目的 基于UPLC-MRM-IDA-EPI技术建立60种非法添加化学药物的快速定量和定性分析方法.方法 色谱分析采用 UPLC-MS/MS 法,以 Phenomenex kinetex C18(100 mm×3.0 mm,2.6μ.m)为色谱柱,0.1％甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样体积5μL.质谱分析采用电喷雾离子源(ESI)同时扫描正负离子,利用多反应监测(MRM)-信息依赖性采集(IDA)-增强子离子扫描(EPI)建立60种非法添加化学药物的EPI信息库;待测样本的分析采用MRM-IDA-EPI扫描监测疑似化合物并对其进行初步定量,同时将EPI碎片信息与EPI信息库进行对比,增加定性结果的可靠性.结果 建立了 60种化学药物的MS/MS谱库和定量方法,该方法定量分析的线性范围宽,相关性好(r≥0.99);方法精密度RSD为0.70％～7.0％(n=6);低、中、高浓度的回收率在60.1％～115.8％;检测限在2.5～1101 ng·g-1,满足检出非法添加的要求.对EPI数据库进行方法学验证,基质加标溶液中化合物与数据库中化合物的"匹配度"值均在68～95.应用该方法对30批样品进行筛查,共检出4批含有非法添加的样品,其添加物为硝西泮、他达拉非、西地那非.结论 本研究建立的分析方法操作简单、专属性强,适用于高通量筛查及初步定量分析保健食品中非法添加的60种化学药物.

目的:探讨快速动脉自旋标记（ASL）成像应用于脑胶质瘤成像的可行性。方法:前瞻性纳入2021年5月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的脑胶质瘤患者，所有患者均接受MR快速ASL（扫描时间1 min）和常规ASL（扫描时间4 min 30 s）检查，得到脑血流分数（CBF）图。由2名放射科医师独立对2种序列扫描所得的CBF进行定性（人工判读肿瘤区CBF信号的高低）和定量分析（提取肿瘤实体区和水肿区等区域CBF平均值）。采用 Kappa检验对定性评估结果进行一致性分析；采用 ICC对定量结果进行一致性分析。 结果:共纳入脑胶质瘤患者30例。2名医师采用快速ASL判断肿瘤区低灌注、等灌注、高灌注分别为1、6、23例和0、5、25例；采用常规ASL判断肿瘤区低灌注、等灌注、高灌注均为0、9、21例；快速ASL与常规ASL定性分析的一致性均较高（ Kappa分别为0.830、0.850）。定量分析显示，快速ASL与常规ASL测量脑不同部位的CBF值具有较高一致性（ ICC为0.940~0.994）。 结论:快速ASL可替代常规ASL用于脑胶质瘤组织灌注评估，有助于胶质瘤的临床诊断。

目的:探索深度神经网络(DNN)辅助的心肌声学造影(MCE)定量分析对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成功开通梗死相关动脉后的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者短期预后的预测价值。方法:回顾性纳入2021年6－11月于武汉大学人民医院接受PCI成功开通梗死相关动脉(心肌梗死再灌注后血流分级3级)的STEMI患者97例。PCI后48 h内进行MCE检查，随访至术后120 d。主要心血管不良事件定义为心源性死亡及因充血性心力衰竭、再发心肌梗死、卒中、再发心绞痛再入院。心肌分割框架由基于U-net和LSTMs的组成，输出各心肌节段平台期增强强度(A)、灌注速率常数(β)和微循环血流量(MBF)，并进行MCE定量参数重复性检验。通过MBF将患者等分为低MBF组与高MBF组，比较两组间基线特征、心血管不良事件的差异。其他纳入变量包括常规生化检查、室壁运动分析、MCE定性分析及左室射血分数等。通过Cox风险回归分析探索各变量与预后的关系。绘制ROC曲线以评估模型预测效能，使用综合判别改善指数(IDI)进行模型间的预测效能比较。结果:自动心肌分割所有帧(3 810帧)耗时377 s。其中92.89%、7.11%的帧由经验医师评价为"良好分割"和"需要校正"。A、β、MBF的观察者内及观察者间组内相关系数为0.97~0.99。20例患者在随访期间出现心血管不良事件，多因素Cox回归分析显示，梗死相关动脉支配区域MBF每增加1 IU/s，短期发生心血管不良事件的风险降低6%( HR 0.94，95% CI＝0.91~0.98)。低MBF组短期内发生心血管不良事件的风险比高MBF组高4.5倍( HR 5.50，95% CI＝1.55~19.49)。在MCE传统定性分析中加入DNN辅助的MCE定量分析后，预后预测IDI为15%(AUC 0.86，敏感性0.78，特异性0.73)。 结论:STEMI患者PCI术后的梗死相关动脉支配区域微循环血流量是短期心血管不良事件的独立保护因素。基于DNN的MCE心肌分割框架可快速、客观、可重复地输出微循环定量灌注参数。在传统定性分析中加入DNN的定量分析对预后预测提供了增量价值，有望成为STEMI-PCI术后患者风险分层与临床随访的有力工具。

