Müller细胞是脊椎动物视网膜中的主要胶质细胞，其纵向跨越整个视网膜，几乎与视网膜中的每一种细胞类型都有接触。因其独特的定位，可以参与维持视网膜内稳态所需的各种功能。增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)是糖尿病的眼部并发症，在炎症的作用下内皮细胞、神经元和神经胶质细胞之间相互作用造成眼底微血管病变。在PDR中，Müller细胞经历反应性胶质增生，一方面起到保护视网膜的作用，另一方面，由于炎性细胞因子/趋化因子的水平升高，可导致瘢痕和视网膜新生血管形成，损害玻璃体。由此可见，Müller细胞胶质化对于视网膜有着双重作用。另外，Müller细胞表达低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor associated protein 1，LRP1)，LRP1对新生血管和炎症有着密切联系。对Müller细胞、PDR玻璃体和LRP1展开研究可能为"趋利避害"提供新思路。

目的:探讨狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）合并肾脏血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）患者的临床病理特点、治疗措施及预后，为认识及诊治该类疾病提供更多临床数据。方法:回顾性收集和分析2012年1月1日至2019年5月31日在郑州大学第一附属医院经肾活检确诊为LN患者的临床资料。按照肾组织病理检查是否合并肾脏TMA分为肾脏TMA组和非肾脏TMA组。比较两组患者临床资料、实验室检查、肾病理检查、治疗措施及预后的差异。随访终点事件定义为复合终点，包括患者全因死亡、进入终末期肾病、估算肾小球滤过率下降>基线值的50%。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验比较两组患者生存率的差异。采用多因素Cox回归方程法分析LN患者发生终点事件的危险因素。结果:共1 133例LN患者入选本研究，其中肾脏TMA组48例，非肾脏TMA组1 085例。与非肾脏TMA组比较，肾脏TMA组患者合并高血压比例（ χ2=16.310， P<0.001）、基线血肌酐（ Z=-6.918， P<0.001）、24 h尿蛋白量（ Z=-2.232， P=0.026）较高；肾脏病理活动性指数（AI， Z=1.957， P=0.001）评分及慢性化指数（CI， Z=1.836， P=0.002）评分均较高；治疗上多采用激素冲击（ P<0.001）、血浆置换（ P<0.001）等治疗方案；平均治疗（12±2）个月后，患者完全缓解率较低（ χ2=10.455， P=0.001），治疗无反应率较高（ χ2=6.047， P=0.014），表现为更差的生存预后（Log-rank检验 χ2=26.490， P<0.001），且肾脏TMA是LN患者不良预后的独立危险因素（ HR=2.347，95% CI 1.210~4.553， P=0.012）。 结论:相比未合并肾脏TMA的LN患者，合并肾脏TMA的LN患者高血压比例、血肌酐、24 h尿蛋白量、AI及CI值较高，治疗反应性及肾脏预后较差。合并肾脏TMA是LN患者不良预后的独立危险因素。

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指由于各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征[1].CSVD的MRI表现为新发小的皮质下梗死、可能为血管起源的腔隙、可能为血管起源的白质高信号(white matter hypertensity,WMH)、脑微出血(cere-bral microbleed,CMB)、血管周围间隙(perivascular space,PVS)、脑萎缩.CSVD急性发作时表现为腔隙性脑梗死或者脑出血.慢性CSVD可引起认知功能下降[2]、抑郁[3]、步态障碍[4]等.脑内微血管内皮损伤、血脑屏障破坏、局部炎症、血管反应性下降、脑低灌注是其发病机制.除这些脑微小血管病变外,最近研究[5-6]发现,颅内较大的动脉病变,如颅内颈动脉钙化斑块可能是CSVD发病的另一危险因素.现将颅内动脉钙化(intracranial artery calcification,IA C)与 CSVD的相关性研究作一综述.

