目的:探讨干细胞捐献者柠檬酸钠抗凝剂对电解质和骨代谢相关指标的影响，评估其对干细胞捐献者骨密度(BMD)的影响，更好地保护干细胞捐献者的健康。方法:采集23名正常外周血干细胞捐献者注射动员剂人类粒细胞集落刺激因子(G-CSF)前24 h及干细胞采集后6个月的血样，分别进行电解质以及骨代谢相关指标检测，包括游离钙离子(Ca 2+)、镁离子(Mg 2+)、钾离子(K +)、钠离子(Na +)、氯离子(Cl -)、无机磷(Pi)；骨形成指标骨钙素(OC)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、碱性磷酸酶(ALP)、BMD、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)和25羟维生素D(25-OHVD)。 结果:注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月血清中Ca 2+(2.35±0.06比2.41±0.06)、Mg 2+(0.89±0.05比0.89±0.06)、K +(4.29±0.30比4.18±0.34)、Na +(142.26±1.83比141.21±2.31)、Cl -(2.35±0.06比2.41±0.06)水平差异无统计学意义( P>0.05)，Pi水平升高(0.47±0.42比0.63±0.39， P<0.05)；注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月OC(14.46±3.79比14.71±3.03)、β-CTX(0.44±0.18比0.41±0.18)、ALP(69.82±19.43比80.87±23.87)、BMD(0.95±0.09比0.91±0.15)、T-PINP(48.59±19.00比46.02±16.54)差异无统计学意义( P>0.05)，25-OHVD水平明显降低(21.09±7.13比19.94±6.34， P<0.05)。 结论:注射动员剂和柠檬酸钠抗凝剂对造血干细胞捐献后电解质和骨代谢相关指标无明显影响，干细胞捐献者采集前后未出现明显不良反应。

目的:探讨芜湖市非亲缘外周血造血干细胞(PBSC)捐献志愿者的招募情况。方法:选择2007-2020年，安徽省芜湖市中心血站招募的3 810例PBSC捐献志愿者中，人类白细胞抗原(HLA)低分辨配型全相合，并且同意参加高分辨配型的75例志愿者为研究对象，并且纳入研究组。采用整群随机抽样方法，选择本站2007-2020年每年1~3 d参加无偿献血的共计1 634例献血者纳入对照组。研究组和对照组受试者的年龄为18~55岁；男性分别为60和916例，女性分别为15和718例。采用回顾性研究方法，收集2组受试者的性别、年龄、职业和文化程度等人口学特征相关资料。根据每年安徽省红十字协会要求完成的PBSC捐献者招募数量，计算本站2007-2020年的PBSC捐献志愿者招募任务年完成率和数量完成率。2组受试者的性别、职业、文化程度构成比等比较，采用 χ2检验。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:① 2007-2020年本站PBSC捐献志愿者的招募数量完成率和年完成率分别为97.7%(3 810/3 900)和64.3%(9/14)。研究组75例PBSC捐献志愿者中，17例(22.7%，17/75)成功完成PBSC捐献。② 2组受试者的性别、年龄、在校大学生和文化程度构成比分别比较，差异均有统计学意义( χ2＝16.780、61.653、18.764、278.183， P<0.001、0.001、0.001、0.001)。研究组PBSC捐献志愿者以36~45岁(46.7%，35/75)，男性(80.0%，60/75)，本科及以上学历(37.3%，28/75)，以及非在校大学生(90.7%，68/75)为主。 结论:36~45岁、男性、非在校大学生为芜湖市PBSC捐献志愿者招募的重点人群。芜湖市中心血站应针对这部分人群，建立PBSC捐献志愿者招募策略，以提高PBSC捐献志愿者招募成功率。

