS刺激后,罗格列酮降低血浆IL-12 p70 的水平(P＜0.05).黄连解毒汤干预并未改善血脂水平,但显著降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C++比例以及TLR4 和CD36 在单核细胞的表达水平(P＜0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-12 和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).结论 黄连解毒汤、阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮减轻高脂血症引发的固有免疫反应,且其免疫调节作用不依赖于降脂作用.其中黄连解毒汤和罗格列酮对全身固有免疫的调控作用优于阿托伐他汀和非诺贝特.