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盐酸二甲双胍缓释片致重度肝损伤
编辑人员丨1周前
1例50岁女性患者因糖尿病3次自行口服盐酸二甲双胍缓释片(二甲双胍)0.5 g、1次/d,用药后均因出现呕吐或伴腹泻自行停药,最后1次用药4 d,停药3 d后出现皮肤、巩膜黄染和乏力。实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)422 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)166 U/L、碱性磷酸酶(ALP)276 U/L、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)369 U/L、总胆红素(TBil)383.0 μmol/L、直接胆红素(DBil)269.9 μmol/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和梗阻性黄疸等原因后,考虑患者为二甲双胍导致的肝损伤。停用该药,给予异甘草酸镁和茵栀黄颗粒治疗。11 d后,患者上述症状消失,乏力程度减轻,实验室检查示ALT 225 U/L、AST 89 U/L、ALP 215 U/L、γ-GT 291 U/L、TBil 86.1 μmol/L、DBil 44.6 μmol/L。
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编辑人员丨1周前
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内质网应激在巩膜重塑中的研究现状及进展
编辑人员丨1周前
近视的发生发展与巩膜重塑密切相关。因此,为了有效防治近视,阐明巩膜重塑的发生机制至关重要。近年来,我国学者发现内质网应激可以通过未折叠蛋白反应中的肌醇需求蛋白-1/X盒结合蛋白-1通路调节凋亡蛋白的表达,从而参与调节缺氧状态下巩膜成纤维细胞的状态调节巩膜重塑的发生发展。与此同时,部分研究发现,通过药物及遗传学方法同时敲除内质网应激中的蛋白激酶RNA样内质网激酶和转录激活因子6,可以有效抑制眼轴的增长。这证明了内质网应激在巩膜重塑的发生发展过程中起到了重要作用。但对于内质网应激与巩膜重塑的综合分析国内外尚无报道。深入分析内质网与巩膜重塑的关联,对后续巩膜重塑机制的分析研究具有重要意义。
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编辑人员丨1周前
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北京儿童医院2009年至2017年眼内视网膜母细胞瘤患儿死亡原因分析
编辑人员丨1周前
目的:观察并分析眼内期视网膜母细胞瘤(RB)死亡患儿的临床特征。方法:回顾性临床分析。2009年至2017年于北京儿童医院接受治疗后死亡的眼内期RB患儿14例23只眼纳入研究。其中,男性7例10只眼,女性7例13只眼;单眼5例,双眼9例。患儿年龄(17.2±15.5)个月。所有患儿均行数字化广域眼底成像系统检查。参照眼内期RB国际分期标准对RB进行分期。23只眼中,B期1只眼,C期2只眼,D期12只眼,E期8只眼。患儿接受的治疗手段包括全身化学药物长春新碱、依托泊苷和卡铂方案(VEC方案)治疗、眼球摘除手术、玻璃体切割手术。回顾分析患儿基本情况、就诊年龄、诊断时间、就诊原因、病理诊断、治疗及主要死亡原因。结果:14例患儿中,首发症状表现为白瞳症12例;眼红1例;斜视1例。行全身VEC方案治疗1~6个疗程;眼球摘除手术5例,其中3例获取到病理标本行组织病理学检查;玻璃体切割手术治疗3例。行组织病理学检查的3例中,累及巩膜和视神经、视神经、视盘各1例。肿瘤转移和(或)颅内病灶死亡7例(50.0%,7/14),患儿中位生存期19个月。因治疗相关死亡4例(28.6,4/14),包括化学药物治疗相关副作用死亡3例,眼球摘除手术后器官衰竭死亡1例;患儿中位生存期3.5个月。早期放弃治疗死亡3例(21.4%,3/14);患儿中位生存期15个月。结论:颅内转移是眼内期RB患儿死亡的主要原因。
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编辑人员丨1周前
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核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射时间与视网膜损伤的关系
编辑人员丨1周前
