目的:初步探讨影响儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPGs)患者预后的相关因素。方法:回顾性分析2020年12月至2022年2月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科诊治的24例DIPG患儿的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验法分析年龄、性别、病程(≤5周对比>5周)、是否存在外展神经麻痹、病变是否包绕基底动脉和有无强化、是否有脑积水和病变转移、治疗方式以及就诊时的Karnofsky功能状态评分(KPS，>50分对比≤50分)对生存期的影响。将上述部分指标( P<0.1)纳入多因素Cox回归模型中进行分析。 结果:24例患儿的随访时间为8.2~23.3个月。至末次随访，18例死亡。24例患儿的中位生存期为35.9周(3.0~181.0周)；1年生存率为29.2%，2年为4.0%。手术治疗的5例患儿均死亡，中位生存期为12.0周(5.0~77.3周)，1年的生存率为20.0%，2年为0。单纯行放化疗的9例患儿，中位生存期为45.0周(11.6~101.9周)，1年生存率为55.6%，2年为44.4%。10例姑息治疗的患儿，中位生存期为29.0周(3.1~181.6周)，1年生存率为30.0%，2年为10.0%。log-rank检验显示，病程短、病变强化、病变包绕基底动脉、KPS≤50分的患儿生存期短(均 P<0.05)，而不同性别、年龄、治疗方式，是否有外展神经麻痹、脑积水、病变转移的患儿间生存期差异无统计学意义(均 P>0.05)。多因素Cox回归分析显示，病变强化( RR＝181.57，95% CI：3.28~10 045.64， P＝0.011)和较短的病程( RR＝0.91，95% CI：0.84~0.99， P＝0.024)是降低生存期的重要因素。 结论:初步研究结果提示，与姑息治疗比较，手术及放化疗不能有效改善DIPGs患儿的预后；病程较短和病变有强化的患儿预后更差。

弥漫性中线胶质瘤伴H3K27改变常原发于中枢神经系统的中线结构，如丘脑、脑干、脊髓等。其中发生于脑桥的弥漫性中线胶质瘤被称为弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)。DIPG好发于儿童，其临床预后极差，中位生存期约为9~12个月，2年生存率为10%~25%，5年生存率<1%，约80%患儿存在H3K27改变。近年来，随着分子生物学相关技术、靶向治疗和细胞治疗的发展，对于DIPG的发生机制和治疗方式已有全新的认识。本文综述了DIPG伴H3K27改变在表观遗传学、细胞代谢、免疫微环境等方面可能的促肿瘤机制和针对这些方面潜在的治疗靶点，以期为临床的精准治疗提供帮助。

目的:探讨儿童脑干胶质瘤(BSG)的临床特点、诊疗措施及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2020年1月清华大学玉泉医院神经外科中心行手术治疗的32例(年龄<18岁)BSG患儿的临床资料。肿瘤位于中脑9例，脑桥19例，延髓4例。根据肿瘤的发生部位、生长特点以及肿瘤与神经纤维束的关系等分别采用经枕下后正中入路(14例)、经乙状窦后入路(6例)、经小脑水平裂入路(4例)、经枕下小脑幕上入路(2例)、经小脑幕上下联合入路(1例)、经胼胝体-穹窿间入路(3例)和经颞下入路(2例)；术中均行神经电生理监测。术后根据肿瘤的切除程度及病理学分级确定是否行放化疗，并定期行临床及影像学随访。结果:32例BSG患儿的男女比例为2.2 ∶1.0，发病年龄为(6.8±3.4)岁(1～17岁)。其中脑神经麻痹19例，脑积水13例，颈部僵硬或斜颈8例，Parinaud综合征3例。肿瘤的生长特点：外生型14例，局灶内生型5例，弥漫内生型11例，特殊类型2例。肿瘤全切除17例，次全切除4例，部分切除11例。术后病理学结果：世界卫生组织(WHO)分级Ⅰ级9例，Ⅱ级5例，Ⅲ级6例，Ⅳ级12例。术后共18例患儿给予辅助放化疗。32例患儿的中位随访时间为25个月(3～60个月)，其中18例在随访期内因颅脑原发病死亡。16例内生型胶质瘤患儿均死亡，其中位生存期为7.5个月；14例外生型患儿死亡2例；2例特殊类型的患儿均存活。14例WHOⅠ～Ⅱ级的患儿死亡2例，其余患儿至末次随访时均存活且无复发；18例WHO Ⅲ～Ⅳ级的患儿死亡16例，其中位生存期为11.5个月。结论:儿童BSG患儿的临床表现以脑神经麻痹和脑积水居多，影像及病理学特点多样；治疗方案包括手术及放化疗；外生型、特殊类型及低级别BSG患儿的预后良好，内生型及高级别BSG患儿的预后较差。

