目的:了解帕米膦酸二钠用于儿童先天性胫骨假关节（CPT）辅助治疗的安全性。方法:收集2019年7月1日至2020年6月30日在湖南省儿童医院骨科住院期间初次应用帕米膦酸二钠并完成3剂治疗CPT患儿的病历资料进行回顾性分析。帕米膦酸二钠的用药方案均为第1天0.5 mg/kg，第2和3天1.0 mg/kg，溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中缓慢静脉滴注（>3 h）。监测静脉给药过程中和用药后不良反应发生情况，采集第3剂治疗结束后2~3 h患儿外周静脉血复查血钙和血磷。将患儿按年龄分为≤1岁组、>1~3岁组和>3岁组，比较不同年龄组患儿用药后不良反应发生情况的差异。结果:纳入分析的患儿共81例，男性54例，女性27例；年龄0.4~15.4岁，≤1岁组10例，>1~3岁组46例，>3岁组25例。用药后，81例患儿中34例（42.0%）出现发热反应（体温≥38.0 ℃）共53例次，39例次发热程度为1级（38.0~39.0 ℃），14例次为2级（>39.0~40.0 ℃）；各组第2剂用药后发热反应发生率明显高于第1、3剂用药后（均 P<0.05）；3个年龄组间发热反应发生率及发热程度分布的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；发热患儿经药物或物理降温后体温均在1~16 h内降至38.0 ℃以下。第3剂用药后患儿血钙和血磷水平均明显低于用药前[（2.06±0.17）mmol/L比（2.42±0.12）mmol/L，（1.01±0.23）mmol/L比（1.71±0.18）mmol/L，均 P<0.001]，低钙血症和低磷血症发生率分别为56.8%（46/81）和19.8%（16/81），但均无明显症状。 结论:帕米膦酸二钠用于儿童CPT的辅助治疗安全性较好，主要不良反应为发热和无症状性低钙血症、低磷血症；发热经干预可很快恢复，血钙和血磷水平在停药后可自行恢复正常。

背景:生长分化因子5作为骨形态发生蛋白的一员在软骨及骨组织修复领域表现出良好的应用潜力,增强生长分化因子5与骨组织的亲和力是提高蛋白使用效率的关键,因而开发具有骨靶向性的生长分化因子5蛋白具有重要意义.目的:利用双膦酸盐修饰生长分化因子5并探讨改性后蛋白对小鼠成骨前体细胞生长分化的影响.方法:采用化学交联法将生长分化因子5与帕米膦酸钠偶联,得到偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5,采用傅里叶变换红外光谱、圆二色谱对其基团及结构进行表征,利用ELISA试剂盒测定生长分化因子5与磷酸钙的结合量以及生长分化因子5的体外释放量,用于表征其体外骨靶向性.将生长分化因子5(对照组)、偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5(实验组)分别与成骨前体细胞MC3T3-E1共培养,以单独培养的细胞为空白对照,评价复合物对细胞增殖及分化等的影响.结果与结论:①红外光谱及圆二色谱结果表明,实验成功制备了双膦酸盐/生长分化因子5复合物且蛋白二级结构无显著变化;体外磷酸钙吸附结果表明,偶联帕米膦酸钠后,生长分化因子5与磷酸钙的吸附率增加了约1倍;在半胱氨酸存在条件下,偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5的蛋白可释放出来;②CCK-8实验结果显示,实验组培养4,7 d的吸光度值高于对照组、空白对照组(P<0.000 1);培养7 d后,实验组碱性磷酸酶表达明显高于对照组、空白对照组(P<0.000 1);培养13 d后,实验组钙结节含量明显高于对照组、空白对照组(P<0.000 1);qRT-PCR结果检测结果显示,培养7 d后,实验组碱性磷酸酶、骨钙素及Runx2的mRNA表达高于对照组、空白对照组(P<0.01,P<0.001,P<0.000 1);③结果表明,双膦酸盐修饰有利于增强生长分化因子5与磷酸钙的结合能力,同时有利于增强其生物活性.

目的 探讨原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)致高钙血症患者经静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症的相关危险因素.方法 纳入 2011 年～2022 年解放军总医院收治的PHPT致高钙血症患者54 例.根据血清钙检测结果,将所有患者分为正常血钙组(45 例,血钙≥2.25 mmol/L)和低血钙组(9 例,血钙＜2.25 mmol/L);根据使用双膦酸盐药物的不同,再将所有患者分为唑来膦酸组(37 例)、帕米膦酸二钠组(10 例)和伊班膦酸组(7 例).收集所有患者的一般资料、临床表现、实验室及影像学检查结果、诊治情况并分组进行比较.采用二元logistic回归分析评估PHPT患者经静脉注射双磷酸盐治疗后出现低钙血症的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对PHPT患者发生低钙血症的预测价值.结果 正常血钙组患者BMI、腰椎及股骨颈骨矿密度(BMD)均高于低血钙组,腰椎BMD T及Z值、股骨颈BMD T及Z值均低于低血钙组(P＜0.05);三种静脉注射双膦酸盐药物组降钙疗效及达最低血钙天数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).二元Logistic回归分析结果显示,PHPT患者BMI、腰椎和股骨颈BMD与静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症均呈负相关(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,股骨颈与腰椎BMD、BMI三者联合预测低钙血症发生的曲线下面积(AUC)为0.921,敏感度及特异度分别为100%、75.56%,显著高于单独各指标(P＜0.001).结论 BMI、股骨颈与腰椎BMD偏低的PHPT致高钙血症患者接受静脉注射双膦酸盐治疗时易出现低钙血症,上述指标联合检测对患者发生低钙血症具有较高预测价值.