目的:研究不同照射时间下核黄素-紫外线A巩膜胶原交联术对兔视网膜的影响,寻找照射的安全时间。方法:采用随机数表法将60只健康成年新西兰大白兔随机分为对照组(0 min组)和照射10、20、30及40 min组,每组12只,均取左眼进行核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射(370 nm,10 mW/cm 2)。采用光学显微镜和透射电子显微镜观察并比较各组视网膜病理组织学改变;采用生化反应试剂盒检测并比较各组视网膜组织中丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用Western blot法检测并比较各组视网膜组织中SOD、CAT蛋白表达水平。 结果:光学显微镜下观察到对照组视网膜各层结构排列有序,照射10 min组与对照组相比无明显变化,随着照射时间的延长,视网膜结构损伤逐渐加重。透射电子显微镜下可见对照组光感受器细胞外节膜盘层状结构完整,光感受器细胞内节线粒体结构完整,线粒体嵴结构连续,照射10 min组与对照组相比无明显变化,随着照射时间的延长,视网膜结构损伤逐渐加重。各组视网膜组织中MDA浓度随着照射时间的延长逐渐升高,总体比较差异有统计学意义( F=65.25, P<0.05),其中照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度分别为(11.31±1.84)、(14.94±1.04)和(18.25±1.42)nmol/mgprot,明显高于对照组的(1.13±0.02)nmol/mgprot,差异均有统计学意义(均 P<0.05);照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度依次升高,两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。随着照射时间的延长,视网膜组织中SOD、CAT和GSH-Px活性及SOD、CAT蛋白相对表达量均逐渐降低,总体比较差异均有统计学意义( F=44.09、34.18、35.60、115.75、78.86,均 P<0.05),其中照射20、30、40 min组与对照组比较,照射20 min、30 min、40 min组两两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:10 mW/cm 2核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射兔眼10 min是安全的,照射时间过长可引起视网膜损伤。
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编辑人员丨1周前
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基于网络药理学和实验验证探讨近视复明丸治疗近视的作用机制
编辑人员丨2024/1/20
目的 探讨近视复明丸治疗近视的作用机制.方法 检索TCMSP、TCMID数据库获取近视复明丸中药有效成分,检索SwissTargetPrediction数据库获取有效成分的靶点信息,检索GeneCards、DrugBank、OMIM、Therapeutic Target Database获取近视的主要靶点;运用Cytoscape3.9.1 软件和STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图;通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析.选取 48只 3周龄雄性普通级豚鼠,分为空白组、近视模型组、中药高剂量组、中药低剂量组.模型复制成功后给予药物干预.予近视模型组 2mL生理盐水灌胃;中药高剂量组予 2mL近视复明丸药粉(给药浓度为 0.8 g/mL)灌胃;中药低剂量组予 2mL近视复明丸药粉(给药浓度为 0.2 g/mL)灌胃.空白组予 2mL生理盐水灌胃.每日 1次,共4周.HE染色观察巩膜组织病理变化,RT-qPCR检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)表达水平.结果 近视复明丸包括有效成分 587个,相关作用靶点1 760个,药物疾病的共同靶点122个.网络分析的结果获得丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素-1β(interlukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶抑制剂-9(ma-trix metalloproteinase-9,MMP-9)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、MMP-2等关键靶点.GO功能富集分析得到631个条目,KEGG 通路富集筛选出151条信号通路.动物实验结果显示:近视复明丸能够明显降低豚鼠巩膜组织MMP-2 mRNA表达水平(P<0.01),同时提高TIMP-2 mRNA表达水平(P<0.05),促进巩膜胶原纤维合成,减少巩膜胶原纤维降解.结论 近视复明丸能降低MMP-2 mRNA表达水平,升高TIMP-2 mRNA表达水平,进而调控巩膜重塑,延缓近视的进展.