目的:分析儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG)再程放疗的疗效，初步探讨再程放疗同步联合瑞博西尼对DIPG患儿预后的影响。方法:本研究为回顾性研究，以2021年5月至2023年5月广东三九脑科医院肿瘤科接受再程放疗联合(或不联合)瑞博西尼治疗的复发DIPG患儿为研究对象，根据国际肿瘤化疗药物通用不良反应术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE)4.0版，评价再程放疗联合瑞博西尼治疗的疗效及不良反应。采用Kaplan-Meier法计算患儿生存时间，采用Log-rank检验比较再程放疗联合或不联合瑞博西尼患儿的生存情况差异。结果:共纳入18例DIPG患儿，男5例、女13例，中位年龄7.0岁，其中7例采用再程放疗同步瑞博西尼治疗。首程放疗与再程放疗的中位间隔时间为9.0个月。再程放疗后64.3%(9/14)肢体乏力、62.5%(5/8)言语不清、50%(3/6)行走不稳症状改善。再程放疗后77.8%(14/18)的患儿肿瘤体积缩小。18例患儿再程放疗后中位生存期为4.7个月，中位总生存期为18.6个月。再程放疗联合瑞博西尼组与未联合瑞博西尼组的总中位生存期(17.2个月比18.9个月)、再程放疗后中位生存期(6.2个月比5.4个月)差异均无统计学意义( P值分别为0.714、0.390)。7例接受瑞博西尼同步治疗的患儿中，3例(42.9%)出现血液系统不良反应，分别为CTCAE 1、2、3级。 结论:再程放疗可改善儿童复发DIPG的临床症状，延长生存时间。同步瑞博西尼治疗并不能改善患儿生存时间，且增加治疗毒性。

目的:探讨脑干胶质瘤的临床诊疗及长期预后。方法:回顾性分析2010年1月至2019年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接诊的脑干胶质瘤患者的临床及影像学资料，总结该病的临床特征、诊疗及总体预后情况。结果:共纳入脑干胶质瘤患者1 257例，男女比例为1.2 ∶1.0，年龄中位数(四分位数)为15(7，34)岁；51.4%(645/1 256)的患者年龄>14岁，48.6%(611/1 256)的患者年龄≤14岁。影像学分析结果显示，14.6%(98/672)的患者肿瘤主体位于中脑，35.0%(235/672)位于脑桥，21.0%(141/672)位于延髓；68.1%(597/877)为非弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)，其余31.9%(280/877)为DIPG，DIPG的生长方式以中心型(37.9%，106/280)和偏侧型(32.9%，92/280)为主。病理学和分子病理学结果显示，52.0%(359/690)的肿瘤为世界卫生组织(WHO)分级Ⅰ～Ⅱ级，47.8%(330/690)为Ⅲ～Ⅳ级；57.5%(185/322)的患者具有H3 K27M突变，9.1%(22/243)具有异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变，无一例同时具有H3 K27M突变和IDH突变。经手术治疗且纳入生存分析的患者共672例，67.4%(236/350)的低级别胶质瘤患者仅采用手术治疗，32.6%(114/350)同时采用放疗和(或)化疗；46.3%(149/322)的高级别胶质瘤患者仅手术治疗，53.7%(173/322)同时采用放疗和(或)化疗。672例患者随访时间的中位数(四分位数)为18.8(9.3，42.3)个月；生存分析结果显示，其总体1、3、5及10年生存率分别为72.1%、51.4%、45.9%及40.7%；中位生存期为40.1个月；≤14岁非DIPG(174例)患儿较≤14岁DIPG(157例)、>14岁非DIPG(269例)较>14岁DIPG(72例)患者的总体生存率均高，肿瘤主体位于中脑者的总体生存率高于延髓、脑桥受累为主者，总体生存率随WHO分级升高而降低，不伴H3 K27M突变的IDH野生型患者的总体生存率高于IDH突变型和H3 K27M突变型患者(均 P<0.001)。 结论:脑干胶质瘤患者男性略多，>14岁患者略多，肿瘤主体多位于脑桥，非DIPG多见，H3 K27M突变较常见。低级别胶质瘤以手术治疗为主，高级别胶质瘤以手术联合放疗和(或)化疗为主。经治疗的患者中，≤14岁非DIPG患儿、肿瘤主体位于中脑者、WHO分级为低级别、不伴H3 K27M突变的IDH野生型患者预后相对较好。

