在亚麻醉剂量下的氯胺酮具有快速而又强效的抗抑郁特性，其对映异构体也具有同样抗抑郁的效果，但是由于其自身带来的不良反应，如解离症状、恶心、头疼头晕、幻觉、味觉障碍、血压一过性升高等还是限制了氯胺酮的广泛使用。其中解离作用是氯胺酮和S-氯胺酮常见的不良反应，解离作用产生的机制和与抗抑郁作用的关系等受到了广泛的关注。本综述主要针对解离作用和抗抑郁的相关性，以及如何处理解离症状进行了综述和探讨。

氯胺酮作为两种对映异构体（S-氯胺酮/艾司氯胺酮和R-氯胺酮）的外消旋混合物，是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。自1994发现亚麻醉剂量氯胺酮可以致发一系列精神活性反应以来，氯胺酮一直是精神障碍治疗学领域的研究热点。我们通过复习既往国内外的相关基础研究和临床试验，综述了氯胺酮及其对映异构体治疗抑郁症的可能作用机制及其潜在的临床风险收益，以期为未来该研究领域的临床实践与下一步学研方向提供初步循证指导。研究发现，氯胺酮及其对映异构体发挥抗抑郁作用涉及多种受体和小分子系统，结合既往文献报道，推测氯胺酮及其对映异构体或通由某种网状受体关联系统发挥抗抑郁作用，也即前期研究中提出的级联效应假设。氯胺酮及其对映异构体可以快速有效地治疗抑郁症，并可快速消除多种精神障碍出现的自杀意念，短期安全性尚可，长期安全性欠缺高质量研究安全性数据的支持。氯胺酮及其对映异构体方向的研究亟待进一步开展，以有效解决迫切需要解决的科学问题。目前，大量关于氯胺酮及其对映异构体的基础研究和临床研究正在开展中。可以预见，在未来相当一段时间，氯胺酮及其对映异构体仍会持续成为抑郁症治疗学领域的研究热点。

目的 研究中药芸香中分离鉴定的两对Z/E异构化的苯并呋喃香豆素对映异构体(+)/(-)-Rutabenzofuran A 和(+)/(-)-Rutabenzofuran B 对肝脏的保护作用.方法 以(+)/(-)-Rutabenzofuran A 和(+)/(-)-Rutabenzofuran B 为研究对象,采用脂多糖(LPS)100 ng-mL-1建立HepG2细胞的炎症模型,对4个化合物的抗肝炎活性进行初步评估.结果 在浓度10、20和40 μmol·L-1 下,4个化合物可以剂量依赖性地降低谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,升高白细胞介素(IL-4)和IL-10水平.结论 芸香通过抑制TNF-α和促进IL-4及IL-10的产生发挥抗肝炎活性,且具有剂量依赖性,本研究为中药芸香的临床应用及药用开发提供充分的理论依据.

目的 建立有效分离吲达帕胺对映异构体并测定其含量的超临界流体色谱法.方法 色谱柱为Daicel IB N-5 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为二氧化碳-0.1%二乙醇胺甲醇溶液(70∶30,V/V),背压为 150 bar,流速为 3.0 mL/min,检测波长为 243 nm,柱温为 40℃,进样量为 5 μL.结果 吲达帕胺及其对映异构体分离度良好,5 min内均已出峰完全.两者质量浓度均在 2.48～37.10 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9,n=6);检测限均为 0.012 μg/mL,定量限均为 0.05 μg/mL;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于 1.0%;耐用性良好;平均回收率分别为 100.75%和 100.90%,RSD分别为 1.00%和 0.72%(n=9).结论 建立的超临界流体色谱法结果准确、耐用性较好,能有效测定吲达帕胺片中吲达帕胺及其对映异构体的含量.

目的 应用网络药理学方法预测去氢骆驼蓬碱(HM)治疗细粒棘球蚴病的作用机制.方法 从中药系统药理学数据库(TCMSP)、瑞士靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)、药物银行数据库(Drugbank)获取HM相关基因,在基因卡数据库(GeneCards)、DISGENET数据库、DrugBank数据库获取细粒棘球蚴病的作用靶点,将HM的预测靶点和细粒棘球蚴病相关基因相互映射,得到HM作用细粒棘球蚴病的靶点基因,导入String数据库进行网络拓扑属性分析,筛选重要靶点蛋白,构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)和成分-疾病-靶点网络.采用DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能分析和Kyoto京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选与DNA损伤相关的基因靶点.采用Autodock Vina软件及Pymol软件对相关靶点进行分子对接验证和展示.将活力不低于98%的细粒棘球蚴随机分为空白对照组、1%DMSO组、25μmol/L HM组、50μmol/L HM组、100μmol/L HM组,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法、免疫印迹(Western blot)法体外验证HM干预细粒棘球蚴肿瘤蛋白P53(TP53)、拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)、染色体组蛋白H2A的变异体(H2AX)、共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)mRNA和蛋白表达水平.结果 共获得HM靶点 105个,细粒棘球蚴病相关基因88个,二者共有靶点为 2 个.HM干预细粒棘球蚴病的作用靶点主要有促分裂原活化蛋白激酶 3(MAPK3)、MAPK1、TP53、热休克蛋白90α家族A类成员 1(HSPAA1)、MAPK14、Jun,机制可能涉及MAPK信号通路、受体酪氨酸激酶(ERBB)信号通路、DNA损伤与DNA修复通路、细胞凋亡等过程.体外验证结果显示,与空白对照组相比,25μmol/L HM组、50μmol/L HM组、100μmol/L HM组的TP53,TopoⅠmRNA和蛋白表达均呈下调趋势(P<0.05),H2AX,ATM mRNA和蛋白表达均呈上调趋势(P<0.05).结论 HM可通过多种生物学过程和相关信号途径治疗细粒棘球蚴病,HM参与细粒棘球蚴病DNA损伤与DNA修复信号通路的调控作用,TP53,TopoⅠ,H2AX,ATM均可能是其作用靶点.该研究为进一步阐明HM治疗细粒棘球蚴病的分子机制奠定了基础.