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编辑人员丨2024/1/20
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内质网应激在巩膜重塑中的研究现状及进展
编辑人员丨2023/11/25
近视的发生发展与巩膜重塑密切相关.因此,为了有效防治近视,阐明巩膜重塑的发生机制至关重要.近年来,我国学者发现内质网应激可以通过未折叠蛋白反应中的肌醇需求蛋白-1/X盒结合蛋白-1通路调节凋亡蛋白的表达,从而参与调节缺氧状态下巩膜成纤维细胞的状态调节巩膜重塑的发生发展.与此同时,部分研究发现,通过药物及遗传学方法同时敲除内质网应激中的蛋白激酶RNA样内质网激酶和转录激活因子6,可以有效抑制眼轴的增长.这证明了内质网应激在巩膜重塑的发生发展过程中起到了重要作用.但对于内质网应激与巩膜重塑的综合分析国内外尚无报道.深入分析内质网与巩膜重塑的关联,对后续巩膜重塑机制的分析研究具有重要意义.
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编辑人员丨2023/11/25
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青光安颗粒剂对自发性青光眼模型小鼠的降眼压作用及房水动力学的影响
编辑人员丨2023/8/6
背景 研究表明青光眼的眼压增高与转化生长因子-β(TGF-β)促进小梁网细胞外基质的堆积以及黏附分子CD44导致房水排出阻力增加有关.传统中药青光安颗粒剂是中医临床上常用的降眼压药物,其是否通过小梁网通路发挥作用尚不清楚.目的 研究青光安颗粒剂对自发性青光眼模型DBA/2J小鼠房水动力学的影响及其作用机制.方法 选取10只眼压正常的3月龄雌性DBA/2J小鼠作为对照组,采用计算机随机数字分配法将20只9月龄自发性眼压升高的DBA/2J小鼠随机分为高眼压组和青光安组,青光安组小鼠采用2.5 g/kg复方青光安颗粒剂灌胃,每天2次,连续15d,对照组和高眼压组小鼠以相同剂量生理盐水灌胃.采用经前房注入/抽吸系统进行眼压测量,分别以2.5、5.0 μl/min的速率继续灌注,计算房水流畅系数(C)值和房水流出阻力(R)值.将3月龄DBA/2J小鼠60只按计算机随机数字分配法分为高剂量青光安组、中剂量青光安组、低剂量青光安组和空白对照组,每组各15只,分别用25.00、12.50和6.25g/kg青光安颗粒剂灌胃,空白对照组用等容量生理盐水灌胃,给药后7d麻醉条件下提取各组小鼠含青光安药物血清和空白对照动物血清,然后收集各组小鼠含小梁网巩膜组织进行培养,采用纤连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组织化学染色鉴定小梁网细胞.终质量浓度为0、5、10、20、50和100 ng/ml的TGF-β处理小梁网细胞24h,采用MTT比色法检测各组细胞活性;用不同质量浓度含药血清培养经20 ng/mlTGF-β处理的小梁细胞,分别于培养后24、48和72 h采用ELISA法检测细胞上清液中TGF-β2受体质量浓度,采用Western blot法检测各组小梁网细胞中CD44蛋白的相对表达量.结果 对照组、高眼压组和青光安组小鼠在2.5 μl/min和5.0μl/min灌注速率下眼压明显不同,高眼压组小鼠眼压值明显高于青光安组和对照组,青光安组小鼠C值较高眼压组明显降低(1.08±0.36 vs.2.35±1.34),R值明显增加(1.05±0.47 vs.0.64±0.55),差异均有统计学意义(均P<0.01).原代培养的细胞呈长梭形,FN、LN和NSE均呈阳性表达.5、10和20 ng/ml TGF-β处理组细胞活力值明显低于0 ng/ml TGF-β处理组细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05).与空白对照组比较,TGF-β组小梁网细胞上清液中TGF-β2受体质量浓度和细胞中CD44蛋白相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);细胞培养后24、48和72 h TGF-β+高剂量含药血清组细胞上清液中TGF-β2受体质量浓度和细胞中CD44相对表达量均明显低于TGF-β组和TGF-β+低剂量含药血清组,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 青光安颗粒剂通过影响房水动力学因素达到降低青光眼眼压的作用.青光安含药血清能明显降低体外培养的鼠小梁网细胞中TGF-β2受体和CD44的表达.
