病理性妊娠下血是指妇女妊娠期出现阴道出血的症状,可伴有腹痛、腰痛等症状.需及时治疗,否则血尽子死,胎堕难留.本文挖掘先秦时期至明清时期妊娠下血的相关记载,结合现代医家思想,探析医家临证观点,追溯理论来源,对各家学术思想及治法方药进行系统梳理,提出半产夹瘀论、风伤血论、胎前火热论、血气虚损论、肾虚论等病因病机,分别确立活血化瘀、疏风升肝、清热养血、益气摄血、补肾安胎等治法,并产生胶艾汤、助气补漏汤、寿胎丸等方剂和荆芥、防风、生地、黄芩、白术等用药,上述研究结果可为现代临床治疗病理性妊娠下血提供指导.

目的:探究寿胎丸加减治疗复发性流产的疗效及其对患者凝血功能、辅助T淋巴细胞17(Th17)细胞相关因子的影响.方法:对2021 年3 月—2022 年3 月石家庄市第六医院收治的120 例复发性流产患者相关资料予以回顾性分析,按治疗方式将患者分为对照组与研究组,对照组57 例接受黄体酮治疗,研究组63 例在对照组基础上加用寿胎丸加减治疗.比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、凝血功能、Th17 与调节性T细胞(Treg)水平、Th17/Treg细胞相关因子,以及不良反应发生率.结果:研究组患者临床总有效率90.48%高于对照组75.44%(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分、凝血功能、Th17 与Treg水平、Th17/Treg细胞相关因子均明显改善(P<0.01),研究组患者治疗后中医证候积分均明显低于对照组(P<0.01),研究组患者治疗后中医证候积分、凝血功能、Th17 与Treg水平、Th17/Treg细胞相关因子等改善均优于对照组(P<0.01);研究组患者治疗期间不良反应发生率7.94%低于对照组12.28%,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:应用寿胎丸加减治疗复发性流产疗效显著,有助于减轻患者凝血功能障碍,纠正患者Th17 细胞相关因子水平异常,临床应用效果良好.

目的 基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1 α)/细胞色素C(Cyt C)通路探究养精种玉汤联合寿胎丸对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠的影响.方法 取雌性SD大鼠110只,随机选取97只大鼠,以皮下注射脱氢表雄酮及高脂饲料喂养方法建立PCOS-IR模型,其余大鼠作为正常组.将造模成功后大鼠随机分为8组,每组12只.二甲双胍组给予0.265 g/kg二甲双胍灌胃,寿胎丸组给予12 g/kg寿胎丸灌胃,低剂量养精种玉汤组给予33 g/kg养精种玉汤灌胃,高剂量养精种玉汤组给予66 g/kg养精种玉汤灌胃,低剂量养精种玉汤+寿胎丸组给予33 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃,高剂量养精种玉汤+寿胎丸组给予66 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃,高剂量养精种玉汤+寿胎丸+EX-527组给予66 g/kg养精种玉汤+12 g/kg寿胎丸灌胃和5 mg/kg EX-527腹腔注射,正常组和模型组给予生理盐水灌胃与腹腔注射,均1次/d,连续干预14d.记录大鼠的体重;血糖仪、ELISA试剂盒分别检测大鼠的空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血糖曲线下面积(GAUC);ELISA法检测大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平;HE染色观察大鼠卵巢组织病理学形态;Western blot法检测大鼠卵巢组织中SIRT1/PGC-1α/Cyt C信号通路相关蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠FPG、GAUC、HOMA-IR、LH、T水平及卵巢组织中Cyt C蛋白相对表达量均明显升高(P均＜0.05),FSH、E2水平及卵巢组织中SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05);大鼠卵巢组织呈多囊样病变,囊性扩张卵泡增多,卵泡体积增大,颗粒细胞排列疏松紊乱.与模型组比较,各药物组大鼠的体重下降程度较大(P均＜0.05),FPG、GAUC、HOMA-IR、LH、T水平及卵巢组织中Cyt C蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05),FSH、E2水平及卵巢组织中SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量均明显升高(P均＜0.05),大鼠卵巢组织多囊样病变减轻;高剂量养精种玉汤+寿胎丸组上述各项指标及卵巢组织多囊样病变改善更明显,而EX-527减弱了高剂量养精种玉汤联合寿胎丸对大鼠PCOS-IR进展的阻碍作用.结论 养精种玉汤联合寿胎丸可能通过调节SIRT1/PGC-1α/Cyt C信号通路改善PCOS-IR大鼠性激素水平,延缓PCOS-IR进展.

