目的:应用非靶标代谢组学技术筛选原因不明复发性流产（URSA）患者的血浆代谢标志物。方法:收集2022年9月至2023年5月在甘肃省妇幼保健院就诊的URSA且妊娠早期出现先兆流产症状的孕妇23例（URSA组），并选取同期于本院进行产前检查的健康妊娠早期孕妇22例（对照组），采集两组孕妇的血浆，采用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）联用技术对血浆代谢物进行代谢组学分析，应用差异表达倍数分析、主成分分析和偏最小二乘法判别分析方法筛选差异代谢物，并应用受试者工作特征（ROC）曲线评价差异代谢物的诊断效能，应用通路富集分析方法筛选与URSA发生相关的通路。结果:URSA组与对照组孕妇的年龄、体重指数、孕周均无显著差异（ P均>0.05）。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示，从血浆中共检测到526种代谢物，根据筛选条件发现其中33种是与URSA相关的差异代谢物。通过ROC曲线分析确定了曲线下面积（AUC）较大的6种差异代谢物，包括磷脂酰乙醇胺（AUC=0.972，95% CI为0.920~1.000）、檀萜烯水合物（AUC=0.902，95% CI为0.786~0.982）、L-亮氨酸（AUC=0.884，95% CI为0.772~0.960）、西松烯（AUC=0.881，95% CI为0.758~0.956）、咖啡因（AUC=0.875，95% CI为0.756~0.962）、4-羟基苯甲酸丙酯（AUC=0.864，95% CI为0.732~0.946）。6种差异代谢物联合诊断URSA的AUC为0.983（95% CI为0.929~1.000）。对差异代谢物进行通路富集分析显示，URSA的发生与多条代谢通路相关，包括咖啡因代谢、甘油磷脂代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等。 结论:妊娠早期正常妊娠与URSA孕妇的血浆代谢谱有差异，6种潜在的差异代谢物包括磷脂酰乙醇胺、檀萜烯水合物、L-亮氨酸、西松烯、咖啡因和4-羟基苯甲酸丙酯及其代谢通路可能参与URSA的发生过程。

目的:探讨滋肾育胎丸干预早期先兆流产人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigen-G，HLA-G）介导的母-胎免疫耐受效应。方法:采用单盲、随机、对照研究，选取2018年1月至2019年12月期间于南京中医药大学附属苏州市中医医院妇二科门诊及住院治疗的150例早期先兆流产患者作为研究对象，纳入患者通过计算机产生随机数进行随机化分组，分为滋肾育胎丸组、补肾健脾方组和地屈孕酮片组，每组50例，分别给予滋肾育胎丸、补肾健脾方及地屈孕酮片治疗至孕12周，主要结局指标为血清HLA-G和妊娠结局；次要结局指标为①CD4、CD8、CD4/CD8、自然杀伤（natural killer，NK）细胞水平；②血清雌二醇、孕酮、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic hormone，hCG）水平；③盆腔超声情况；④中医证候评分。结果:①HLA-G水平：治疗后三组均较治疗前升高（ P均<0.05），治疗后滋肾育胎丸组［（352.54±102.40）IU/mL］、补肾健脾方组［（353.76±98.92）IU/mL］较地屈孕酮片组［（306.90±60.74）IU/mL］明显升高（ P=0.024， P=0.016），滋肾育胎丸组与补肾健脾方组差异无统计学意义（ P>0.05）。②CD4水平：治疗后滋肾育胎丸组（34.82%±6.99%）、补肾健脾方组（36.10%±6.44%）较治疗前下降（37.66%±7.43%， P=0.004；39.72%±7.07%， P<0.001）；CD8水平：治疗后三组均较治疗前明显下降（ P均<0.05），治疗后滋肾育胎丸组（20.40%±4.12%）、补肾健脾方组（19.92±4.68%）较地屈孕酮片组（24.06%±5.29%）下降明显（ P<0.001， P<0.001）；CD4/CD8：治疗后三组较治疗前上升明显（ P<0.001， P<0.001， P=0.001），治疗后补肾健脾方组（1.94±0.65）较地屈孕酮片组（1.64±0.50）显著上升（ P=0.044）；NK细胞水平：治疗后滋肾育胎丸组（10.78%±2.79%）、补肾健脾方组（10.70%±3.22%）均较治疗前（14.36%±3.73%，15.12%±6.06%）下降（ P均<0.001），且分别明显低于地屈孕酮片组（14.03%±5.48%）（ P=0.001 ，P=0.001）。③雌二醇、孕酮、hCG水平：治疗后三组均较治疗前升高（ P均<0.001），其中治疗后孕酮水平滋肾育胎丸组［（33.20±6.19）ng/L］、补肾健脾方组［（33.92±7.83）ng/L］较地屈孕酮片组［（25.56±6.06）ng/L］均显著升高（ P均<0.001）。④中医证候评分：治疗后三组均明显下降（ P均<0.001），其中滋肾育胎丸组［2.00（1.25）分］较补肾健脾方组［3.00（2.00）分］、地屈孕酮片组［9.00（2.00）分］评分下降更为明显（ P=0.002， P<0.001）。⑤妊娠结局三组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:滋肾育胎丸通过上调HLA-G水平介导母-胎免疫耐受，改善妊娠结局；其临床效应与补肾健脾方相当，并优于地屈孕酮片；在安胎方面具有临床疗效确切，携带、服用方便等优势，值得在早期先兆流产治疗中推广使用。

