目的:从辐照 160Gd 2O 3靶料中提取中子反应产物 161Tb，以实现国产化制备 161Tb。 方法:利用中国绵阳研究堆(CMRR)对 160Gd 2O 3靶料进行中子辐照，经过破靶、溶样、镧系(LN)树脂柱分离纯化、二甘醇酰胺(DGA)柱溶液置换等流程，得到无载体 161Tb产品。采用γ能谱纯度、金属杂质含量、比活度、放化纯、放射性浓度等关键指标对 161Tb产品进行质量检测与控制。 结果:单次制备可得到33.4 GBq 161TbCl 3，放射性浓度为16.8 GBq/ml，核纯度≥99.9%，放化纯为99.2%，金属杂质含量满足拟定标准，比活度为6.02×10 17 Bq/mol。与1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)标记后0、72 h的放化纯分别为100%、95.8%。 结论:利用LN树脂进行无载体 161Tb的制备，具有分离性能高、单次载量高等优势，为国内 161Tb标记药物的研发提供良好的核素保障。

目的 建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定药用辅料甘油三乙酯中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)元素的含量.方法 样品经微波消解处理后,按拟订的仪器工作条件,采用ICP-MS法进行测定,并通过在线加入内标元素来校正测量结果.结果 各元素在1～50ng·mL-1与响应值线性关系良好(r在0.998～0.999);回收率均在80.7％～105.8％(n=6).结论 本方法准确度高、重现性好,可用于药用辅料甘油三乙酯中多种元素杂质的含量测定.

目的 建立测定富马酸伏诺拉生片及其原料药中 7 种元素杂质含量的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)法.方法 等离子功率为 1 550 W,等离子体气为氩气,流速为 14 L/min,载气为氩气,流速为 4.9 mL/min,蠕动泵转速为 40 r/min,采用动能歧视(KED)测定模式,全定量分析获取模式.结果 砷、镉、汞、铅、钴、镍、钒质量浓度分别在 0～30 ng/mL、0～12 ng/mL、0～60 ng/mL、0～12 ng/mL、0～120 ng/mL、0～120 ng/mL、0～120 ng/mL范围内与仪器响应值线性关系良好(r>0.990),检测限为 0.002～0.052 ng/mL,定量限为 0.006～0.159 ng/mL;精密度、重复性试验结果的 RSD 均小于 10.0%;平均加样回收率为 97.46%～102.11%,RSD为0.49%～4.11%(n=9).3批成品中仅检出镉、汞、铅、镍,含量分别为0.05 mg/kg、0.24～0.35 mg/kg、0.04～0.16 mg/kg、0.41～0.49 mg/kg;3批原料药中仅检出汞、镍、钒,含量分别为 0.09～0.64 mg/kg、0.28～0.38 mg/kg、0.01～0.03 mg/kg.结论 所建立的方法简单、快速,灵敏度、准确度高,精密度好,可用于富马酸伏诺拉生片及其原料药中元素杂质含量控制.

目的 对法莫替丁有关物质进行结构解析.方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术测定离子的准确质量,通过质谱数据,经Xcalibar软件计算元素组成,并利用Mass Frontier软件进行碎片离子匹配,推断法莫替丁强制破坏产生的有关物质结构.结果 对法莫替丁 3 个降解杂质进行了结构解析.结论 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS方法能有效地鉴定法莫替丁中的有关物质,为其生产工艺优化和质量控制提供参考.

目的 建立一种微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时测定阿拉伯胶中6种金属元素含量的方法.方法 用硝酸对阿拉伯胶进行微波消解后,采用电感耦合等离子体质谱法检测阿拉伯胶中汞、钒、镉、钴、砷、铅含量.结果 阿拉伯胶中汞、钒、镉、钴、砷、铅元素线性方程分别为 Y=2 500.668 3ρ+370.020 0(n=6,R2=0.999 6),Y=4 388.276 3ρ+25.000 0(n=6,R2=0.999 1),Y=1 752.864 5ρ+0.000 1(n=6,R2=0.999 1),Y=12 593.112 3ρ+25.000 0(n=6,R2=0.998 9),Y=717.067 0ρ+15.000 0(n=6,R2=0.998 6),Y=7 612.563 7ρ+170.010 0(n=6,R2=0.999 5).6 种元素线性范围均为0～100 ng/mL,在上述线性范围内,该方法精密度和重复性良好.汞、钒、镉、钴、砷、铅元素检出限分别为0.000 5 mg/kg、0.000 4 mg/kg、0.000 2 mg/kg、0.000 3 mg/kg、0.001 0 mg/kg、0.000 4 mg/kg;各元素定量限分别为 0.001 7 mg/kg(汞)、0.001 2 mg/kg(钒)、0.001 8 mg/kg(镉)、0.001 0 mg/kg(钴)、0.003 4 mg/kg(砷)、0.001 3 mg/kg(铅).6 种元素平均回收率为 91.12％～104.60％.结论 电感耦合等离子体质谱法检出限低、灵敏度高、专属性强,简便快捷,可用于阿拉伯胶中多种金属元素的含量检测.

