目的:研究七氟烷麻醉6 h对新生期大鼠脑电监测的癫痫波及远期行为的影响及机制研究。方法:健康新生4～6 d SD大鼠141只(雄性66只，雌性75只)按照随机数字表法分为3大组(每组雄性22只，雌性25只)。对照组：正常笼内喂养，不接受麻醉；七氟烷组：仅接受2.1%七氟烷麻醉6 h; NKCC1阻断剂组：2.1%七氟烷麻醉前30 min接受腹腔注射1.82 mg/kg布美他尼。其中对照组在七氟烷组与NKCC1阻断剂组动物接受药物干预的同一时间接受同等剂量的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)皮下注射，以排除溶媒引起的影响。麻醉完成后进行苏醒，观察30 min后继续笼内正常母乳喂养。其中一部分新生大鼠养至9～11 d接受皮层脑电波(electroencephalogram，EEG)监测；其余大鼠养至60 d、70 d时分别进行高架十字迷宫(elevated plus maze，EPM)和前脉冲抑制(prepulse inhibition，PPI)实验。结果:EEG结果中，与对照组相比较，七氟烷组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数增多[(0.429±0.787)次，( 1.571±0.787)次； t＝2.753， P<0.01]，单个癫痫波平均时长增多[(1.575±2.349)s，( 6.392±3.374)s； t＝3.880， P<0.01]，总时长明显升高[(1.800±3.617)s，(10.957±6.028)s； t＝3.929， P<0.01]，差异有统计学意义；与七氟烷组相比较，NKCC1阻断剂组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数减少，单个癫痫波平均时长减少，总时长明显缩短，均差异有统计学意义[(0.286±0.756)次，( 0.925±1.733)s，( 1.043±2.759)s； t＝3.097，4.404，4.254，均 P<0.01]。三组雌性大鼠之间比较，各指标均差异无统计学意义(均 P>0.05)。雌雄大鼠间比较：七氟烷组雌性大鼠与雄性大鼠相比较，雌性大鼠七氟烷组的平均时长减少[(6.392±3.374)s，(2.515±2.992)s； t＝3.044， P<0.01]，总时长缩短[(10.957±6.028)s，(3.270±5.883)s； t＝2.626， P<0.01]，差异有统计学意义。行为学结果中，雄性大鼠：与对照组相比较，七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间明显缩短( P<0.05)，PPI实验中惊吓反应明显降低( P<0.05)，差异有统计学意义；与七氟烷组相比较，NKCC1阻断剂组EPM实验中开放臂停留时间明显延长( P<0.05)，PPI实验中惊吓反应明显增加( P<0.05)，差异有统计学意义。雌性大鼠：各组变化趋势与雄性大鼠相似，但差异无统计学意义( P>0.05)。雌雄之间比较：与雄性大鼠七氟烷组相比较，雌性大鼠七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间较长( P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:七氟烷麻醉6 h可以明显增加雄性新生大鼠EEG中癫痫波的产生，引发成年后雄性大鼠行为学异常，其机制可能与NKCC1相关；雄性大鼠脑神经发育更容易受到七氟烷麻醉的负面影响。

1例早产男婴出生20 h，持续无尿，全身水肿，血清肌酐238 μmol/L，肌酐清除率19.45 ml/min，胱抑素C 5.05 mg/L，血清白蛋白28.8 g/L，β 2微球蛋白6.52 mg/L，尿微量白蛋白120.2 mg/L，诊断为急性肾衰竭和低蛋白血症。其母亲在婴儿出生前因误诊口服沙库巴曲缬沙坦钠片（50 mg、2次/d）、布美他尼片（1 mg、1次/d）、硫酸氢氯吡格雷片（75 mg、1次/d）和匹伐他汀钙片（2 mg、1次/d）治疗9 d。考虑患儿急性肾衰竭和低蛋白血症与孕晚期沙库巴曲缬沙坦宫内暴露有关。给予静脉补充白蛋白、呋塞米和多巴胺等对症治疗。出生56 h后尿量增加，5 d后尿量恢复正常，8 d后肾功能基本恢复正常。