目的:确认人类白细胞抗原罕见等位基因HLA-DQB1*03：90N的序列，探讨检测方法，以提高HLA分型的准确性。方法:采用PCR-序列特异性寡核苷酸探针(sequence-specific oligonudeotide probe，SSOP)对2018年中国造血干细胞捐献者资料库深圳分库登记的2265例造血干细胞捐献者进行HLA分型检测，针对1例HLA-DQB1罕见等位基因进一步选择聚合酶链反应-直接测序分型(sequence-based tying，SBT)技术和基于Ion Torrent S5平台的二代测序(next generation sequencing，NGS)分析技术进行确认。结果:HLA-DQB1位点SSOP分型结果显示为罕见等位基因，经SBT复核发现序列在第2外显子疑似插入或缺失，最后通过NGS确认结果为DQB1*03：90N，DQB1*06：01。结论:经SSOP法检测得到的罕见等位基因不能轻易排除，应借助多种方法复核确认，保证HLA基因分型结果的准确性。罕见等位基因或新等位基因序列存在碱基缺失，采用二代测序技术可能得到更准确的结果。

目的:探讨山东滨州地区汉族造血干细胞(HSC)捐献志愿者中人类白细胞抗原( HLA)- A、- B、- DRB1高分辨等位基因及其单体型的多态性分布特征。 方法:选择2010年1月至2018年12月，于滨州市中心血站行 HLA- A、- B、- DRB1高分辨基因分型的2 620例无亲缘关系健康汉族HSC捐献志愿者为研究对象。HSC捐献志愿者年龄为18～45岁；男性志愿者为1 482例，女性为1 138例。采用PCR-序列特异的寡核苷酸探针杂交(SSOP)法，对HSC捐献志愿者全血基因组DNA标本的 HLA- A、- B、- DRB1位点进行高分辨基因分型。采用直接计数法计算HSC捐献者 HLA- A、- B、- DRB1的基因频率和基因型频率。采用Arlerquin 3.5统计学软件计算 HLA- A、- B、- DRB1等位基因单倍型频率，并对 HLA- A、- B、- DRB1的基因分布进行Hardy-Weinberg平衡检验。滨州地区汉族HSC捐献志愿者与文献报道的中国其他地区汉族人群的 HLA- A、- B、- DRB1等位基因频率比较，采用 χ2检验。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与所有受试者签署《中国造血干细胞捐献者资料库志愿捐献者同意书》。 结果:①本组2 620例HSC志愿捐献者的 HLA- A、- B、- DRB1基因分布的Hardy-Weinberg平衡检验结果显示，各基因位点基因频率的观察值与期望值分别比较，差异均无统计学意义( P>0.05)，即本组HSC捐献志愿者 HLA- A、- B、- DRB1基因分布，符合Hardy-Weinberg平衡定律。②本组2 620例HSC捐献者DNA标本中，检出的 HLA- A、- B、- DRB1等位基因分别为52、89和52种，多态性最高基因组分别为 A*02组(11种)， B*15组(20种)和 DRB1*14组(11种)。2 620例志愿者的血样DNA标本中，检出 HLA- A- B- DRB1单倍型为2 604种，其中频率>0.10%的单倍型为133种，频率>1.00%的单倍型为 A*30：01- B*13：02- DRB1*07：01(1.77%)和 A*02：01- B*13：02- DRB1*07：01(1.13%)。③本组2 620例志愿者的血样DNA标本中，检出等位基因频率>1.00%的 HLA- A、- B、- DRB1等位基因共计65个，并且在文献报道的广西、上海、江苏、河南、黑龙江、陕西等地区人群中亦均被检出，但是各地区 HLA基因高频基因型(基因频率>5.00%)的分布比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:滨州地区HSC捐献汉族志愿者的 HLA- A，- B，- DRB1基因单体型分布具有高度的遗传多态性和地域分布特点。阐明滨州地区HSC捐献汉族志愿者的 HLA- A，- B，- DRB1高分辨等位基因及其单体型多态性，有助于寻找HLA相合的HSC捐献者，并且可对进一步进行本地区人群的人类学及免疫遗传学研究提供参考。