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定帕立骨化醇(1)中铅(Pb)、镉(Cd)、汞(Hg)、砷(As)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)、锂(Li)、锑(Sb)、铜(Cu)、铬(Cr)l1种元素杂质的含量.采用微波消解法对样品进行前处理,以铋(Bi)、锗(Ge)和钪(Sc)为内标,采用动能甄别(KED)碰撞模式,玻璃同心雾化器进样,射频正向功率为1 300 W,雾化气流速为0.8 L/min,等离子体气流速为15.0 L/min,辅助气流速为1.2 L/min.结果显示,11种待测元素在25％～200％浓度范围内线性关系良好;定量限在0.007～2.023 ng/mL;平均加样回收率(n=9)在86.0％～104.9％;重复性试验RSD(n=6)均≤2.3％.建立的方法准确且灵敏度高,可用于1中11种元素杂质的痕量控制.

目的 考察现行法定质量标准的科学性,结合探索性研究,评价注射用头孢曲松钠的质量现状,为生产、监管提供参考.方法 采用现行法定质量标准检验方法对250批次样品进行法定检验;探索性研究中利用新建或完善的金属元素、溶剂残留、钠含量、有关物质、亚晶型、结晶水含量等多种检测方法对样品进行质量考察.结果 法定检验结果显示,合格率100％;探索性研究结果显示,样品虽均不同程度检出金属元素杂质和溶剂残留,但均在安全范围;但未通过一致性评价的产品有关物质较原研地产化产品仍存在差距,其成盐率偏低的问题仍未明显改善.结论 目前通过一致性评价的产品综合质量"较好",而未进行一致性评价的产品质量为"一般".建议相关政府部门鼓励企业积极参与药品一致性评价工作,进一步改善我国仿制药的整体产品质量.

目的 分析 2021 年国家评价性抽验氟马西尼注射液的质量.方法 依据现行标准,对我国 31 个省(自治区、直辖市)11 家生产企业的 173 批氟马西尼注射液样品进行pH、杂质、含量测定等 10 项法定检验,从杂质A、渗透压、依地酸盐、微量元素、加速试验、长期试验、基于多指标数学建模的药物质量控制方面进行探索性研究,并对发现的问题进行分析.结果 173 批样品法定检验结果均为合格(100.00%),杂质A含量均不超过 0.3%;仅 1 家生产企业的所有批次样品渗透压过低(为 38 mOsmol/kg);30 批样品均加入依地酸盐,但含量差异较大;86 批样品中砷、锑、铅、镉的含量均低于 0.1 mg/L,不同生产企业的样品中铬和铜含量均低于 0.02 mg/L,且镁、锌、铅含量差异较大(分别为 0.002～0.067 mg/L、0.000 1～0.177 mg/L、0.000 2～0.044 mg/L);30 批样品(温度为 40℃,相对湿度为 100%)放置 1,3,5 个月后,杂质A与总杂质含量均呈稳步上升趋势,且氟马西尼含量不同程度下降.6 家生产企业的 24 批近效期样品中主要杂质为杂质A,其他最大单个杂质含量均低于 0.2%,杂质A和总杂质含量均不超过 1.0%.有 3 家生产企业样品的重点项目(pH、杂质含量、氟马西尼含量)综合检验结果呈较明显的相对聚集,有 3 家较分散.多数现行标准未对该药品中杂质A、渗透压、依地酸盐添加量等进行控制,包装材料多为低硼硅玻璃,部分生产企业的药品说明书标注不完善.结论 市售氟马西尼注射液质量总体良好,但仍需进一步提升;现行标准基本可行,但仍需提高和完善.

伴随新时代的到来,人们的经济水平与生活水平得到了明显提高,对身体健康也有了更高追求.当人们身体健康出现问题时,常依赖药物治疗.但某些药物本身含有重金属成分作为药效成分,或者含有重金属元素杂质,这两者既有区别又有关联.相关文献显示,药物中的重金属元素含量一旦超过安全标准,就会对人体健康造成不可逆的损伤.因此,探究药物中重金属元素含量的研究是具有积极意义的.

目的:采用色谱-质谱联用技术鉴定地佐辛注射液中的有关物质.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18(150 mm × 4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-10mmol·L-1 甲酸铵缓冲溶液(甲酸调节pH至2.7)为流动相梯度洗脱,对地佐辛注射液有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱(ESI-Q-TOF/MS)测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析鉴定其结构.结果:在所建立的分析条件下,地佐辛及其有关物质分离良好,检测并鉴定出地佐辛注射液及其强制降解试验样品中20个含量大于0.1％的有关物质,其中2个为已知杂质,其他杂质均未见报道.结论:色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定地佐辛注射液中的有关物质,为其质量控制提供参考依据.