目的:探讨布美他尼对多次七氟烷麻醉后新生大鼠NKCC1、KCC2 mRNA表达变化及成年后焦虑状态的影响。方法:81只新生5 d雄性SD大鼠，随机分为3组(每组 n＝27)。对照组(C组)：正常笼内喂养，不接受麻醉；多次七氟烷麻醉组(MS组)：出生后第5天，第7天，第9天分别接受每天七氟烷麻醉2 h；布美他尼＋七氟烷组(B组)：每次麻醉前30 min接受腹腔注射1.82 mg/kg布美他尼。其中，C组和MS组动物在麻醉前30 min接受皮下注射同等剂量的二甲基亚砜皮下注射，以排除溶媒引起的影响。麻醉苏醒观察30 min后，继续笼内正常母乳喂养。第9天麻醉结束即刻每组取6只动物，动脉血气针左心室穿刺取血进行血气分析；麻醉苏醒后30 min，每组取6只动物断头处死后留取脑组织下丘脑部分，利用RT-PCR技术检测IL-6 mRNA、NKCC1 mRNA和KCC2 mRNA的表达。每组其余15只大鼠继续笼内饲养至60 d进行高架十字迷宫(elevated plus maze，EPM)检测。 结果:与C组比较，MS组下丘脑IL-6 mRNA和NKCC1 mRNA表达上调[IL-6：(1.000±0.207)，(1.782±0.231)； t＝6.899， P<0.01；NKCC1：(1.000±0.255)，(1.639±0.290)； t＝3.518， P<0.01]、KCC2 mRNA表达下调[(1.000±0.140)，(0.733±0.115)； t＝3.017， P<0.001]、NKCC1/KCC2 mRNA比值增高[(1.000±0.276)，(2.054±0.521)； t＝5.078， P<0.001]，差异有统计学意义。与MS组比较，B组下丘脑IL-6 mRNA和NKCC1mRNA表达下调[IL-6：(1.147±0.140)； t＝5.635， P<0.01；NKCC1：(1.038±0.385)； t＝3.310， P＝0.01]、KCC2 mRNA表达上调[(0.988±0.194)； t＝2.880， P<0.05]、NKCC1/KCC2 mRNA比值降低[(1.027±0.200); t＝4.950， P<0.001]，差异有统计学意义。EPM行为学实验显示，与C组比较，MS组大鼠开放臂停留时间明显缩短[(18.4±10.1)s，(4.3±3.1)s； P<0.01]；与MS组比较，B组开放臂停留时间明显延长[(16.6±7.6)s， P<0.05]。 结论:布美他尼可以减轻多次七氟烷麻醉后新生大鼠NKCC1表达上调、KCC2表达下调及成年后的焦虑状态。

目的:探讨海马钠钾氯共转运体1(Na +-K ＋-2C1 - cotransporter, NKCC1）在七氟醚致新生大鼠神经行为学损伤中的作用。 方法:出生6 d的雄性SD大鼠36只，按随机数字表法分为3组（每组12只）：对照组（C组）、七氟醚组（S组）、七氟醚+布美他尼组（SB组）。C组吸入30%O 2 6 h, S组和SB组吸入2.1％七氟醚+30%O 2 6 h, SB组在七氟醚吸入前15 min腹腔注射布美他尼1.82 mg/kg. 4周后，大鼠行高架十字迷宫实验和前脉冲抑制（prepulse inhibition, PPI）实验。行为学测试结束后1周取海马组织，采用实时荧光定量PCR和Western blot方法分别检测NKCC1 mRNA水平和蛋白含量。 结果:高架十字迷宫实验中，3组大鼠总运动距离差异无统计学意义（ P>0.05）。与C组比较，S组开放臂停留时间缩短，PP3和PP6对应的PPI指数（PPI%）降低（ P<0.05）；海马NKCC1 mRNA水平和蛋白含量增加（ P<0.05）；与S组比较，SB组开放臂停留时间延长，PP3和PP6对应的PPI％增加，海马NKCC1 mRNA水平和蛋白含量减少（ P<0.05）。 结论:七氟醚可致新生大鼠神经行为学损伤，其机制可能与NKCC1有关。