目的 设计并实现一种应用于微血管调节功能评估的皮肤温度振荡分析系统.方法 由便携式仪器和分析软件所组成的皮肤温度振荡分析系统采用局部热刺激方式诱导人体皮肤产生充血反应,实时采集充血反应前后的皮肤温度变化信号,并基于连续小波变换对皮肤温度振荡幅值进行分析,最终实现对皮肤微血管内皮、神经以及肌源性调节功能的评估.结果 利用所研发系统开展的实验研究发现,施加40～41℃热刺激可明显增强皮肤温度波动强度,皮肤温度在内皮(0.0095～0.0200 Hz)、神经(0.02～0.05 Hz)以及肌源性(0.05～0.14 Hz)调节频段的波动幅值分别为无热刺激状态的2.20、4.28和2.77倍.结论 本研究验证了热刺激条件下皮肤温度振荡幅值增强的特征,可用于量化分析皮肤微血管运动调节功能.本研究设计和开发的皮肤温度振荡分析系统可为微血管调节功能的评估提供一种有效工具.

目的 探讨术前容量治疗对微创冠状动脉搭桥(MIDCAB)患者微血管反应性的影响.方法 选择择期行MIDCAB患者 82 例,男 57 例,女 25 例,年龄≥18 岁,BMI 15～31 kg/m2,ASA Ⅲ级,NYHA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机序列号法将患者分为两组:容量治疗组(T组)和对照组(C组),每组 41 例.T组麻醉诱导前根据被动抬腿试验,以ΔSV≥16%为目标进行术前容量治疗;C组术前不进行容量治疗.记录麻醉诱导前 30 min、麻醉诱导后 30 min的组织氧饱和度(StO2)、组织氧恢复时间(tM)、组织氧恢复斜率(RecStO2)、组织氧下降斜率(DesStO2)、SBP、DBP、MAP、Hb、静脉血氧饱和度(SvO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧含量(CaO2)、静脉血氧含量(CvO2)、氧摄取率(OER)、pH和Lac.结果 与麻醉诱导前 30 min比较,麻醉诱导后 30 min T组MaxStO2 和MinStO2明显升高,tM明显缩短,DesStO2 明显降低(P＜0.05);C组MaxStO2 和MinStO2 明显升高,tM明显延长,RecStO2 和DesStO2 明显降低(P＜0.05).麻醉诱导前后30 min两组BaseStO2 差异无统计学意义.与C组比较,麻醉诱导后30 min T组tM明显缩短,RecStO2 明显升高,SBP、DBP、MAP明显升高,Lac明显降低(P＜0.05).结论 基于被动抬腿试验的术前容量治疗可改善麻醉诱导后微创冠状动脉搭桥患者微血管反应性.

目的 探讨甘草有效成分甘草酸二铵脂质配位体(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand,DGLL)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱发的肺损伤和肺水肿的改善作用及其机制.方法 本研究利用腹腔给入LPS (10mg/kg)建立大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,在LPS诱导前1小时灌胃给入DGLL (30、60、120mg/kg).在LPS诱导6小时后,用HE组织学染色方法评价肺损伤,用肺湿干重比、肺泡灌洗液蛋白含量检测和肺组织伊文思蓝渗出法综合评价肺水肿,用ELISA方法检测肺组织中炎性因子和粘附分子含量,用免疫组织化学染色方法检测肺组织白细胞浸润标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达,用Western blot方法检测炎症相关蛋白以及肺微血管通透性相关蛋白水平.结果 DGLL前给药可以显著抑制LPS诱导的肺组织损伤,降低LPS诱导的MPO免疫反应性增强,降低肺组织中炎性因子TNF-α、IL-6和粘附分子ICAM-1的表达;同时,DGLL可以抑制LPS诱导的肺水肿、降低肺泡灌洗液中的蛋白含量以及肺组织伊文思蓝的渗出;抑制血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)和ZO-1、Occludin、JAM-1等紧密连接蛋白的降解.结论 DGLL对LPS诱导的大鼠ALI具有明显的抑制作用,其作用机制与抑制炎性细胞的浸润以及细胞间连接蛋白的降解相关.该结果为DGLL在临床治疗ALI提供了新的理论依据.