目的 探讨寿胎丸合加味圣愈汤加减联合低剂量阿司匹林(LDA)治疗肾虚血瘀型复发性流产(RSA)血栓前状态(PTS)的临床疗效及其对患者血栓形成相关指标和血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法 选取2019年1月-2021年7月胶州市妇幼保健计划生育中心收治的68例肾虚血瘀型RSA合并PTS患者为研究对象,以随机数字表法平均分为两组.观察组给予寿胎丸合加味圣愈汤加减联合LDA治疗,对照组给予LDA治疗.连续治疗至孕12周时观察两组疗效并统计两组不良反应发生情况.比较治疗前后两组血栓形成相关指标、中医证候积分和血清β-hCG、TGF-β1、VEGF水平.并追踪随访至妊娠结束,统计两组妊娠情况.结果 观察组总有效率(94.12％)显著高于对照组(76.47％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前均显著延长,差异均有统计学意义(均P＜0.05);但均以观察组的改善更显著(P＜0.05).治疗后,两组血清β-hCG、TGF-β1、VEGF水平较治疗前均显著升高(P＜0.05),且观察组血清β-hCG、TGF-β1、VEGF水平均显著高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组中医证候积分较治疗前均显著降低(P＜0.05),且观察组中医证候积分显著低于对照组(P＜0.05).观察组活产率(85.29％)较对照组(61.76％)显著提高,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应率(5.88％)与对照组(2.94％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 寿胎丸合加味圣愈汤加减联合LDA治疗肾虚血瘀型RSA合并PTS的整体疗效确切,能有效改善患者血液高凝状态,上调血清β-hCG、TGF-β1、VEGF表达,提高活产率,且安全性好.

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制.按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只.每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂,每日16:00正常组用等体积蒸馏水灌胃,模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组灌胃氢化可的松溶液,连续4 d.将动情前期或动情期的ICR雌鼠与雄鼠按2∶1合笼.自妊娠第1天,按照之前给药方式继续给药,连续给药5 d.第6天灌胃米非司酮,复制肾虚流产模型.各组在妊娠第6天时随机选择10只ICR雌性小鼠,取连胎子宫,HE染色观察母胎界面滋养细胞病理形态学改变;Western blot及免疫荧光法检测糖酵解的关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、丙酮酸激酶 M2(pyruvate kinase M2,PKM2)以及乳酸脱氢酶 A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的蛋白表达,Western blot及实时荧光定量PCR法检测胚胎组织凋亡相关因子caspase-3、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法检测滋养细胞凋亡;剩余5只雌鼠孕14 d时采用台盼蓝染法计算胚胎丢失率.妊娠第14天时,正常组胚胎丢失率为5.00％,模型组与正常组相比胚胎丢失率升高,为27.78％(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组胚胎丢失率降低,分别为10.26％、7.50％.妊娠第6天时,与正常组相比,模型组糖酵解的关键蛋白HK2、ENO1、PKM2、LDHA表达显著降低(P＜0.05),凋亡相关因子Bcl-2表达显著降低(P＜0.05),caspase-3、Bax表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组HK2、ENO1、PKM2、LDHA蛋白表达均显著升高(P＜0.05),凋亡因子Bcl-2表达显著升高(P＜0.05),caspase-3、Bax表达显著降低(P＜0.05).TUNEL染色显示,与正常组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组滋养细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).综上,寿胎丸能降低胚胎丢失率,发挥保胎作用,其机制可能是通过提高先兆流产模型小鼠母胎界面有氧糖酵解水平,抑制滋养细胞凋亡实现的.

目的 观察抵挡汤合寿胎丸加减治疗不全流产的临床疗效.方法 将 60 例不全流产患者按照随机数字表法分为2 组,对照组30 例予米非司酮片联合产妇安颗粒治疗,治疗组30 例予米非司酮片联合抵挡汤合寿胎丸加减治疗,2 组均连用2 周,随访3 个月经周期.比较2 组治疗1、2 周疗效;比较2 组阴道出血时间、月经复潮时间;比较2 组治疗1 周后血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平变化;比较2 组治疗前后子宫内膜厚度、子宫动脉血流参数变化;比较2 组治疗前、随访时月经量评分、症状评分变化.结果 治疗组治疗1 周有效率86.7%(26/30),对照组治疗1 周有效率70.0%(21/30),治疗组治疗1 周疗效优于对照组(P<0.05).治疗组治疗 2 周总有效率 100%(30/30),对照组治疗 2周总有效率96.7%(29/30),2 组治疗2 周疗效比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗组阴道出血时间少于对照组(P<0.05);2 组月经复潮时间均推后,比较差异无统计学意义(P>0.05).2 组平均血清β-HCG水平比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗1 周后2 组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2 周后2 组子宫内膜厚度均较本组治疗1 周后增加(P<0.05),治疗组治疗2 周后子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05).2 组治疗后子宫动脉血流阻力指数(RI)、子宫动脉搏动指数(PI)、螺旋动脉收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速(S/D)水平均较本组治疗前改善(P<0.05);治疗后治疗组RI、PI、S/D改善均优于对照组(P<0.05).治疗组治疗前与随访时月经量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组随访时月经量评分较本组治疗前减少(P<0.05);2 组随访时月经量评分比较差异有统计学意义(P<0.05).与本组治疗前比较,随访时治疗组小腹胀痛、腰骶酸痛、乳房胀痛评分和总评分降低(P<0.05),对照组小腹胀痛、腰骶酸痛、月经后期评分和总评分升高(P<0.05);2 组随访时小腹胀痛、腰骶酸痛、月经后期评分和总评分比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 抵挡汤合寿胎丸加减治疗不全流产,可缩短阴道出血时间,降低血清β-HCG水平,促进子宫内膜修复,改善子宫动脉血流参数.