目的:对1990—2019年研究精神卫生政策的全球学术论文进行系统综述，分析该领域研究方法的总体特征，了解精神卫生政策研究方法的发展历史与现况，以期为我国精神卫生政策研究提供参考资料。方法:通过检索Web of Science核心合集和the Cochrane Library等数据库，制定入组标准并进行文献筛选，采用两级编码方式对入组的文献进行分类和分析。结果:共纳入1 066篇文献。近30年间，精神卫生政策研究文献的数量总体呈上升趋势。以每5年为一阶段划分后，定性研究类型的文献数量在每个阶段均最多（66.1%~92.4%）；其中，专家意见型的定性研究在1990—2014年一直占多数（43.3%~84.8%）；定量研究和结构性定性研究的文献分别从1990—1994年的7.6%和8.6%快速增长至2015—2019年的22.6%和34.7%。在定量研究文献中，数据来源主要为调查数据和二手数据；定量研究设计类型以纵向研究（41.6%，119篇）和横断面研究（39.5%，113篇）为主，其余依次为随机对照试验（5.6%，16篇）、队列研究（4.5%，13篇）、准实验研究（3.8%，11篇）、系统综述（3.5%，10篇）、生态研究（1.0%，3篇）。定性分析方法包括文献回顾和系统综述、理论视角/框架分析（以WHO框架、Kingdon多源流框架、Walt & Gilson政策分析框架和Bronfenbrenner生态模式为主）和定性数据分析方法（以文本内容分析和个案研究为主）。结论:定性研究一直是精神卫生政策研究的主要类型，定性研究的资料分析方法不断丰富；话语分析、民族志、现象学方法等可能成为精神卫生政策定性研究的新手段；在定量类型的精神卫生政策研究中，早期以横断面研究和纵向研究为主，近十年间、随机对照试验、准实验研究、生态研究等多种方法均已得到应用；计量经济学方法是今后该领域定量分析方法可拓展的新方向。

目的:通过深度学习(DL)PET图像重建方法，提升不同采集时间 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET图像质量。 方法:回顾性分析2020年9月至10月间山西医科大学第一医院核医学科45例恶性肿瘤患者[男20例、女25例，年龄(52.0±13.6)岁]PET图像。选择原始列表模式PET数据的短时30 s/床位PET图像作为输入，采用Unet网络，以全剂量标准采集时间(3 min)PET图像为模型判别标准，建立DL图像重建模型，以预测全剂量PET图像。分别对DL、30 s、90 s和120 s 4组图像进行图像质量评估及定量分析。采用5分法主观评估4组的图像质量。分别测量各组图像肝本底及肿瘤病灶定量参数：最大标准摄取值(SUV max)、平均标准摄取值(SUV mean)、标准差(SD)、信噪比(SNR)、对比度噪声比(CNR)及一阶纹理特征(偏度、峰度、均匀度和熵)。采用 Kappa检验、 χ2检验、单因素方差分析(最小显著差异 t检验)进行数据分析。 结果:4组图像质量评分具有高度一致性( Kappa＝0.799， P<0.001)，DL组评分≥3分共6例，30 s、90 s和120 s组评分≥3分别有4、7和8例( χ2＝125.47， P<0.001)。DL组肝SD明显低于30 s组(0.26±0.07与0.43±0.11； F＝3.58， t＝-7.91， P<0.05)，SNR高于30 s组(11.04±4.36与5.41±1.41； F＝10.22， t＝5.40， P<0.05)；DL组肝SD及SNR与90 s组一致(0.39±0.16, 8.46±3.34； t值：-0.87和2.17，均 P>0.05)。在18个高摄取肿瘤病灶中，DL组病灶SNR及CNR均高于30 s组(60.21±29.26与38.38±16.54，22.26±15.85与15.41±9.51； F值：13.09和7.05， t值：5.20和4.04，均 P<0.001)。4组肝一阶纹理特征差异有统计学意义( F值：4.30~9.65，均 P<0.05)，但DL组与120 s组间差异无统计学意义( t值：-1.25~0.15，均 P>0.05)。 结论:DL重建模型能较好地改善短帧PET图像质量，可以满足临床诊断、疗效评估和组学研究的需求。

