1例20岁女性患者因失眠自行间断口服复方枣仁胶囊（主要成分为制酸枣仁和左旋延胡索乙素，每晚睡前1粒，共服用12粒），15 d后出现乏力、深黄色尿。实验室检查示总胆红素（TBil）62 μmol/L，直接胆红素（DBil）49 μmol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）1 658 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）1 525 U/L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）160 U/L，碱性磷酸酶（ALP）149 U/L，总胆汁酸（TBA）90.2 μmol/L。给予保肝治疗。30 d后，患者乏力、尿黄症状缓解，复查示TBil 24 μmol/L，DBil 13 μmol/L，ALT 54 U/L，AST 68 U/L，GGT 170 U/L，ALP 90 U/L。9个月后，患者因失眠再次自行口服复方枣仁胶囊（1粒/4 d，共服用3粒），14 d出现巩膜黄染和尿液发黄，实验室检查示TBil 44 μmol/L，DBil 29 μmol/L，ALT 2 041 U/L，AST 1 152 U/L，GGT 110 U/L，ALP 155 U/L，TBA 28.0 μmol/L。再次给予保肝治疗，18 d后巩膜黄染、尿黄症状缓解，复查ALT 199 U/L，AST 78 U/L，GGT 55 U/L。考虑肝损伤为复方枣仁胶囊中的左旋延胡索乙素所致。

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力.笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子(RANK/RANKL/OPG)信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用.

目的:研究超临界CO2萃取所得的生酸枣仁挥发油对小鼠镇静催眠作用及药效物质.方法:对5组小鼠分别给予0.5％CMC-Na溶液、复方枣仁胶囊水溶液(52mg/kg)、生酸枣仁汤剂(9.57g生药/kg)、生酸枣仁挥发油小、大剂量(1.8、3.6g/kg)进行灌胃,观察对比不同给药组小鼠的睡眠情况.利用阈下剂量戊巴比妥钠睡眠诱导实验,记录阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡例数;利用阈上剂量戊巴比妥钠睡眠实验,记录小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间.并采用GC-MS分析挥发油中的成分.结果:超临界CO2萃取所得的生酸枣仁挥发油可增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡率,延长阈上剂量戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间.生酸枣仁挥发油中主要含有反-9-十八碳烯酸甲酯、棕榈酸甲酯、顺-11-二十碳烯酸甲酯、硬脂酸甲酯、花生酸甲酯及二十二烷酸甲酯等.结论:超临界CO2萃取所得的生酸枣仁挥发油对小鼠具有镇静催眠作用.

焦虑症是一种严重危害人类身心健康的常见精神疾病,焦虑症的发生发展与单胺类、氨基酸类、肽类等神经递质及其系统失衡密切相关.现有的抗焦虑化学药物长期服用存在着便秘、肌松、嗜睡、耐受和戒断症状等局限性.然而,祖国医学宝库中的中药及其复方具有多成分、多靶点协同,不良反应相对较少等综合作用特点.因此,从中药中挖掘新的抗焦虑药物具有良好前景.该文就通过影响5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)等单胺类神经递质途径的人参、黑果枸杞、桑葚,柴胡加龙骨牡蛎汤、柴龙解郁丹、脑功肽等;影响γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)等氨基酸类神经递质途径的熟地黄、酸枣仁、蛇床子,解虑安神汤、百香丹、复方抗焦虑胶囊等以及影响神经肽Y(NPY)途径的野生人参,舒郁宁心汤、逍遥散等具有改善焦虑症状的中药及其复方加以综述,旨在为从中药及其复方中进一步开发出新的有效的抗焦虑药物提供部分理论依据.

