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糖尿病肾脏病的靶点药物研发进展
编辑人员丨6天前
我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例,且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展,对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂,其机制包括:肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来,用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外,GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域,其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂,已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中,替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变,甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外,无论患者是否使用SGLT-2i,替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等,也已经在临床试验中显示出积极效应。
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编辑人员丨6天前
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心理应激与高尿酸血症患者血尿酸关系研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨生活事件心理应激相关因素与高尿酸血症患者血尿酸水平之间的关系。方法:采用生活事件量表对60例高尿酸血症患者精神刺激进行定性和定量研究分析,并通过实验室检测分析比较不同压力下高尿酸血症患者的一般资料及生化指标的差异,并进一步进行相关性分析和多元回归分析。结果:将生活事件量表总分小于等于20分的患者纳入低压力组,总分大于20分的纳入高压力组。正性、负性生活事件出现频率最高的事件分别为突出的个人成就、晋级和提升等,以及工作学习中压力大、生活规律重大变动、对现职工作不满意等。高压力组的患者最近1年的痛风发作频率以及总胆固醇、三酰甘油、血肌酐、血尿酸、皮质醇水平显著高于低压力组( P<0.05)。生活事件总刺激量与总胆固醇、三酰甘油、血肌酐和血尿酸呈正相关,其中正性生活事件刺激量与总胆固醇和三酰甘油呈正相关,负性生活事件刺激量和尿酸呈正相关。以血尿酸为因变量的多元线性回归分析中,最近1年痛风发作频率和压力分组最终进入回归模型,该回归模型具有统计学意义 F(2,54)=27.765( P<0.01),调整 R2=0.522。 结论:在生活事件中的家庭生活和工作上受到的刺激较大的高尿酸血症患者,精神心理压力与机体总胆固醇、三酰甘油、血尿酸水平升高有关,其中三酰甘油和总胆固醇的升高与正性生活事件有关,而血尿酸的升高则是与负性生活事件有一定关系。高尿酸血症的患者,其较高的压力水平和频发的痛风与血尿酸升高有关。
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编辑人员丨6天前
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孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题的影响
编辑人员丨6天前
目的:研究母亲孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题的影响。方法:上海亲子队列于2016-2018年招募待产孕妇建卡并随访,本研究纳入来自队列的2 524对母子,使用量表于孕早、晚期评估母亲应激生活事件暴露水平,儿童2~6岁内评估情绪与行为问题。使用多因素二元logistic回归模型及广义估计方程分析孕期应激生活事件暴露水平对儿童2~6岁内情绪与行为问题发生风险的影响及作用关键期。结果:孕期应激生活事件暴露水平持续较低、仅孕早期较高、仅孕晚期较高、持续较高的母亲分别占61.8%、13.2%、13.2%和11.8%。儿童3~6岁的情绪症状、多动问题、同伴交往及困难总分异常检出率在持续较高组中最高。广义估计方程结果显示,与孕期应激生活事件暴露水平持续较低组相比,仅孕早期较高组的儿童2~6岁内品行问题(a OR=1.41,95% CI:1.07~1.87)异常发生风险显著增加,孕期应激生活事件暴露水平持续较高组的儿童情绪症状(a OR=1.41,95% CI:1.09~1.83)、同伴交往(a OR=1.46,95% CI:1.15~1.86)及困难总分(a OR=1.51,95% CI:1.17~1.93)异常发生风险均显著增加。 结论:母亲孕期应激生活事件暴露增加儿童2~6岁内情绪与行为问题异常发生风险,孕早期可能是暴露关键期。