孤独症谱系障碍(ASD)是一组以社会交流交往障碍、兴趣狭窄与重复刻板行为为核心症状的神经发育障碍性疾病。近年来其发病率逐年上升，病程常伴随终身，现临床治疗主要采用行为干预疗法，偶有使用药物辅助治疗其伴随症状，如易怒、感觉异常、睡眠问题和胃肠道问题等，但仍缺乏特异性药物治疗其核心症状。布美他尼是美国食品药品监督管理局批准的利尿剂，已被提出作为一种治疗ASD核心症状的候选药物。现主要就布美他尼治疗儿童ASD核心症状的最新研究进展进行综述，为布美他尼的研究和应用提供理论依据。

目的 探究布美他尼联合阿魏酸哌嗪对慢性肾小球肾炎(CGN)患者临床指标的影响.方法 选取2020年6月至2022年6月南充市中心医院CGN患者120例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为试验组(采用布美他尼+阿魏酸哌嗪治疗)和对照组(采用阿魏酸哌嗪治疗),每组60例.比较两组患者的临床疗效、炎症指标、肾纤维化和肾功能指标、24 h尿蛋白水平和不良反应发生率.结果 试验组临床疗效(96.67％)明显高于对照组(83.33％)(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)均有所降低,与对照组比较,试验组治疗后IL-6、TNF-α、TAFI水平更低(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后两组纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)等肾纤维化指标和血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR)等肾功能指标均下降,与对照组比较,试验组治疗后肾纤维化、肾功能指标更低(P＜0.05);两组治疗后红细胞、白细胞计数、24 h尿蛋白均下降,且试验组尿常规相关指标水平更低(P＜0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 布美他尼联合阿魏酸哌嗪能有效降低CGN患者的尿蛋白、血清TAFI水平和肾纤维化水平,改善肾脏功能.

目的 评价布美他尼杂质N-亚硝基布美他尼的体内致突变风险和肝细胞DNA损伤风险.方法 SD大鼠随机分为6组,分别为:溶媒对照组(溶媒为0.5%羧甲基纤维素钠),N-亚硝胺布美他尼100、300、1 000 mg·kg-1 剂量组,阳性对照组1[N-乙基-N-亚硝基脲(ENU),40 mg·kg-1]、阳性对照组 2[甲磺酸乙酯(EMS),200 mg·kg-1].2 个阳性对照组均为每组 6 只动物,其余每组 12 只动物.大鼠连续14 d经口灌胃给予受试物N-亚硝胺布美他尼.首次给药后约14 d和约 28 d后采集外周血用于Pig-a基因突变率检测,末次给药后约 3 h取肝细胞开展彗星试验.结果 试验期间给予N-亚硝基布美他尼未导致异常临床症状和动物体重及摄食量改变.100、300、1 000 mg·kg-1 剂量组动物肝细胞平均tail%DNA值(平均数/中位数)分别为2.90±0.38/2.34±0.46、3.58±0.27/2.87±0.51、3.45±0.59/2.21±1.44,与溶媒对照组相应数值相比未见差异,且无明显剂量效应相关性.首次给药后14 d,100、300、1 000 mg·kg-1 剂量组动物平均RBCCD59-和RETCD59-百万分之发生率(RBCCD59-百万分之发生率/RETCD59-百万分之发生率)分别为2.9±1.6/1.2±0.8、2.8±2.4/1.3±1.5、2.4±1.0/1.3±1.5;首次给药后28 d,100、300、1 000 mg·kg-1 剂量组动物RBCCD59-百万分之发生率/RETCD59-百万分之发生率分别为5.1±1.5/2.2±0.6、4.3±1.5/3.5±3.6、4.8±2.4/2.5±2.7.上述数值与相同时间点溶媒对照组相比均未见差异,且经统计学分析未见剂量效应相关性.结论 连续经口给予N-亚硝基布美他尼 14 d,SD大鼠的最大耐受量高于1 000 mg·kg-1,未检出外周血基因突变风险和肝细胞DNA损伤风险.研究数据可为药品中遗传毒性杂质的合理监管和含N-亚硝基杂质药物的安全使用提供数据支持.