目的:采用UPLC/Q-TOF-MS技术结合化学计量学方法综合评价秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠的质量.方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3 C18(2.1 mm × 100 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相进行梯度洗脱,柱温30 ℃,流速0.2 mL·min-1,检测波长254 nm;采用电喷雾离子源(ESI)正负离子同时扫描,以MSE方式进行采集,建立秋海棠属5种药材UPLC/Q-TOF-MS特征图谱,并对它们各自共有峰进行确认和归属,运用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)对数据进行统计分析.结果:筛选出秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠药材各自的共有特征峰分别为15、13、12、12、15个,且共鉴定出29个化合物;秋海棠属5种药材质量存在较大差异,其中,柔毛秋海棠与其他4种药材的化学成分差异显著,秋海棠与中华秋海棠药材之间化学成分差异较小,掌裂叶秋海棠与长柄秋海棠药材之间化学成分差异较小;还筛选出对该5种药材区分贡献显著的8个化学标志物,原花青素B2、表儿茶素、葫芦素D或其同分异构体、葫芦素D葡萄糖苷和葫芦素B为潜在鉴别特征性化学标志物,原花青素B1、儿茶素和芦丁为潜在含量差异性化学标志物.结论:该方法直观、准确地反映了此5种药材的整体质量及化学成分差异情况,并对于建立科学、合理的秋海棠属药材质量评价方法和安全用药具有重要的指导意义,也为其整体质量评价和控制及标准修订提供参考.

目的 建立HPLC法分析盐酸替罗非班注射液中的对映异构体.方法 采用UltronES-OVM(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸铵溶液(用甲酸调节溶液的pH值为4.0)-甲醇(85:15),等度洗脱30 min,流速0.5 mL·min-1,柱温25℃,检测波长227 nm,进样量100 μL.结果 盐酸替罗非班与其对映异构体能有效分离,分离度大于2.0,溶液在室温条件下12 h内稳定.对映异构体浓度在0.025～0.375μg·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9999);低、中、高质量浓度的平均加样回收率分别为100.86％、96.86％、98.04％,RSD分别为2.7％、1.4％、2.1％(n=3).以自身对照法计算对异构体含量不大于0.5％.结论 本法可用于盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测.

目的 测定苏式三唑醇的物理常数、波谱数据、晶体结构参数,了解其结构和性质.方法 测定苏式三唑醇的熔点、旋光度、紫外光谱、红外光谱、核磁共振、液质联用、X射线单晶衍射,并进行数据分析.结果 苏式三唑醇的化学结构为dl-threo-1-(对氯苯氧基)-1-(1’,2’,4’-三氮唑-1’-基)-3,3-二甲基-2-丁醇.晶体属于斜方晶系,空间群为Pbca,α=9.5315 (3),b=7.8690 (5),c=39.919 (2)(A),V=2994.1 (3) (A)3,Z=8,Dc=1.312g·cm-3,F(000)=1248,m=2.308mm-1,R=0.0787,wR=0.2011.1R2S上的2'N与1S2R中2-OH的H形成氢键,同时1S2R的2'N与1R2S的2-OH的H形成氢键,相互连接形成晶体.进行了波谱数据的归属.结论 苏式三唑醇由1R2S、1S2R的一对对映异构体以1∶1的比例存在,系首次报道.丰富了三唑醇的结构数据和理化性质.

比较标准草案和《美国药典》恩替卡韦有关物质的测定方法,确定恩替卡韦有关物质的测定方法.采用Welch uLtimate AQ-C18柱(4.6 nm×250 mm,5μm),体积流量为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm.标准草案以水-乙腈-5％三氟乙酸(95:5:0.05)为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱;《美国药典》以水-乙腈(97∶3)为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱.均采用自身对照法测定.两种方法中非对映异构体RRS、RRR、SRR,8-羟基恩替卡韦和8-羟甲基恩替卡韦分离度均符合要求.标准草案非对映异构体RRS、RRR、SRR回收率分别为98.2％,98.5％和98.6％,RSD％分别为1.4％,1.9％/和1.8％;《美国药典》非对映异构体RRS、RRR、SRR回收率分别为99.8％,98.2％和98.5％,RSD％分别为1.4％,1.7％和1.9％.标准草案灵敏度较高,分析时间较短,可用于恩替卡韦有关物质的测定.

本研究开发了一种新的开管毛细管电色谱方法用于手性分离盐酸美西律,其中使用卵白素-脂质体复合物作为固定相.卵白素被组装在包含DPPE和PS (80:20,mg％)的脂质体上,两者复合体涂布在毛细管内壁.脂质体的表征用来评价涂层的均一性,而D,L-色氨酸的分离度被用来验证涂层的分离效能.对于盐酸美西律的手性分离,我们研究了影响分离效能的四个参数:缓冲液的种类、pH、浓度和施加电压,在最优的条件下,盐酸美西律对映异构体得到较好的分离度.实验结果表明使用卵白素-脂质体复合物作为开管毛细管电色谱的固定相是可行的,在药物手性分离上有着潜在的优势.