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编辑人员丨6天前
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精神分裂症患者外周血lncRNA、童年期慢性应激与认知功能障碍的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨精神分裂症外周血lncRNA、童年期慢性应激对认知功能的影响,为精神分裂症认知功能障碍的预防、治疗、康复提供参考。方法:方便抽样法连续入组100例精神分裂症患者,采用实时荧光定量PCR筛查精神分裂症外周血单核细胞长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)表达水平,并以蒙特利尔认知评估(北京版)(Montreal cognitive assessment-Beijing version,MoCA)、童年期慢性应激评定问卷(childhood chronic stress questionaire,CCSQ)评定精神分裂症患者认知功能和童年期应激水平,对数据进行Mann-Whitney检验、 t检验、相关分析及回归分析等统计学处理。 结果:MoCA高分组NONHSAT089447(5.07)、NONHSAT041499(8.56)的ΔCt值显著高于低分组( Z=-2.38、-2.07, P<0.05);MoCA高分组CCSQ各维度得分显著低于低分组[同伴欺凌:(42.36±11.13)分,(50.84±9.09)分;虐待与忽视:(55.08±14.22)分,(69.56±13.45)分;不良生活事件:(47.64±12.21)分,(55.80±13.92)分, t=-2.20~-3.70, P<0.05或0.01)]。NONHSAT089447、NONHSAT041499的ΔCt值与MoCA的视空间与执行功能、语言能力、抽象思维、延迟记忆呈显著正相关( r=0.43~0.75, P<0.01);CCSQ各维度与视空间与执行功能、注意、语言能力、抽象思维、延迟记忆呈显著负相关( r=-0.40~-0.62, P<0.05或0.01);多元回归分析显示NONHSAT089447的ΔCt值、虐待与忽视对MoCA总分有显著预测作用,可解释方差变异的31.9%( t=4.31,5.89, P=0.007,0.001)。NONHSAT089447、NONHSAT041499的ΔCt值与同伴欺凌、虐待与忽视呈负相关( r=-0.39~-0.53,均 P<0.01)。 结论:精神分裂症外周血NONHSAT089447、NONHSAT041499表达水平、童年期慢性应激存在相关性,并可共同预测其认知功能。
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编辑人员丨6天前
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肝硬化门静脉高压并发上消化道出血患者急性应激障碍危险因素分析及临床护理
编辑人员丨6天前
急性应激障碍(Acute Stress Disorder,ASD)是个体经急性创伤事件后的一段时间内,因突然发生且异乎寻常的强烈应激性生活事件或持续困境的作用下引发的一过性精神障碍。肝硬化门静脉高压患者并发上消化道出血,起病急,病情凶险,常引发ASD。该研究对其危险因素和临床护理策略进行综述,以对患者启动早期干预,加强临床护理,改善患者预后及情绪。
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编辑人员丨6天前
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中国产妇泌乳Ⅱ期启动延迟发生率及影响因素的系统评价
编辑人员丨6天前
目的:系统评价我国产妇泌乳Ⅱ期启动延迟(DOL Ⅱ)的发生率及影响因素,为相关研究和临床实践提供借鉴。方法:计算机检索Web of Science、PubMed、Embse、Cochrane Library、维普、CNKI、万方和中国生物医学文献数据库中DOL Ⅱ发生率及影响因素的相关文献,2名研究者对文献进行质量评价及资料提取并进行系统评价;符合量性分析的资料使用Stata 12.0进行Meta分析。结果:共13项研究纳入系统评价,Meta分析显示,我国产妇的DOL Ⅱ发生率为24%[95%置信区间为(18%~31%)]。主要影响因素中,产妇因素包括年龄、产次、分娩方式、身体质量指数、睡眠状况、妊娠期应激生活事件暴露、焦虑、抑郁、产后疲乏、妊娠合并症、麻醉方式、药物使用等,婴儿因素包括早产、出生体重、吸吮姿势、吸吮次数等,社会因素包括开奶时间、妊娠期母乳喂养教育等。结论:我国产妇DOL Ⅱ发生率较高,涉及的影响因素较多,大部分因素的作用存有不同评价,与DOL Ⅱ的因果关系有待进一步验证。