目的:本研究旨在探讨消痰化瘀利窍方在慢性间歇性低氧(CIH)暴露大鼠肠系膜动脉对内皮素-1(ET-1)收缩反应的抑制作用.方法:实验分组为常氧对照组(Normoxia)、 慢性间歇性低氧暴露组(CIH)、 中药干预+慢性间歇性低氧暴露组(Formula+CIH)、 中药干预对照组(Formula).Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境.其中,Formula+CIH与Formula组于每日造模前中药水煎液灌胃(24 g/kg),而CIH组与Normoxia组给予同等体积生理盐水.造模结束后,制备微血管环观测肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,通过免疫荧光技术观测肠系膜动脉内皮素受体A(ETA R)的表达,应用q-PCR技术测定肠系膜动脉ET-1和低氧诱导因子-1α(Hif-1α)的mRNA水平.结果:与Normoxia组相比,CIH组大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应明显增强,肠系膜动脉ETAR表达以及ET-1、Hif-1α的mRNA水平明显上调.消痰化瘀利窍方干预能够抑制大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应性,降低肠系膜动脉ETAR以及ET-1、Hif-1α的表达.结论:消痰化瘀利窍方可以抑制CIH鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,降低肠系膜动脉ETA R及ET-1、Hif-1α的表达水平.

研究认为:微血管反应性与耐力性运动员运动性疲劳的产生、身体机能状态的变化有着密切关系,可作为运动员身体机能状态监控的无创性指标,但在高原训练阶段相关研究的结论尚不明确,这与高原上特殊的缺氧、干燥自然环境、海拔高度以及运动负荷等对运动员微血管反应性的复杂影响有关;微血管反应性应用于运动负荷、专项能力变化的评定可能是评价训练科学性和效果的新手段,但相关研究存在项目单一、特殊训练手段下研究结果不明确等问题,尤其高原训练阶段,研究人员需要从不同运动项目、不同训练手段和阶段等方面对微血管反应性在耐力性运动员中的应用进行定量研究.

背景 冠状动脉血管平滑肌细胞(VSMC)高反应性是导致冠状动脉痉挛的关键,而高同型半胱氨酸(Hcy)能诱导冠状动脉痉挛,但其具体作用机制尚不完全清楚.目的 探讨Hcy通过YAP通路调控冠状动脉VSMC高反应性的作用机制.方法 2018年1—10月,将SD大鼠实施安乐死后在无菌环境中迅速去除心脏并制成长1.0～1.5 mm血管环.将新鲜的冠状动脉血管环作为A组;在37℃、5％CO2条件下,将在DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为B组,将在Hcy+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为C组,将在维替泊芬(VP)+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为D组,将在Hcy+VP+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为E组;除A组外冠状动脉血管环均培养24h.采用微血管张力检测仪检测内皮素B型受体激动剂蛇毒类似物(S6c)和内皮素1(ET-1)诱导的冠状动脉血管张力,采用Western blot法检测内皮素A型(ETA)受体、内皮索B型(ETB)受体、YAP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化mTOR(p-mTOR)、mTOR、磷酸化AMPK(p-AMpK)、AMPK及Sirt1的表达水平.结果 (1)Hcy可增强S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩.C组冠状动脉血管环的ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组和B组,B组冠状动脉血管环的ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组(P＜0.05).(2) VP能有效抑制由Hcy上调的S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩.C组大鼠冠状动脉血管环ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β3-actin高于B、D、E组(P＜0.05).(3)C组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2、p-mTOR/mTOR高于B、D、E组(P＜0.05);B组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2高于D组,p-AMPK/AMPK及Shirt 1/β-actin高于C、D、E组(P＜0.05).结论 Hcy可能通过YAP通路激活ERK1/2和mTOR信号通路,上调VSMC内皮素受体,进而增强冠状动脉VSMC高反应性,这将为高Hcy致冠状动脉痉挛的具体作用机制研究提供新的理论依据.