目的:探讨子宫动脉血流超声参数对孕早期先兆流产预后评估的应用价值。方法:本研究为非随机对照的前瞻性临床研究。选取2021年7月至2022年12月玉环市第二人民医院健共体集团收治的108例孕早期先兆流产患者（孕6~12周）为研究对象，设为观察组，另选择同期妊娠孕早期健康孕妇108例为对照研究对象，设为对照组；两组均行彩色多普勒超声检查，测定子宫动脉血流超声参数（收缩期峰值/舒张末期流速、阻力指数、搏动指数），比较其差异。对观察组孕妇随访至孕28周，分析其预后情况，将保胎成功孕妇纳入预后良好组，中途流产孕妇纳入预后不良组，比较两组的子宫动脉血流超声参数；运用logistic回归分析法分析子宫动脉血流超声参数与预后不良的关联性。结果:观察组左、右侧子宫动脉血流收缩期峰值/舒张末期流速、阻力指数、搏动指数分别为（6.46±1.71）、（0.97±0.30）、（2.72±0.89），（6.49±1.70）、（0.96±0.32）、（2.70±0.91），均大于对照组的（3.90±1.02）、（0.64±0.17）、（1.36±0.54），（3.91±1.04）、（0.62±0.18）、（1.35±0.52）（ t=13.36、9.95、13.58、13.45、9.62、13.39，均 P < 0.001）。随访至孕28周，观察组孕妇中保胎成功72例（66.67%），中途流产36例（33.33%）；预后良好组左、右侧子宫动脉血流收缩期峰值/舒张末期流速、阻力指数、搏动指数分别为（7.95±1.89）、（1.22±0.36）、（3.06±0.95），（7.45±1.94）、（1.24±0.37）、（3.03±0.96），均大于预后不良组的（4.72±1.27）、（0.77±0.24）、（1.74±0.69），（4.74±1.32）、（0.75±0.25）、（1.77±0.70）（ t=10.53、7.73、8.23、8.55、8.14、7.76，均 P < 0.001）。logistic回归分析结果显示：收缩期峰值/舒张末期流速、阻力指数是孕早期先兆流产预后不良的危险因素，搏动指数与孕早期先兆流产预后不良无明显关联性。 结论:子宫动脉血流超声参数对孕早期先兆流产预后评估具有一定的预测价值，可为临床保胎治疗提供重要参考依据，有益于孕妇预后。