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编辑人员丨6天前
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“1+1+1”家庭医生签约服务模式下糖尿病患者生命质量调查及影响因素研究
编辑人员丨6天前
目的:探究“1+1+1”组合签约家庭医生服务模式下糖尿病患者的生命质量状况,分析影响因素。方法:于2018年7—9月,采用整群分层随机抽样,纳入413例已接受“1+1+1”家庭医生签约服务者为研究对象,将糖尿病患者203例归入糖尿病组,健康人群210例归入对照组。使用自制一般情况问卷、生存质量评价量表(SF-36量表)进行调查,比较两组的生命质量;应用单因素分析和线性逐步回归模型分析糖尿病患者生命质量的影响因素。结果:两组生命质量总分分别为(711.36±103.40)、(736.72±85.42)分。糖尿病组的生命质量总分、健康变化、生理功能、总体健康、生理内容综合测量得分低于对照组( t=-2.712、-2.326、-4.872、-5.509、-3.504,均 P<0.05);但在生理职能、躯体疼痛、情感职能、精神健康、生命活力、社会职能、心理内容综合测量方面两组差异无统计学意义(均 P>0.05)。分析影响因素,单因素分析显示,年龄、文化程度、睡眠质量评分、应激事件、平时精神状况、家庭医生签约服务年限是糖尿病患者生命质量的影响因素( t/F=3.373、3.216、5.716、58.146、28.325、14.450,均 P<0.05)。多重逐步线性回归分析显示,应激事件、平时精神状况、年龄、家庭医生签约服务年限是糖尿病患者生命质量的主要影响因素( t=7.157、4.741、-2.779、2.129,均 P<0.05)。 结论:提示在“1+1+1”组合签约家庭医生服务模式下,糖尿病患者生命质量的心理内容评分接近健康人群。应激事件、平时精神状况、年龄、家庭医生签约服务年限可影响糖尿病患者的生命质量,家庭医生应针对性关注应激事件、患者平时精神状况变化以及对高龄患者的签约服务。
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编辑人员丨6天前
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维生素C治疗脓毒性休克:一项多中心临床试验
编辑人员丨6天前
维生素C具有抗氧化作用。在脓毒性休克中,维生素C可能减轻氧化应激引起的组织损伤。先前已有多个团队进行过研究,但其数据结果存在许多相互矛盾的地方。为此,有学者进行了一项多中心、随机、安慰剂对照试验。在该试验中,研究人员将符合以下条件的成人患者随机分配至静脉输注(静注)维生素C(剂量为50 mg/kg)或配对安慰剂组,给药方案为每6 h 1次,至96 h,入组条件:入住重症监护病房(intensive care unit,ICU)不超过24 h,经证实或疑似感染为主要诊断,正接受血管升压药治疗。主要评价指标为28 d内死亡或持续器官功能不全(定义为使用血管升压药、有创机械通气、新使用肾脏替代治疗)组成的复合指标。结果显示,总共有872例患者被随机分组(维生素C组435例,安慰剂组437例)。维生素C组和安慰剂组分别有44.5%(191/429)和38.5%(167/434)患者发生主要结局事件〔风险比(hazard ratio, HR)=1.21,95%可信区间(95% confidence interval,95% CI)为1.04~1.40; P=0.01〕。28 d时,维生素C组和安慰剂组分别有35.4%(152/429)和31.6%(137/434)患者死亡( HR=1.17,95% CI为0.98~1.40),分别有9.1%(39/429)和6.9%(30/434)患者存在持续器官功能不全( HR=1.30,95% CI为0.83~2.05)。在器官功能不全评分、生物标志物、6个月生存率、健康相关生活质量、3级急性肾损伤、低血糖发作等指标方面,两组间结果相似。维生素C组有1例患者发生严重低血糖发作,1例发生严重过敏事件。研究人员据此得出结论:ICU中正接受血管升压药治疗的脓毒症成人患者中,与使用安慰剂相比,接受静注维生素C治疗的患者28 d内死亡或持续器官功能不全风险较高。
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编辑人员丨6天前