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编辑人员丨2023/8/6
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸修饰的星型高分子负载雷珠单抗对脉络膜新生血管靶向治疗作用
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰的聚乙二醇星型高分子(S-PEG)负载雷珠单抗(RBZ)通过静脉注射方式对激光诱导小鼠脉络膜新生血管(CNV)的靶向治疗作用.方法 分别采用Nano-ZS 型纳米粒度分析仪及Zeta 电位分析仪对合成的材料S-PEG-ICG-RGD-RBZ NPs(SPIRR NPs)进行表征测试,应用SPIRR NPs 分别对人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19 以及经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行干预,CCK-8 法检测细胞毒性,管腔形成实验检测管腔形成情况.建立C57BL/6 小鼠CNV模型,尾静脉注射SPIRR NPs后行眼底照相、眼底血管造影检查,并对CNV 面积进行测量,检测小鼠肝、肾功能及电解质水平变化以观察SPIRR NPs在体内的生物安全性.结果 成功制备材料SPIRR NPs 并对其进行表征,在所研究的浓度范围内,SPIRR NPs 具有良好的体外安全性.在HUVEC 管腔形成实验中,正常对照组、VEGF干预组、低浓度治疗组、高浓度治疗组管腔节数分别为55.00±16.00、110.00±13.00、44.67±14.36及25.33±17.00,管腔节点数分别为 16.00±4.58、31.67±5.51、12.67±5.03 及8.00±5.20,管腔节段数分别为20.67±7.37、45.33±8.08、14.33±6.03及7.67±6.66,相对管腔长度分别为 1.00±0.00、1.51±0.08、0.97±0.18 及0.75±0.15.与正常对照组相比,VEGF干预组的管腔节数、节点数、节段数及相对管腔长度均有大幅度增加,两治疗组各指标均较VEGF干预组显著降低(均为P<0.05).静脉注射后,脉络膜ICGA 可见SPIRR NPs靶向至CNV 病灶部位并长期留存,FFA 可见荧光渗漏信号减弱,RPE-脉络膜-巩膜铺片可见CNV 病灶面积明显缩小.结论 RGD修饰的S-PEG作为一种强有力的载体,可以将抗VEGF 药物运送到CNV 区域,并且其具有良好的细胞相容性,在CNV 治疗中具有很大的应用潜力.
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编辑人员丨2023/8/5
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养眼方对透镜诱导型豚鼠眼部结构的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的:观察养眼方对透镜诱导型近视豚鼠眼部结构的影响.方法:将 3 周龄英国三色短毛豚鼠随机分为空白对照组、近视造模组、养眼方干预组,每组 10 只.除空白对照组外,近视造模组、养眼方干预组右眼行-8.00 D透镜诱导.养眼方干预组每日灌胃养眼方混悬液(2 mL/200 g),药物浓度(0.126 g/mL);空白对照组和近视模型组灌胃等量的生理盐水(2 mL/200 g).分别于干预前、干预第2、4 周测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度.干预4 周后处死豚鼠,取所有豚鼠右眼进行检测,利用光学显微镜和投射电镜对视网膜、巩膜的形态学和超微结构特征进行评价.结果:养眼方干预组可控制近视度数及眼轴长度的增长,相较于近视造模组有统计学差异(P<0.01).负透镜诱导4 周后,近视造模组豚鼠巩膜明显变薄,视网膜神经节细胞及膜盘排列紊乱、巩膜成纤维细胞出现溶解,密度明显降低;养眼方组巩膜厚度略薄,但成纤维细胞排列致密、无溶解.结论:养眼方具有延缓实验性近视发展的作用,可改善豚鼠近视眼底视网膜及巩膜的形态学结构,为养眼方在近视防控的研究中提供初步依据.
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编辑人员丨2023/8/5