目的:对比观察替莫唑胺(TMZ)同步放疗后联合或不联合TMZ辅助治疗儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的疗效。方法:回顾性分析2010年1月至2020年3月广东三九脑科医院肿瘤综合诊疗中心治疗的DIPG患儿的临床资料，共85例。所有患儿均行常规分割放疗(处方剂量为50~54 Gy/27~33 f)+同步替莫唑胺化疗(75 mg·m -2·d -1)，1个月后根据患儿监护人的意愿决定是否给予6个周期的替莫唑胺辅助化疗。据此将患儿分为放疗+同步TMZ+辅助TMZ组66例，放疗+同步TMZ组19例。绘制Kaplan-Meier曲线，比较两组患儿生存时间的差异。根据国际肿瘤化疗药物通用不良反应术语标准4.0版(CTCAE 4.0)，评价两组药物不良反应的差异。 结果:85例患儿的中位随访时间为9个月(3~28个月)，总体中位生存时间为9个月。其中放疗+同步TMZ+辅助TMZ组的中位生存期为10个月，放疗+同步TMZ组为6个月，log-rank检验显示两组的生存期差异有统计学意义( P＝0.002)。85例患儿中，共30例(35.3%)出现血液系统不良反应，均为CTCAE分级1~3级。其中66例放疗+同步TMZ+辅助TMZ组有24例(36.4%)，CTCAE分级1、2、3级分别有15、8、1例；19例放疗+同步TMZ组中有6例(31.6%)，均为CTCAE 1级。两组出现血液系统不良反应比率的差异无统计学意义( P＝0.255)。 结论:与放疗同步TMZ化疗比较，放疗同步TMZ化疗后进一步给予TMZ辅助化疗可延长DIPG患儿的生存时间，不增加药物不良反应的发生率。

胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤，常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期，部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现，部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated fibrosarcoma， BRAF)基因突变，这为BRAF靶向治疗提供了一定契机，也使 BRAF靶向治疗在脑胶质瘤中的应用成为研究热点。多项国际多中心临床试验结果表明，单用或联合使用BRAF抑制剂和细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase，MEK)抑制剂能显著延长儿童脑胶质瘤患者的无进展生存期，其治疗效果已获得广泛认可。多种BRAF抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)的批准用于治疗复杂、难治性、复发性胶质瘤，司美替尼作为MEK1/MEK2的强效抑制剂，可显著延长神经纤维瘤1(Neurofibromin 1，NF1)基因相关低级别胶质瘤(pediatric low-grade glioma，PLGG)的无进展生存期，该药已于2020年获美国FDA批准用于 NF1突变的神经纤维瘤病患儿，2023年5月中国国家药监局也批准了该药用于中国市场。目前仍有多种BRAF抑制剂处于临床试验阶段。本文介绍了 BRAF突变概况及其在儿童脑胶质瘤中的突变特征，同时总结BRAF靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的临床试验成果，并对其不良反应和耐药问题进行评述。

