幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia，JMML)是一种罕见的恶性造血系统疾病，主要发生于婴幼儿阶段。JMML在临床上表现出高度的异质性，大多数患者病情进展迅速，预后不良；但也有少数患者的病情进展缓慢，甚至可自发缓解。影响JMML患者预后的指标包括临床特征、血液学检查指标、多种基因突变、急性髓系白血病样基因表达谱以及表观遗传学改变等因素。寻找JMML预后指标并进行风险分组，对于评估JMML的预后并制定个体化治疗方案具有重要意义。该文将对JMML预后指标的研究进展进行综述。

幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是一种罕见的儿童早期恶性克隆性疾病，2022年世界卫生组织公布的第5版血淋巴肿瘤分类已将其归入骨髓增殖性肿瘤（MPN）。近年来，JMML的多组学研究不断取得进展，使JMML的临床分型得以补充、分子特征被逐步认识，这有助于疾病的诊断和危险度分层，进而根据不同危险度制定更加合理的临床决策，现对JMML的分子特征及诊疗进展进行综述。

目的:分析幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的临床特征，探讨该病的诊治特点。方法:回顾性分析新乡医学院第一附属医院2015年4月至2020年2月收治的JMML患儿7例的临床资料，随访不同治疗方案的临床疗效。结果:7例JMML患儿中位诊断年龄8个月4 d；发热是主要就诊原因，多伴肝脾肿大。外周血白细胞中位值36.1×10 9/L，单核细胞中位值4.5×10 9/L，血红蛋白中位值88 g/L，血小板中位值47×10 9/L。6例外周血涂片可见髓系幼稚细胞。染色体检查：1例为-7单体，6例为正常核型。6例胎儿血红蛋白增高。基因检测4例：1例PTPN11+NF1突变，2例N-RAS突变，1例K-RAS突变。3例放弃治疗，3例接受低强度化疗，均因合并感染死亡；1例接受异基因造血干细胞移植，随访14个月仍无事件生存。 结论:JMML发病年龄小，临床特异性差，基因检测有助于早期诊断，低强度化疗可延长生存期但不能改善预后，感染为主要死亡原因，造血干细胞移植是唯一可能治愈该病的方法。

幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是一类诊治较为困难的儿童造血系统恶性疾病，近年来研究发现基因启动子异常DNA甲基化在JMML的发病机制中占据重要地位，并与临床不良预后显著相关。全基因组甲基化水平分析证实了DNA甲基化与疾病不同临床亚型的相关性，对临床结局具有预测作用。部分临床案例和体外研究表明，去甲基化药物对JMML的治疗有一定效果。本文对异常DNA甲基化在JMML中的研究进展进行综述。

目的:探讨幼年型粒单核细胞白血病（JMML）遗传学及分子学特征以及影响该病预后的因素。方法:回顾性分析2012年12月至2021年12月收治于首都儿科研究所附属儿童医院血液科的27例JMML患儿的临床特点、细胞遗传学、分子生物学结果及生存情况，并随访患儿结局。生存分析采用Kaplan-Meier法。对接受造血干细胞移植患儿总生存率（OS）进行多种变量的单因素分析。生存曲线单因素分析比较采用Log-Rank检验。结果:27例JMML患儿中男11例、女16例，发病年龄为28（11，52）月龄。正常核型20例、单体7核型4例、三体8核型1例、伴11q23重排者1例、复杂核型1例。共检测出体细胞突变39个，涉及RAS信号通路者占比高，为64%（25/39），发生频次最高者为PTPN11基因突变，占44%（11/25）。接受造血干细胞移植者17例（63%），未移植者8例（30%），失访2例（7%）。移植患儿移植后随访时间47（11，57）个月。高危移植组（17例）与高危非移植组（6例）1年OS分别为（88±8）%及（50±20）%，差异有统计学意义（χ 2=5.01， P=0.025），高危移植组5年OS为（75±11）%。移植后复发或进展为急性髓系白血病者生存时间明显短于未复发者（χ 2=6.80， P=0.009）。伴与不伴PTPN11基因突变者3年OS分别为（81±12）%及（67±19）%，差异无统计学意义（χ 2=0.85， P=0.356）。 结论:JMML涉及的最主要发病机制为RAS通路相关基因突变，其中最常见的驱动基因为PTPN11。高危患儿进行异基因造血干细胞移植可显著提高生存率，移植后复发或进展与不良预后相关。

幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种儿童早期特有的血液系统恶性克隆性疾病,其特征是RAS信号转导通路的组成型激活.尽管其在人群中发病率极低,但其具有高度临床异质性,临床结局差异极大.随着近年来基因测序的发展,促进了 JMML更为准确的遗传学诊断以及治疗.对于大多数患儿而言,异体造血干细胞移植(HSCT)仍是目前唯一可能的治愈手段.