病例1 　31岁，结婚2年。系第一胎，孕21周时超声检查发现胎儿测值小于孕周行产前诊断。平素月经规律，否认近亲结婚，否认家族遗传史，夫妻二人染色体核型正常。孕早期孕酮值正常，无先兆流产迹象。孕7周超声检查估孕龄符合。孕16 +4周B超检查显示双顶径约29 mm符合15 +2周，股骨长度约16 mm，符合14 +6周；提示胎儿大小与孕周不符。孕17 +周做进行无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)，结果未见明显异常。孕25周头围19.73 cm，腹围10.18 cm，腹围＝1.94(参考值0.87～1.39，13～42w)，提示为非匀称型胎儿生长受限(asymmetric fetal growth restriction, aFGR)(图1)。

目的:探索先兆流产患者保胎结局的影响因素,并分析其与血清可溶性人白细胞抗原-G(sHLA-G)、抗心磷脂抗体(ACA)的关系.方法:回顾性收集2021年6月—2023年6月本院收治的80例先兆流产患者临床资料,根据保胎结局分为保胎失败组与保胎成功组,对比两组一般资料,酶联免疫吸附法检测两组sHLA-G、ACA水平,经单因素及Pearson相关性分析法探讨先兆流产保胎结局的影响因素及与血清sHLA-G、ACA水平关系.结果:两组年龄、既往流产史、合并阴道炎、生殖道感染、妊娠期糖尿病、接触有毒化学物质等方面有差异;保胎失败组sHLA-G(7.43±1.20 U/ml)水平低于保胎成功组(50.14±4.56 U/ml),ACA阳性率(74.1％)高于保胎成功组(20.8％)(均P＜0.05).logistic回归分析,高龄、既往流产史、合并阴道炎、生殖道感染、妊娠期糖尿病、接触有毒化学物质、sHLA-G水平低、ACA阳性率高均是影响先兆流产患者保胎结局的重要因素;Pearson相关性分析,年龄、既往流产史、合并阴道炎、生殖道感染、妊娠期糖尿病、接触有毒化学物质与血清sHLA-G水平呈负相关,与ACA阳性率呈正相关(均P＜0.05).结论:先兆流产患者保胎结局可能与高龄、既往流产史、合并阴道炎、生殖道感染、妊娠期糖尿病、接触有毒化学物质、sHLA-G水平及ACA阳性率有关,临床可针对上述因素给予密切关注,并通过监测sHLA-G水平及ACA阳性率的变化来指导临床早期干预,以确保母婴安全.