孕产妇为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的易感人群,在疫情流行的特殊时期,如何降低孕产妇妊娠早期先兆流产的发生至关重要.早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2患者病情复杂,且病例报道较少,因此文章报道1例早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的病例,并探讨其早孕期管理、用药方案、中西医结合治疗的可行性,为早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的诊治提供临床依据.

认为不孕症采用体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性超促排卵方案的患者以肾虚为根本病机,以肝郁脾虚、冲任失调为关键病机.提出以补肾为主、肝脾同治为治疗大法,运用中药辅助IVF-ET控制性超促排卵方案进行分期论治.降调期治以补肾填精、健脾养肝,方以六味地黄丸加减;促排期治以温肾助阳、祛瘀养血,方以温经汤加减;移植前内膜准备期治以健脾益气、活血化瘀,方以参苓白术散加减;移植后治以健脾补肾、益气养血,方以寿胎丸或胎元饮加减.

目的 探讨寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗早期先兆流产肾虚证的临床疗效.方法 90例早期先兆流产病人均来自医院2021年6月—2022年6月收治的病例,根据数字表法随机分入对照组与治疗组,每组均45例.对照组患者给予西医常规干预措施;治疗组患者于对照组的基础上给予寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗.两组的疗效均为治疗2周.比较两组腰酸、腹痛的缓解时间及血止时间以及肾虚证症状评分、临床疗效、血清性激素指标水平.结果 治疗组患者腰酸、腹痛的缓解时间及血止时间均明显短于对照组(P＜0.01);治疗结束后,治疗组患者的肾虚证症状评分显著低于对照组(P＜0.01);治疗组患者的总有效率为93.33％,显著高于对照组73.33％(P＜0.05);治疗结束后,治疗组血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、特异性人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平明显高于对照组(P＜0.01).结论 于西医常规干预措施的基础上,对早期先兆流产肾虚证患者采取寿胎丸加减内服联合保胎膏外敷治疗有助于患者症状的缓解和中医证候的改善,增加治疗效果,以及提高性激素水平.

目的 观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠子宫内膜蜕膜化的影响,基于组蛋白修饰探讨其治疗RSA的可能作用机制.方法 将40只雌性CBA/J小鼠分为正常组、模型组、寿胎丸低剂量组(7.5 g/kg)、寿胎丸高剂量组(15 g/kg)和地屈孕酮组(3 mg/kg),正常组与BALB/C雄性小鼠合笼饲养,其余各组与DBA/2雄性小鼠合笼饲养建立RSA小鼠模型,造模后各给药组灌胃相应药液,正常组和模型组灌胃等体积纯水,连续10 d.观察胚胎情况,计算胚胎丢失率,ELISA检测血清泌乳素(PRL)含量,HE染色观察蜕膜组织形态,RT-PCR检测蜕膜组织PRL mRNA表达,Western blot检测蜕膜组织PRL、H4乙酰化(H4ac)、H3K27乙酰化(H3K27ac)、H3K27三甲基化(H3K27me3)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠胚胎丢失率明显升高,血清PRL含量明显减少,蜕膜细胞排列紊乱,出现大面积出血坏死;蜕膜组织PRL mRNA和蛋白表达明显降低,H4ac、H3K27ac蛋白表达明显降低,H3K27me3蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,寿胎丸低、高剂量组和地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率明显降低,血清PRL含量明显增加,蜕膜细胞排列紧密,坏死减少,腺体完整;寿胎丸高剂量组和地屈孕酮组小鼠蜕膜组织PRL mRNA和蛋白表达明显升高,H4ac、H3K27ac蛋白表达明显升高,H3K27me3蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 寿胎丸可促进RSA小鼠子宫内膜蜕膜化,其机制与调节子宫内膜基质细胞组蛋白修饰有关.