目的 探讨改良后置环磷酰胺体系下异基因单倍型造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞型白血病(juvenile myelomonocytic leukemia,JMML)的疗效及其影响因素.方法 选取本院6例确诊JMML患儿,男3例,女3例,所有患儿在移植前均接受一轮去甲基化药物治疗,其中5例患儿预处理方案采用白舒非+氟达拉滨+阿糖胞苷,1例患儿采用白舒非+氟达拉滨+美法仑.预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)方案:移植后3~4天予50mg/kg环磷酰胺静脉滴注,联合短疗程甲氨蝶呤,移植后5天起予他克莫司静脉滴注、口服吗替麦考酚酯.结果 5例患者成功植入造血干细胞,其中1例移植后6个月复发死亡,其余4例至今无病生存,另1例出现原发性植入失败,血象自行恢复,目前无病生存.移植前疾病负荷、携带基因突变情况及Ⅱ~IV度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的发生均与JMML的复发率及无病生存率相关;移植前去甲基化治疗方案优于单纯预处理方案;HLA相合度不影响总的生存率及无病生存率;移植年龄(>2岁)、移植前血小板数小于40×109/L及存在PTPN11基因突变对移植复发率均有重要影响;采用后置环磷酰胺体内去除活化T淋巴细胞的GVHD预防方案,移植后能够迅速撤掉免疫抑制剂,有利于移植后免疫功能重建,可减少感染发生率及移植复发率.结论 异基因单倍型造血干细胞移植联合后置环磷酰胺是治疗JMML的有效方法,但尚需大宗病例进一步证实.

目的 分析幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的临床与实验室特征.方法 对10例初诊JMML患者的临床特征及实验室结果进行回顾性分析,并与同期确诊的28例骨髓增生异常综合征(MDS)、44例慢性粒细胞白血病(CML)患儿进行对比.结果 与CML及MDS患者相比,JMML患儿皮疹、瘀斑及淋巴结肿大的出现几率较高,而血清胆碱酯酶(ChE)最低.JMML患儿抗碱血红蛋白(HbF)最高,白细胞计数高于MDS组而低于CML组,粒红比与病态造血比例分别低于CML与MDS组;JMML组成熟单核细胞标记CD14表达较高,髓系标记CD33、CD11b、CD13及CD15的表达高于MDS组而低于CML组,差异均有统计学意义(P<0.05),CD7及CD2高于CML组而低于MDS组(P<0.05).结论 JMML患儿皮疹、瘀斑、淋巴结肿大以及ChE降低较为多见,骨髓病态造血现象较少,CD14表达明显增高.

1 病例资料男,2岁,因“面色黄伴间断性发热1月余,咳嗽,加重3d”于2015年4月9日收入安徽省立儿童医院(我院).G1P1,足月顺产,出生体重2.7 kg,出生时无窒息抢救史,生长发育正常.父母均体健,否认家族中有白血病史.入院前1个月,患儿无明显诱因发热(38.0℃),伴咳嗽、流鼻涕、面色发黄,当地诊所予退热(氨酚那敏).热退后1～2d再发热,反复多次.至入我院前3d,咳嗽加重,当地医院行血常规检查(表1,4/6),WBC 67.8×109·L-1,转入我院.

恶性肿瘤的发生、发展与DNA异常甲基化导致的表观遗传学改变相关.因此,近些年以地西他滨(DAC)为代表的去甲基化治疗,逐渐在肿瘤治疗领域中占据一席之地.文章综述DAC在儿童骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、幼年型粒单核细胞白血病等血液系统恶性疾病中的临床应用情况、安全性及最佳应用方法.