目的 探讨维生素D(VD)与早期先兆流产(TA)孕妇免疫微环境的相关性及对妊娠结局的预测价值.方法 选择2021年1月至2022年9月于在河北省廊坊市人民医院治疗的早期TA孕妇110例为研究对象,纳入训练集;按随机数字表法,将其分为研究组(口服黄体酮+VD,55例)与对照组(口服黄体酮,55例),根据早期TA孕妇的妊娠情况,将其分为妊娠失败组(38例)与继续妊娠组(72例).另选择2020年1月至2021年1月在该院治疗的早期TA孕妇36例纳入验证集.收集孕妇的临床资料、免疫微环境及VD水平.采用Pearson进行相关性分析;采用多因素Logistic回归分析影响妊娠失败的危险因素,并构建列线图预测模型进行评价;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估VD水平对妊娠结局的预测价值.结果 研究组孕妇的白细胞介素(IL)-4、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)及VD水平均明显高于对照组(t值分别为2.186、6.809、2.648、5.780,P＜0.05),研究组孕妇的IL-17、IL-23及干扰素y(IFN-γ)水平均明显低于对照组(t值分别为3.521、3.777、4.330,P＜0.05).相关性分析显示,VD 与 IL-4、IL-10 及 TGF-β均呈正相关(r 值分别为 0.569、0.709、0.602,P＜0.05),与 IL-17、IL-23 及 IFN-γ均呈负相关(r 值分别为-0.537、-0.584、-0.634,P＜0.05).妊娠失败组孕妇流产次数≥2次、生殖道支/衣原体感染及黄体功能不全的比例,以及IL-17、IL-23和IFN-y水平均明显高于继续妊娠组(x2值分别为5.609、8.399、16.082,t值分别为4.668、4.793、3.919),而妊娠失败组孕妇IL-4、IL-10、TGF-β及VD水平均明显低于继续妊娠组(t值分别为8.019、12.362、9.131、4.755),差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,流产次数≥2次(OR=1.720,95％CI:1.488～2.376)、生殖道支/衣原体感染(OR=1.301,95％CI:1.164～1.597)、IL-17≥35μg/mL(OR=2.088,95％CI:1.649～2.577)及 VD＜25ng/mL(OR=2.634,95％CI:1.548～3.870)均是早期TA孕妇妊娠失败的独立危险因素(P＜0.05).经ROC曲线分析显示,VD水平预测孕妇妊娠失败的曲线下面积(AUC)为0.815(95％CI:0.779～2.069),最佳截断值为25ng/mL,灵敏度为96.04％,特异度为60.31％.预测妊娠失败的列线图模型的评估结果显示,其具有较高的精准度,且有效性较好、安全可靠、实用性强.结论 VD与IL-4、IL-10及TGF-β均呈正相关,与IL-17、IL-23及IFN-γ均呈负相关.流产≥2次、生殖道支/衣原体感染、IL-17≥35μg/mL及VD＜25ng/mL均是早期TA孕妇妊娠失败的独立危险因素.VD水平对孕妇妊娠失败具有一定的预测价值.

目的:探讨滋肾育胎丸联合盐酸屈他维林片治疗绒毛膜下血肿(SCH)的临床效果,并观察治疗前后调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)表达情况.方法:选取2023年1月至2023年12月新疆医科大学第一附属医院收治的早期先兆流产合并SCH,并伴有下腹痛和阴道流血的97例患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组(n=47)和对照组(n=50).对照组单纯给予屈他维林治疗;观察组在对照组的基础上加用滋肾育胎丸进行治疗.比较2组患者的一般临床资料、临床治疗有效率、止血止痛相关指标、治疗前后绒毛膜下血肿超声检测结果及治疗前后外周血Treg/Th17表达水平.结果:2组治疗后的绒毛膜下血肿面积/孕囊面积均低于治疗前(P＜0.01),且观察组低于对照组(P＜0.01).观察组止血控制时间短于对照组(P＜0.01);观察组临床治疗有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后2组患者TGF-β水平高于治疗前,且IL-17水平低于治疗前(P＜0.01);治疗后观察组TGF-β水平高于对照组,而IL-17水平低于对照组(P＜0.01).结论:滋肾育胎丸联合盐酸屈他维林片在早孕期SCH患者中的临床应用效果显著,提高临床治疗有效率,促进T细胞向Treg转化.

早期先兆流产是指妊娠12周内出现阴道少量流血,下腹痛或腰酸痛的情况,妇科检查提示妊娠物尚未排出,胎膜未破,宫口未开,子宫大小与停经周数相符[1].据统计,先兆流产发病率约为25％,近年有升高趋势,严重影响育龄女性身心健康及家庭和谐.