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基于SMART原则的护理干预在慢性荨麻疹患者中的应用
编辑人员丨6天前
目的:探究基于SMART(specific,measurable,attainable,relevant and time-based)原则的护理干预在慢性荨麻疹患者中的应用效果。方法:采用便利抽样法,选取2021年1月—2022年1月河南省人民医院过敏反应科收治的128例慢性荨麻疹患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各64例。对照组实施常规护理干预,观察组在对照组基础上实施基于SMART原则的护理干预,连续干预3个月,分别于干预前、干预后3个月采用成年人健康自我管理能力测评量表、生活事件量表和特质应对方式问卷对患者进行测量,并评估短期疗效。结果:观察组短期疗效总有效率为82.81%(53/64),对照组为65.63%(42/64);观察组的复发间隔时间为(30.29±7.35)d,对照组为(21.63±7.46)d;差异均有统计学意义( P<0.05)。干预后,观察组成年人健康自我管理能力测评量表中自我管理行为、自我管理认知、自我管理环境各维度评分和总分均高于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。干预后,观察组生活事件量表中的正性事件刺激量评分、特质应对方式问卷中积极应对评分均高于对照组,负性事件刺激量评分、消极应对评分均低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:基于SMART原则的护理干预能有效提高慢性荨麻疹治疗效果与患者的自我管理能力,改善其生理社会应激水平与应对方式。
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编辑人员丨6天前
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女性抑郁症患者应激感受和环状RNA在应激性生活事件与抑郁程度间的链式中介作用
编辑人员丨6天前
目的:探索应激感受和潜在生物标志物环状RNA hsa_circ_0006862的表达在应激性生活事件和抑郁程度之间的作用路径。方法:2019年1月至2020年8月选取30名女性抑郁症患者和30名健康女性作为研究对象,采集外周血作为环状RNA的来源,进行实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)以验证hsa_circ_0006862的差异表达,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估其诊断价值。对30名女性抑郁症患者进行问卷调查,选用自编一般情况调查表、汉密尔顿抑郁量表、社会再适应评定量表、应激感受量表为评估工具。使用SPSS 23.0对数据进行分析,采用Spearman相关分析考察应激性生活事件、应激感受、hsa_circ_0006862表达量与抑郁程度之间的相关性。使用Bootstrap法进行中介效应检验,探究应激感受和hsa_circ_0006862表达量在应激性生活事件和抑郁程度之间的中介作用。结果:qRT-PCR结果表明抑郁组hsa_circ_0006862表达量高于对照组( Z=-6.402, P<0.001)。根据ROC曲线分析,hsa_circ_0006862的曲线下面积为0.762(95% CI= 0.637~0.887, P<0.01)。相关分析表明,应激性生活事件与应激感受( r=0.54, P<0.01)、抑郁程度( r=0.81, P<0.01)呈正相关,与hsa_circ_0006862表达量呈负相关( r=-0.78, P<0.01);hsa_circ_0006862表达量与应激感受( r=-0.69, P<0.01)、抑郁程度( r=-0.98, P<0.01)呈负相关;应激感受与抑郁程度呈正相关( r=0.67, P<0.01)。中介效应分析发现,应激性生活事件对抑郁程度的直接效应显著,效应量为0.512(95% CI=0.271~0.753)。hsa_circ_0006862表达量在应激性生活事件和抑郁程度之间的中介效应显著,效应量为0.228(95% CI= 0.076~0.365)。应激感受和hsa_circ_0006862表达量在应激性生活事件和抑郁程度之间的链式中介效应显著,效应量为0.100(95% CI=0.024~0.213)。 结论:应激性生活事件会直接影响女性抑郁症患者的抑郁程度,也可以通过应激感受和hsa_circ_0006862表达间接影响其抑郁程度。
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编辑人员丨6天前