目的:了解双膦酸盐类药物在浙江省乳腺癌骨转移患者中的应用现状及趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考.方法:采用金额排序分析和用药频度分析方法,对抽取的浙江省11家医院2010-2015年接受双膦酸盐类药物治疗的乳腺癌骨转移患者样本处方中所使用的该类药物相关品种的使用金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、计算、排序及分析.结果:6年间双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升(其中2011年增幅较大),2015年比2010年增加了96.26%.使用金额排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(进口)、注射用唑来膦酸(国产)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(进口)的使用金额总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的使用金额总体基本呈下降趋势.DDDs排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(国产)、注射用唑来膦酸(进口)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(国产)和注射用唑来膦酸(进口)的DDDs总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的DDDs总体基本呈下降趋势.双膦酸盐类药物各品种的B/A值介于0.33~2.00之间,其中2012-2015年注射用唑来膦酸(国产)的B/A值均为2.00,注射用唑来膦酸(进口)的B/A值均为0.50.DDC排第1、2位的品种均为注射用氯屈膦酸二钠、注射用唑来膦酸(进口).结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌骨转移患者双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升,其中疗效确切、安全性较好、价格适中的第二和第三代双膦酸盐类药物的部分品种(如注射用帕米膦酸二钠、注射用唑来膦酸等,尤其是后者)在临床使用中占优势.双膦酸盐类药物的选择与使用基本合理,但价格仍然是限制部分品种进一步广泛应用的首要因素.

临床药师通过参与3例临床双膦酸盐类药物致颌骨坏死(BRONJ)患者的诊疗过程,进行药学问诊,协助医师及时判断确诊病因,避免出现误诊、漏诊,也分析了如何根据患者伴发疾病的情况进行双膦酸盐药物治疗方案的调整,为如何帮助患者制定更合理、有效、有针对性的联合用药方案提供了思路.医师采纳临床药师的建议后,进行了双膦酸盐治疗方案的调整;临床药师也为患者如何继续药物治疗进行了宣教.患者通过治疗,情况好转出院,门诊随访.在BRONJ患者的临床诊疗过程中,临床药师对可能发生的BRONJ进行判断,参与双膦酸盐治疗方案的调整,与医师进行了良好而有效的沟通,并给予医师相应的建议,为临床安全、合理和有效的药物治疗提供了一定的参考.

双膦酸盐类药物用于预防与治疗骨吸收相关疾病,包括第1代的依替膦酸二钠、替鲁膦酸二钠、氯膦酸二钠,第2代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第3代的利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等.该类药物口服达峰时间较短,吸收率偏低,生物利用度很低;骨结合部分的半衰期较长,药物留存时间也较长.与双膦酸盐联用产生相互作用的药物主要为:含有二价阳离子药物、其他双膦酸盐药物、华法林、苯妥英、非甾体类抗炎药、抗癌药、激素、H2受体拮抗剂以及肾毒性药物.从药动学角度解释双膦酸的药物相互作用,以避免不良反应发生.

目的 比较双膦酸盐类药物唑来膦酸、伊班膦酸和帕米膦酸对体外培育破骨细胞的具体抑制作用,绘制特征性曲线并指导临床治疗.方法 通过体外培育小鼠骨髓细胞,分化获得破骨细胞并将其分为唑来膦酸组、伊班膦酸组、帕米膦酸组、对照组.其中,唑来膦酸组培养液中加入唑来膦酸,药物的阶梯浓度为:10-3、10-2、10-1、1、10、102、103μmol/L.同时,伊班膦酸组与帕米膦酸组加入相应药物的阶梯浓度相同,对照组加入磷酸盐缓冲液.观察双膦酸盐类药物对破骨细胞形成、迁移、粘附、骨破坏的抑制作用特征并进行比较,绘制特征性曲线.结果 随着药物浓度逐级增大,多核细胞数量随浓度增加而减少.唑来膦酸、伊班膦酸和帕米膦酸的最低有效抑制浓度分别为1、10、102μmol/L.三者50％有效浓度分别为0.66、5.58、51.9μmol/L.结论 临床治疗骨质疏松症时建议参考破骨细胞抑制特征曲线,为唑来膦酸、伊班膦酸和帕米膦酸的静脉应用提供科学依据.

目的 总结晚期(2、3期)药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的手术治疗效果.方法 纳入2013年7月—2021年5月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科且采用手术治疗的晚期MRONJ患者.回顾性分析患者的临床资料,包括患者的原发疾病、用药情况、病变情况、手术治疗和随访结果等.结果 本研究共纳入104例患者(123处病变),男性42例,女性62例,平均年龄(64.6±9.1)岁.原发疾病为恶性肿瘤91例,非肿瘤性疾病13例.2期病变43处(35.0％),3期病变80处(65.0％).39处(31.7％)病变位于上颌骨,84处(68.3％)病变位于下颌骨.使用唑来膦酸89例(85.6％),阿仑膦酸钠10例(9.6％),帕米膦酸钠10例(9.6％),抗血管生成药物62例(59.6％).平均药物治疗时长(34.7±25.8)月,平均停药时长(10.1±10.7)月.全部患者均在全麻下完成手术.手术去净死骨后,2期病变以局部黏骨膜瓣关闭创口,3期病变根据具体情况分别采用重建钛板联合下颌下腺转位、血管化腓骨瓣修复、碘仿纱条填塞、带蒂颊脂垫瓣修复等关闭创口.术后随访3个月至6年,81.3％(100/123)病变在末次随访时实现黏膜愈合,18.7％(23/123)病变术后复发.结论 晚期MRONJ可以通过手术治疗实现黏膜愈合;对于合适的患者,可以考虑血管化软硬组织修复重建以提高生命质量.