目的 分析黄体酮在妊娠期阴道出血中的应用价值和临床效果.方法 回顾性分析2021年6月-2022年12月在舟山市妇女儿童医院治疗完整的84例早期先兆流产合并绒毛膜下血肿气血虚弱证患者的临床资料,将所有入组研究对象按照不同的治疗方式分为两组,其中观察组入组54例患者,对照组入组30例患者,对照组患者采用地屈孕酮片口服,观察组患者采用黄体酮注射液治疗,连续治疗2周作为1个阶段,对两组患者的疾病相关指标、不良反应、妊娠期并发症及母婴结局进行比较.结果 观察组患者治疗总有效率(96.30％)高于对照组(86.67％),差异有统计学意义(x2=5.432,P＜0.05).观察组患者阴道流血持续时间、阴道流血量及腹痛持续时间[(4.32±0.98)d、(15.34±2.32)ml及(1.24±0.53)d]均低于对照组[(6.78±1.02)d、(20.34±2.60)ml 及(2.53±0.56)d],差异均有统计学意义(t=3.243、4.253 及 4.352,均 P＜0.05).治疗前,两组患者β-hCG水平[观察组(50 135.86±6 845.65)IU/L、对照组(50 134.67±6 547.35)1U/L]比较,差异无统计学意义(t=2.343,P＞0.05);经过2周治疗后,两组患者β-hCG表达水平[观察组(1 435 462.34±10 576.83)IU/L、对照组(100 897.56±10 765.34)IU/L]均高于治疗前,治疗前后比较差异均有统计学意义(观察组t=5.342,对照组t=5.321,均P＜0.05),且观察组患者β-hCG水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=4.342,P＜0.05).观察组患者有17例出现不良反应,不良反应发生率为31.48％,其中6例表现为皮肤硬结,6例表现为乳房胀痛,5例表现为呕吐、头晕;对照组患者有8例出现不良反应,不良反应发生率为26.67％,其中2例表现为皮肤硬结,3例表现为乳房胀痛,3例表现为呕吐、头晕;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(x2=1.421,P＞0.05).观察组患者有4例出现妊娠期并发症,妊娠期并发症发生率为7.41％,其中2例表现为羊水异常,1例表现为胎盘粘连,1例表现为胎膜早破;对照组患者有3例出现妊娠期并发症,妊娠期并发症发生率为10.00％,其中包含了胎膜早破2例和羊水异常1例;两组患者妊娠期并发症发生率比较,差异无统计学意义(x2=1.421,P＞0.05).两组患者产褥期贫血、新生儿出生后1 min Apgar评分比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 早期先兆流产患者采用黄体酮注射液治疗能带来显著疗效,使患者临床症状得到有效改善,不增加妊娠期并发症发生率和母婴不良妊娠结局发生率,且不良反应发生率较低.

目的 探讨补肾安胎方治疗肾虚型早期先兆流产临床疗效及对Th1/Th2相关因子、Th17/Treg细胞平衡的影响.方法 选取2021年1月-2022年12月期间南京市妇幼保健院收治的126例肾虚型早期先兆流产患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各63例.对照组给予口服地屈孕酮治疗,观察组在对照组基础上增加补肾安胎方治疗.连续治疗14 d后,观察比较两组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分、性激素[人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,β-HCG)、孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estradiol,E2)、卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)]、Th1/Th2 相关因子[白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、干扰素-γ(Interferon γ,INF-γ)]、Th17/Treg水平.结果 治疗后观察组临床总有效率92.06％(58/63)明显高于对照组79.37％(50/63),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者阴道流血时间、出血量、小腹疼痛或坠胀、腰酸痛、头晕耳鸣、夜尿频数、两膝酸软积分及总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组阴道流血时间、出血量、小腹疼痛或坠胀、腰酸痛、头晕耳鸣、夜尿频数、两膝酸软积分及总积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者性激素β-HCG、P、E2、FSH水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组性激素β-HCG、P、E2、FSH水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清IL-4、IL-10水平较治疗前升高,IL-2、INF-γ水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组IL-4、IL-10水平高于对照组,IL-2、INF-γ水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清Th17及Th17/Treg水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血清Th17及Th17/Treg水平较明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者Treg水平治疗前后比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在地屈孕酮治疗基础上结合补肾安胎方治疗,可显著缓解肾虚型早期先兆流产患者临床症状,并可改善性激素水平及免疫状态.