目的:建立一种快速测定人血浆中对乙酰氨基酚（APAP）含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法:血浆样品经甲醇-乙腈溶液（V/V，1∶1）沉淀蛋白后，以甲醇（5 mmol/L乙酸铵）-水（5 mmol/L乙酸铵）为流动相，经C18色谱柱分离。采用LC-MS/MS电喷雾正离子多反应监测（MRM）模式进行定性定量分析。结果:本方法在0~10 mg/L范围内线性良好，相关系数（ r）>0.999 0，批间、批内精密度均<10%，加标回收率为96.8%~101.7%，检出限为0.1 mg/L，定量下限为0.3 mg/L。 结论:本方法特异性强，灵敏度高，测定结果可靠，适用于临床血浆样品的快速分析。

光学相干弹性成像(OCE)是近年发展起来用于获取组织生物力学性能的新兴技术，类似于光学相干断层扫描血管成像，是一种功能性光学相干断层扫描成像技术。OCE技术通过探测眼球各组织在载荷激励下的力学响应，定量分析组织的应力－应变曲线或杨氏模量等生物力学指标，从而绘制出其弹性二维/三维图像。OCE具有多种优势，包括非侵入性、高分辨率、实时快速和三维成像能力；此外，该技术实现了结构图像和弹性图像相融合，能够同时提供眼组织的结构和力学属性信息，为眼科疾病的诊断和发病机制研究提供了新的视角和维度。本文从OCE的成像原理出发，就OCE的技术分类和研究现状，其在眼科领域的研究进展，包括辅助角膜屈光手术设计、圆锥角膜患者筛查、角膜交联手术疗效评估、白内障诊断分级、视网膜生物力学测量和近视发病机制研究等，以及OCE在实现眼科临床转化中面临的挑战和机遇进行综述。

目的:探讨二维斑点追踪显像技术测定二尖瓣环位移(TMAD)在评估川崎病(KD)患儿免疫球蛋白(IVIG)治疗前后左心室收缩功能中的应用价值。方法:选取2020年9月至2021年3月郑州大学第三附属医院诊断为KD的住院患儿35例(KD组)和同期健康儿童40例(对照组)进行超声心动图检查，采用M型超声测得左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)。实时动态记录并存储KD组及对照组心尖四腔及两腔观二维图像，并且KD组分别于急性期、亚急性期、恢复期各测量1次。应用QLab 13.0定量分析软件进行脱机分析。比较KD组与对照组TMAD参数的差异，比较KD组不同时期TMAD参数的差异；运用Pearson相关性分析法分析急性期KD患儿TMAD参数与LVEF及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的相关性。结果:①与对照组相比，KD组不同时期TMAD AP4 MV1、TMAD AP4 MV2、TMAD AP2 MV1、TMAD AP2 MV2、TMAD AP4 Midpt、TMAD AP4 Midpt%、TMAD AP2 Midpt、TMAD AP2 Midpt%降低(均 P<0.05)，而LVEF差异无统计学意义( P>0.05)。②KD患儿经治疗后亚急性期TMAD AP4 MV1、TMAD AP4 MV2、TMAD AP2 MV1、TMAD AP2 MV2、TMAD AP4 Midpt、TMAD AP4 Midpt%、TMAD AP2 Midpt、TMAD AP2 Midpt%值较急性期增加(均 P<0.05)，恢复期TMAD AP4 Midpt%、TMAD AP2 Midpt%值较亚急性期增加(均 P<0.05)。③TMAD各参数均与LVEF呈正相关( r＝0.36、0.40、0.32、0.28、0.42、0.46、0.35、0.37，均 P<0.05)，与NT-proBNP呈负相关( r＝-0.61、-0.57、-0.40、-0.60、-0.63、-0.47、-0.61、-0.36，均 P<0.05)。 结论:二维斑点追踪显像检测TMAD可以快速、准确地评价KD患儿IVIG治疗前后左心室收缩功能的变化，且TMAD结合NT-proBNP可为KD临床管理提供一种新的方法。