运用网状Meta分析方法系统评价口服酸枣仁类中成药治疗原发性失眠症的疗效.计算机检索CNKI、Wan fang、VIP、CBM、PubMed、EMbase、Web of Science、Medline、Cochrane Library数据库,检索时间为建库至2020年8月,按照预先设定的纳入、排除标准,筛选口服酸枣仁类中成药单用或联合常规镇静催眠药治疗原发性失眠症的随机对照试验.由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 15.0和R软件进行传统Meta和贝叶斯网状Meta分析.最终纳入42个RCTs,涉及9种口服中成药,4196例患者.Meta分析结果显示,①在改善匹兹堡睡眠质量指数量表评分方面,联合用药显著优于西药或多数中成药单独使用,其中百乐眠胶囊联合西药效果最优;参芪五味子片、复方枣仁安神胶囊单独使用均显著优于常规西药治疗,参芪五味子片疗效最佳;②在安全性方面,单用或联合中成药均较常规西药治疗有一定改善,因临床异质性较大无法定量合并,所有纳入研究未发生严重不良反应.结果 表明,酸枣仁类中成药联合常规镇静催眠药治疗原发性失眠症能明显改善患者近期睡眠质量,单药比较中参芪五味子片疗效最佳的可能性大.临床运用应当考虑国际推广证据不足,不同西药种类和干预时长对疗效的影响,以及患者对联合治疗的接受程度.受纳入研究数量和质量等限制,上述结论有待更多大样本、高质量研究进一步验证.

目的 观察复方薰衣草颗粒(CLG)镇静催眠及对轻度认知功能障碍(MCI)模型小鼠的治疗作用.方法 (1)CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究:以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件,随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮(3 mg·kg-1,化药阳性药)组、复方枣仁胶囊(12.3 mg kg-1,中药阳性药)组和CLG低、中、高剂量(2.36、4.72、9.44 g·kg-1)组.采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验,观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响.(2)CLG改善MCI作用研究:将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐(3mgkg-1,阳性药)组和CLG低、中、高剂量(2.36、4.72、9.44g·kg-1)组,每天1次,连续ig给药14d,给药第9天起,给药1h后,除对照组外,ip 3 mg·kg-1东莨菪碱制备MCI模型.于末次给药20 min后进行Y迷宫实验;第15天进行跳台实验;解剖取脑,称取脑质量并计算脑系数;HE染色后观察脑组织病理改变;取海马,ELISA法测定乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平.结果 (1)与对照组比较,CLG各剂量对体质量无明显影响;地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势,但无显著性差异;地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短(P＜0.05);各给药组睡眠时间均显著延长(P＜0.01).(2)与模型组比较,多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少(P＜0.05):CLG各剂量组Ach有升高趋势,多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势;CLG各剂量组SOD显著增加,MDA显著降低(P＜0.05);CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻.结论 CLG具有镇静催眠作用,其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关.

目的 研究复方枣仁颗粒改善失眠的机制.方法 将49只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组1(艾司唑仑片0.5 mg/kg)、阳性对照组2(舒眠胶囊0.6 g/kg)和复方枣仁颗粒低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),每组7只.通过慢性不可预见性温和应激刺激联合对氯苯丙氨酸建立小鼠失眠模型,通过小鼠旷场实验、戊巴比妥钠协同催眠实验考察小鼠行为学变化,通过苏木精-伊红染色观察小鼠下丘脑组织病理形态学变化.结合超高效液相色谱-飞行时间质谱技术对小鼠血清进行代谢组学分析及多元统计分析筛选差异代谢物,并基于MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路分析.结果 与空白组比较,模型组小鼠总行进距离、中央区域进入次数、中央区域移动距离显著减少(P＜0.05),总静息时间比例显著升高(P＜0.05),睡眠时长显著缩短(P＜0.05),下丘脑神经细胞受损且空泡化严重.与模型组比较,复方枣仁颗粒低、中剂量组小鼠总行进距离显著增加(P＜0.05)、总静息时间比例显著降低(P＜0.05),复方枣仁颗粒高剂量组小鼠睡眠时长显著延长(P＜0.05);各给药组小鼠下丘脑组织神经细胞均不同程度恢复,其中复方枣仁颗粒高剂量组小鼠下丘脑组织细胞与空白组较为接近.通过代谢组学分析共得到18个差异代谢物(如苯基丙氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、甲硫氨酸等)及4条重要的氨基酸代谢通路(L-苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,牛磺酸和次牛磺酸代谢,L-苯丙氨酸代谢,半胱氨酸和甲硫氨酸代谢).结论 复方枣仁颗粒可通过回调苯基丙氨酸、牛磺酸等差异代谢物及调节4种氨基酸代谢通路,使紊乱的体内代谢恢复正常,从而发挥改善失眠的作用.