目的:探讨儿童脑干胶质瘤的治疗策略，并进行生存分析。方法:回顾性分析2015年1月至2022年7月苏州大学附属儿童医院神经外科收治的56例儿童脑干胶质瘤患者的临床资料，其中弥漫内生型31例、局灶型25例(包括局灶内生型10例、外生型10例、延颈髓型5例)。弥漫内生型患儿中，12例采取以放疗为主的综合治疗策略，1例化疗，18例随访观察；局灶型患儿采取以手术为主的综合治疗策略(共19例行手术治疗)。随访患儿的生存情况，分析影响患儿预后的相关因素。结果:56例患儿的随访时间为2~83个月，死亡32例，存活24例。Kaplan-Meier生存分析显示，56例患儿的中位生存期为15个月，1、3年的生存率分别为57.1%、36.7%。31例弥漫内生型患儿，死亡29例，存活2例，中位生存时间为10(2~31)个月。10例局灶内生型患儿的中位随访时间为39(19~72)个月，死亡2例，存活8例。10例外生型患儿的中位随访时间为27(18~83)个月，3例世界卫生组织(WHO)肿瘤分级高级别胶质瘤患儿均死亡，7例存活。5例延颈髓型患儿均存活，中位随访时间为46(28~80)个月。56例患儿的随访时间均≥18个月，其中年龄为5~10岁、治疗前症状持续时间<1个月、肿瘤位于脑桥、WHO高级别胶质瘤(33例经病理学诊断)以及弥漫内生型胶质瘤患儿18个月生存者的占比低，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。手术治疗的19例患儿中，15例低级别胶质瘤患儿均存活，中位随访时间为43(18~80)个月；4例高级别胶质瘤患儿均死亡，存活时间为8~15个月。 结论:儿童脑干胶质瘤总体生存期短，个体化治疗是其主要策略；WHO低级别胶质瘤患儿可以从手术中获益；治疗前症状持续时间、年龄、肿瘤分型、病理学级别、肿瘤部位是影响患儿生存期的可能因素。

本研究遵守《赫尔辛基宣言》,经兰州大学第二医院伦理委员会审核批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-782.患者男,25岁,因"持续性头晕3个月"于2020年8月24日收入兰州大学第二医院神经内科,患者自述3个月前无明显诱因出现持续性头部昏沉感,自觉头重脚轻,走路脚踩棉花感,站立步态不稳,间歇性视物水平重影,每次持续数秒,上述症状于3个月内逐渐加重.

目的 探讨伴多层菊形团形成的胚胎性肿瘤(embryonal tumor with multilayered rosettes,ETMR)的临床病理学特征及分子特征.方法 收集9例ETMR的临床资料及生存随访数据,采用免疫组化EnVision两步法检测Syn、LIN28A、vimentin、GFAP、Olig2、S-100、INI1、H3K27me3及Ki67等表达,使用FISH检测C19MC基因,并复习相关文献.结果 9例ETMR中男性6例,女性3例,男女比为2∶1;幕上7例,幕下2例,其中位于脑干者影像学表现类似弥漫性内生型桥脑胶质瘤(diffuse intrin-sic pontine glioma,DIPG).组织学形态表现为伴广泛神经毡和真性菊形团的胚胎性肿瘤4例,室管膜母细胞瘤3例,髓上皮瘤2例.免疫表型:LIN28A、Syn、vimentin均阳性,GFAP、CK不同程度阳性,BRG1、INI1和H3K27me3均表达保留,Ki67增殖指数为40％～70％.8例FISH检测出C19MC基因扩增.4例全切肿瘤,2例部分切除肿瘤,1例手术活检,2例手术方式不详;7例手术后辅助治疗.4例发生脑脊膜播散,但无颅外转移.随访时间0～36个月,总生存期36个月,中位生存期10个月,8例死亡.结论 ETMR多发生于大脑半球,少数病例可发生于脑干并表现为DIPG的影像学特点,组织学形态多样,基因变异以C19MC基因扩增常见;肿瘤生物学行为高度侵袭性,预后极差,组织学形态联合LIN28A免疫组化检测及C19MC基因检测有助于诊断及鉴别诊断.