1例20岁女性患者因失眠自行间断口服复方枣仁胶囊（主要成分为制酸枣仁和左旋延胡索乙素，每晚睡前1粒，共服用12粒），15 d后出现乏力、深黄色尿。实验室检查示总胆红素（TBil）62 μmol/L，直接胆红素（DBil）49 μmol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）1 658 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）1 525 U/L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）160 U/L，碱性磷酸酶（ALP）149 U/L，总胆汁酸（TBA）90.2 μmol/L。给予保肝治疗。30 d后，患者乏力、尿黄症状缓解，复查示TBil 24 μmol/L，DBil 13 μmol/L，ALT 54 U/L，AST 68 U/L，GGT 170 U/L，ALP 90 U/L。9个月后，患者因失眠再次自行口服复方枣仁胶囊（1粒/4 d，共服用3粒），14 d出现巩膜黄染和尿液发黄，实验室检查示TBil 44 μmol/L，DBil 29 μmol/L，ALT 2 041 U/L，AST 1 152 U/L，GGT 110 U/L，ALP 155 U/L，TBA 28.0 μmol/L。再次给予保肝治疗，18 d后巩膜黄染、尿黄症状缓解，复查ALT 199 U/L，AST 78 U/L，GGT 55 U/L。考虑肝损伤为复方枣仁胶囊中的左旋延胡索乙素所致。

目的:利用分子印迹技术制备左旋延胡索乙素(L-THP)微球.方法:以L-THP为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,使用沉淀聚合法制备L-THP微球,并考察该微球的吸附能力和在模拟胃液中的释药性能.结果:L-THP印迹微球能特异性地吸附L-THP,最大吸附量可达1.97μmol/g,分子印迹聚合物在模拟胃液中5h内表现出明显的药物缓释能力.结论:L-THP印迹微球对L-THP具有良好的吸附能力和一定的缓释能力.

氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)为抗肿瘤候选化合物.本研究考察其在大鼠心脏的分布及其机制,为其潜在的心脏毒性提供依据.动物实验获得了浙江大学医学中心动物保护和使用委员会的批准(2015-380-01),符合中国动物福利标准.大鼠单次静脉注射5 mg· kg-1 NC后0.25、0.5和2h,心脏中NC浓度分别为47.7、71.1和63.2 μg·g-1,与相同时间点血浆中的浓度比分别为576、1 352和1 212.大鼠连续静脉注射5 mg·kg-1NC 20天,末次给药后2h,心脏中NC浓度为458.5 μg·g-1,与血浆中的浓度比为7 336.NC在MDCK-hOCT1、MDCK-hOCT3中的积聚分别为mock细胞的16.1、4.99倍,但在MDCK-hOCTN1、MDCK-hOCTN2、MDCK-hPMAT中的积聚与mock细胞未显示明显差异.此外,OCTs的抑制剂奎尼丁、左旋延胡索乙素、Decynium 22可显著降低NC在原代培养的乳大鼠心肌细胞和成纤维细胞中的积聚.MTT结果显示,NC在心肌细胞和成纤维细胞上的LC50分别为10.9和10.4 μmol· L-1.此外,不同浓度的NC可显著增加原代心肌细胞和成纤维细胞中LDH酶渗漏.上述结果表明,NC在大鼠心脏积聚和蓄积,对原代心肌细胞和成纤维细胞具有一定的毒性;OCT1和OCT3可介导NC的心脏积聚.

目的 研究左旋延胡索乙素对快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆、睡眠活动节律及能量代谢的影响.方法 采用改良多平台水环境法对大鼠进行快速眼动睡眠剥夺,通过六角迷宫实验考察左旋延胡索乙素对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响,利用CLAMS系统分析大鼠的产热量、进食量和饮水量、睡眠时间和睡眠活动节律、自主活动次数等指标,同时检测血清中Glu和GABA水平.结果 与模型组比较,左旋延胡索乙素组可提高快速眼动睡眠剥夺大鼠的认知能力,减少自主活动次数,增加睡眠发生次数,延长睡眠时间,降低Glu和GABA水平(P<0.05,P<0.01).与地西泮比较,左旋延胡索乙素药效维持时间相对较短,大鼠活动力恢复较快,且无宿醉现象.结论 左旋延胡索乙素具有改善快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆作用,其作为镇静、催眠药物应用于临床具有独特优势.

目的:建立元胡止痛片的HPLC指纹图谱方法及延胡索乙素对映异构体拆分方法,评价元胡止痛片的质量现状,以提高元胡止痛系列制剂的质量可控性.方法:HPLC指纹图谱方法采用资生堂MGC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-四氢呋喃(5∶3)为流动相A,0.6％冰乙酸溶液(用三乙胺调节pH至6.0)为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为220 nm,流速为1 mL·min-1,柱温为30℃;基于中心切割-二维液相色谱法,建立元胡止痛片中延胡索乙素对映异构体的手性拆分方法,以左旋延胡索乙素(L-tetrahy-dropalmatine,L-THP)和右旋延胡索乙素(D-tetrahydropalmatine,D-THP)峰面积的比值为指标,比较不同样品之间的差异.结果:指纹图谱结果表明,可将39个生产企业的156批样品分为A类和B类,其中7家生产企业的25批样品对照指纹图谱相似度低于0.8,被归为B类样品,其指纹图谱表现为,除延胡索乙素消旋体(DL-tetrahydropalmatine,DL-THP)对应的指纹峰外,其他来自延胡索的特征峰均较小甚至缺失;中心切割-二维液相色谱的结果表明,DL-THP经中心切割阀转切到二维色谱中,被拆分成D-THP与L-THP,B类样品中D-THP与L-THP的峰面积比值小于1.0,A类样品则相反.结论:部分生产企业延胡索药材投料存在一定问题,可能通过违规添加化学药品(罗通定)的方式,以减少成本并符合《中华人民共和国药典》含量测定的规定,这可能是导致指纹图谱存在差异的主要原因.本研究建立的指纹图谱方法简便,准确,重复性好,能有效地反映元胡止痛片的质量;以延胡索乙素对映异构体的比值作为评价指标,分析和阐明了元胡止痛片的质量问题,可作为其质量控制的重要手段,同时为其他含有延胡索的处方制剂、或其他含有对映异构体化合物的中药材和中成药的质量控制提供新思路.