目的 观察布美他尼注射液利尿剂在体外冲击波碎石术(ESWL)治疗输尿管结石的效果.方法 收集2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的389 例输尿管结石的患者,排除禁忌证和失访等因素,采用随机数表抽取法,分为布美他尼注射液利尿剂+ESWL(观察组)128 例,ESWL组(对照组)90 例,观察组ESWL术前 30 min给予布美他尼 1mg静脉注射至术后第3 天.比较两组患者术中、术后参数和结石清除率,根据术前参数,分段比较两组结石清除率.多因素Logistic回归分析影响结石清除率独立危险因素.结果 观察组和对照组碎石清除率(79.7%vs.76.7%)和并发症差异无统计学意义(P>0.05).当结石直径>1 cm,观察组结石清除率明显高于对照组(75.9%vs.45.0%,P =0.028);平均CT密度值>850 Hu时,观察组结石清除率高于对照组(87.5%vs.56.5%,P =0.009).结石直径是预测结石清除率的单独因素(OR =0.229).结论 ESWL治疗输尿管结石时,当结石直径超过 1cm或者结石平均CT密度值超过 850 Hu,使用利尿剂可能提高结石清除率.

目的 研究参附注射液联合布美他尼注射液治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2018年 1 月—2022年 10 月无锡市中医医院收治的 90 例充血性心力衰竭患者,通过随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 45例.对照组静脉滴注布美他尼注射液,2 mg置于 250 mL 0.9%氯化钠注射液中稀释,滴注时间 30～60 min,1 次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注参附注射液,40 mL置于 250 mL 5%葡萄糖注射液中稀释,滴注时间 30～60 min,1 次/d.两组患者均连续治疗 10 d.观察两组的临床疗效,比较两组患者呼吸机辅助通气时间、心功能指标和血清脑钠肽(BNP)、N末端B型利尿钠肽原(NT-proBNP).结果 治疗后,治疗组的总有效率 95.56%显著高于对照组的总有效率 82.22%(P＜0.05).治疗后,治疗组无创呼吸辅助通气时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)均较治疗前显著降低,左心室射血分数(LVEF)较治疗前明显升高(P＜0.05),且治疗组LVESD、LVESV低于对照组,LVEF高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组血清BNP、NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且治疗组血清BNP、NT-proBNP 水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 参附注射液联合布美他尼注射液治疗充血性心力衰竭的疗效确切,可改善患者心功能,降低血清BNP、NT-proBNP水平,安全性良好.

利尿剂作用于人体肾脏,能够显著增加Na+、Cl-等电解质和水的排泄,产生利尿作用. 临床上常用的利尿剂有5大类,其中袢利尿剂被称为高效能利尿剂,在疾病的治疗上应用较为广泛.袢利尿剂能够选择性抑制NaCl的重吸收,并且不容易导致患者酸中毒.目前临床上常用的袢利尿剂主要包括呋塞米、依他尼酸、布美他尼.袢利尿剂在某些疾病的治疗中发挥着重要的作用,特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者. 现笔者汇总袢利尿剂的临床适应证及使用注意事项,供大家参考.