目的:探讨中国造血干细胞(HSC)捐献人群人类白细胞抗原( HLA)新等位基因形成的分子机制。 方法:选择2008-2014年，山东省血液中心HLA实验室自20 656例HSC捐献者中发现的37个 HLA新等位基因为研究对象。采用 HLA等位基因特异性扩增测序方法确认 HLA新等位基因的碱基序列。 HLA新等位基因在基因数据库(Genbank)进行注册，并且将基因的碱基序列提交世界卫生组织(WHO)HLA系统因子命名委员会，获得正式 HLA等位基因命名。将 HLA新等位基因碱基序列与其碱基序列最相近的已知等位基因进行比较，分析碱基突变情况及其对编码氨基酸的影响。采用血清学HLA分型方法对存在错义突变的 HLA新等位基因所编码HLA的抗原特异性进行鉴定。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①本组37个 HLA新等位基因与其序列最相近的已知等位基因比较结果显示，29个 HLA新等位基因为单个碱基替换，5个为2个碱基替换，3个为碱基片段交换或重组。②对9个存在错义突变的 HLA新等位基因所编码HLA的抗原特异性鉴定结果显示， HLA- B*40：96基因编码的抗原为HLA-B40亚型，与 HLA- B*40：96基因碱基序列最相近的已知 HLA等位基因为 HLA- B*40：06：01：01，其编码的抗原为HLA-B61亚型，其余8个 HLA新等位基因编码抗原的特异性与其相应的碱基序列最相近的已知 HLA等位基因所编码的抗原特异性一致。 结论:本实验室发现的中国HSC捐献人群的37个 HLA新等位基因中，碱基替换是形成新等位基因的主要分子机制。

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因分型已广泛应用于造血干细胞捐献者资料库建立、供受者组织配型、血小板基因数据库建立以及疾病关联诊断、遗传学和其他科学研究.随着HLA等位基因数量的增加和分型技术发展,对于HLA基因分型分辨水平界定、供受者HLA位点结果描述和配合判定等存在一定差异,为提高对HLA基因分型分辨水平的界定和解读的规范性,HLA基因检测实验室和临床移植领域的多名专家,依据国内外相关文献和临床实践制定此专家共识,对国内HLA基因分型分辨水平的定义、分型方法、供受者结果描述和相合判定等进行了概述并达成共识,以期进一步规范实验室HLA基因分型,保障检测结果的准确性.

目的 通过分析本地区无偿献血与造血干细胞捐献群体之间的共性和特性,挖掘包括血小板基因供者库在内的无偿献血者与造血干细胞捐献者资料库间的融合潜力,提高招募成功率和已知结果库存率.方法 应用数据库建模和比对方法对本市近10年无偿献血者与中华骨髓库陕西分库造血干细胞捐献者之间的匹配度和融合度进行筛选分层,采用Arlequin3.5.2.2软件计算HLA、HPA基因频率及单体型频率,并根据表型频率计算不同血小板供者后备库中找到HLA、HPA全匹配供者概率.结果 在本地区已入库造血干细胞志愿捐献者中,依据其献血行为挖掘出的活跃献血者分别划分为血小板供者库后备一、二、三、四梯队,分别为696名、2 752名、9 092名和12 028名捐献者.第一梯队具有10～50次血小板捐献经历和10～20次全血捐献经历的占比最高,分别为13.65％和26.01％;第二梯队具有10～20次全血捐献经历和10～50次血小板捐献经历者占比分别为15.04％和1.38％,与其他梯队献血特征有差异(P＜0.05).在现有血小板库+一二梯队的核心库容中(n=4 955),患者找到至少1名HLA-A,B表型相同的供者的概率可达69.02％;当考虑到ABO和HPA同型时,找到至少1名HLA、HPA全相合且ABO同型供者概率(B型为例)为48.73％.结论 西安地区全血捐献、单采血小板捐献和造血干细胞捐献这3类群体存在较大交叉分布性,与从头开始扩充库容相比,造血干细胞捐献者资料库中的活跃献血者是血小板供者库的后备有声力量,在扩大有效库容的同时能够最大限度降低建库成本和资源需求.