目的:建立同时测定桃核承气汤中苦杏仁苷、肉桂酸、大黄酸、大黄素、甘草酸含量的超高效液相色谱-串联质谱（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS）方法。方法:采用Supelco Discovery C18色谱柱，流动相为乙腈-4 mmol/L甲酸铵水溶液（等度洗脱），采用电喷雾电离源，多反应离子监测（MRM)，用于定量分析的苦杏仁苷、肉桂酸、大黄酸、大黄素及甘草酸检测离子对 m/z分别为458.2→296.0、146.8→103.1、283.7→239.9、269.7→226.1、821.4→350.9。 结果:苦杏仁苷、肉桂酸、大黄酸、大黄素及甘草酸含量的质量浓度范围分别在0.001 6~0.102 4、0.001 6~0.102 4、0.001 6~0.102 4、0.000 8~0.051 2、0.000 4~0.256 0 ng范围内与各自的峰面积呈良好的线性关系( r＝0.998 7、0.999 1、0.999 5、0.998 9、0.998 6)。加样回收率在97.33%~105.33%范围内， RSD均低于2.69%。 结论:该法专属性强、快速灵敏，可用于桃核承气汤中苦杏仁苷、肉桂酸、大黄酸、大黄素及甘草酸的定量分析。

目的:建立一种测定兔眼组织中加替沙星浓度的方法，并比较加替沙星眼用凝胶兔眼单次和多次点眼后在眼组织及血浆中的药代动力学特征。方法:取94只健康新西兰兔。任意选取10只新西兰兔不给予任何药物用于空白组织获取，将剩余84只按照随机数字表法随机分成单次给药组36只和多次给药组48只，雌雄各半，均取左眼为实验眼。单次给药组左眼给予1滴加替沙星眼用凝胶，分别于点眼后0.5、1、3、5、7、10 h收集泪液后进行心脏取血并处死，分别取房水、结膜、角膜、巩膜、虹膜－睫状体、晶状体、玻璃体、视网膜和脉络膜；多次给药组左眼每次给予1滴加替沙星眼用凝胶，每天3次，分别于连续给药第4和第6天首次给药后0.5 h，第7天首次给药后0.5、1、3、5、7、10 h进行心脏取血和眼组织收集。采用甲醇沉淀蛋白法预处理各样本，采用高效液相色谱串联质谱法测定并计算实验兔血浆及眼组织中加替沙星的达峰浓度(C max)、达峰时间(T max)、曲线下面积(AUC)等药代动力学参数，流动相采用甲醇-0.1%乙酸水溶液(体积比＝70∶30)，采用正离子多反应检测模式，以环丙沙星为内标物，并参照《中国药典》(2020年版)9012生物样品定量分析方法验证指导原则对方法的选择性、标准曲线和定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、稳定性进行验证。结合加替沙星对眼部常见感染菌的最小抑菌浓度(MIC 90)，计算各组织和血浆C max/MIC 90和AUC/MIC 90值。 结果:加替沙星在各眼组织和血浆中线性关系良好；角膜组织中的日间准确度为－1.5%～6.0%，日间精密度≤15%；角膜组织中的提取回收率为92.0%～94.8%，经内标归一化计算得到的低、中、高浓度的基质效应精密度均不大于3.3%，单次给药后加替沙星在眼前节和后节组织均有较高的药物浓度分布，AUC 0－t从高到低分别为泪液、角膜、结膜、虹膜－睫状体、巩膜、房水、脉络膜、视网膜、晶状体和玻璃体，C max分别为94.90 μg/g、7.34 μg/g、3.65 μg/g、1.81 μg/g、1.75 μg/g、1.31 μg/ml、0.86 μg/g、0.53 μg/g、0.13 μg/g、0.07 μg/ml，除晶状体、脉络膜和玻璃体液中的T max为0.5 h，其余各组织T max均为1 h。多次给药第4、6、7天的0.5 h各眼部组组织中加替沙星浓度比较，差异无统计学意义( P>0.05)，且角膜、结膜和巩膜中AUC 0－t约为单次给药的2.04、2.12和2.32倍。单、多次给药后进入体循环的加替沙星浓度均低于25.00 ng/ml。对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，加替沙星眼用凝胶连续用药后在眼前节结膜、角膜、巩膜、虹膜－睫状体、房水和脉络膜中的药代动力学/药效学均可满足C max/MIC 90≥10且AUC/MIC 90≥30。 结论:成功构建快速灵敏的眼组织加替沙星浓度测量方法。加替沙星眼用凝胶以每天3次点眼连续用药3 d后眼组织可达到稳态浓度，且比单次给药在眼组织浓度升高。局部使用加替沙星眼用凝胶可实现眼部结膜、角膜、巩膜、虹膜－睫状体常见感染细菌的有效治疗。