目的 探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-A,-B,-DRB1高分辨等位基因及单倍型多态性与北方汉族急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的相关性.方法 以1241名正常非亲缘造血干细胞捐献者为对照,应用聚合酶链反应-测序分型(polymerase chain reactionsequence-based typing,PCR-SBT)、序列特异寡核苷酸探针技术(sequence specific oligonucleotide probes,SSO)和组特异性引物扩增(sequence specific primer,SSP)方法对170例ALL患者进行HLA-A、-B、-DRB1高分辨分型,用Arlequin 3.5.2软件计算HLA基因频率和单倍型频率,计算疾病比值比(odd ratio,OR)进行病例对照研究.结果 经x2检验、连续校正显示,与对照组相比ALL患者的B*13:01和B* 40:02频率升高(7.35％ vs.4.63％,P=0.030;2.94％ vs.1.45％,P=0.042),而B*35:03和B*46:01频率降低(0.29％ vs.1.69％,P=0.048;4.41％ vs.7.82％,P=0.025),但经Bonferroni校正后显示差异均无统计学意义.在ALL患者中频率增加的DRB1*15组尽管经Bonferroni校正后差异无统计学意义,但其组内的DRB1*15:01基因频率经Bonferroni校正后仍显著高于对照组(16.18％ vs.10.19％,pc'=0.041),与ALL呈正相关(OR=1.70,95％CI:1.24～2.33).19种单倍型在ALL中的频率显著高于对照组,其中11种单倍型在对照组中未出现过,与白血病呈正相关.结论 本研究获得了HLA-A、-B、-DRB1高分辨等位基因及单倍型与北方汉族ALL相关性的资料,DRB1*15:01与北方汉族ALL患者正相关,可能是北方汉族发生ALL的易感基因,并与其特定单倍型关联.

目的 评价非血缘异基因外周血造血干细胞动员与采集的效果及安全性.方法 按照中华造血干细胞资料库制定的非血缘异基因干细胞动员方案,结合移植医院的动员要求及捐献者的体质情况制订合理的干细胞动员方案,对山西医科大学第二医院2012年5月至2017年1月行非血缘异基因外周血造血干细胞采集的64名健康供者,采用动员剂粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5～10μg·kg-1·d-1,单次或分次皮下注射,3～4 d后使用COBE Spectra血细胞分离机进行外周血造血干细胞采集.对不同年龄、性别供者的动员、采集效果及不良反应进行分析.结果3 d或4 d动员方案均可达到采集要求,采集的单个核细胞数≥5.0×108/kg,CD34阳性细胞数≥2.0×106/kg.单次采集成功率(采集的单个核细胞及CD34阳性细胞数达标)为65％,采集效率为52％,可降低患者费用及供者的风险.年轻、体质好的供者采集的干细胞质量高于年龄偏大者.16名(25％)供者出现轻度不良反应,无需特殊处理.结论非血缘异基因干细胞动员、采集是安全的.从节省医疗资源、更多关注供者利益出发,采用3 d或4 d动员方案提高单次采集成功率是可行的.采集过程中应做好供者低血钙症状的观察并给予相应的健康教育,以缓解供者的紧张情绪.

目的:了解河北汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-C位点基因多态性及分布特征.方法:对1 912例河北地区汉族人群献血者采用基于测序的分型技术(SBT)进行HLA-C位点高分辨基因分型,直接计算等位基因频率,并与中国其他地区人群进行比较.结果:1 912例河北汉族献血者中共检出41个HLA-C等位基因,其中频率大于0.050的常见等位基因共7个,分别为C* 07:02(0.13546),C* 06:02 (0.118985),C* 08:01(0.101726),C* 03:03(0.10068),C*01:02(0.09022),C*03:04(0.089174),C* 04:01(0.071391).与我国其他文献中汉族人群数据进行群体比较后发现,河北汉族人群HLA-C位点频率除与最高的常见基因与中国造血干细胞捐献者均为C* 07:02外,与其他地区无论是分布规律还是常见等位基因的频率均存在显著差异,四川、广东、湖南岳阳3省市与中国南方汉族人群基因分布规律却较为相近.结论:获得了河北地区汉族人群HLA-C位点基因分布规律和特征,与南方汉族人群差异显著,本研究为中国人群HLA-C位点基因研究和应用提供了参考数据.