目的:评价三七总皂苷(PNS)不同口服制剂对急性血瘀模型大鼠的药效差异,并与市售血栓通胶囊(XST)、三七通舒胶囊(SQTS)进行对比.方法:在前期研究基础上,分别制备PNS磷脂复合物肠溶胶囊(PNS-PC)、PNS pH依赖型固体分散体(PNS-SD)、PNS自乳化肠溶胶囊(PNS-SDEDDS)、PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-BMS)、N-乙酰-L半胱氨酸修饰的PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-NAC-BMS)5种不同PNS 口服制剂.将80只 SD 大鼠随机分为对照(Control)组、模型(AD)组、XST+AD 组、SQTS+AD 组、PNS+AD 组、PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组,每组8只.给药组大鼠按照体质量及载药量给予相应剂量的药物灌胃,Control组、AD组大鼠给予空白胶囊灌胃.给药7 d后,采用注射盐酸肾上腺素加冰浴建立大鼠急性血瘀模型.次日,拍摄大鼠舌质及舌下脉络,评价舌象评分;尾静脉采血,记录尾静脉凝血时间;腹主动脉采血,检测血液流变学指标(包括不同切变率下的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度)、凝血四项指标[包括活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及血浆内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果:①与Control组相比,AD组大鼠舌质发白、舌下血管紫黑,舌象评分显著升高(P＜0.001),尾静脉凝血时间缩短(P＜0.001),不同切变率下全血黏度、卡森黏度、血浆黏度均升高(P＜0.001),APTT、PT、TT 均缩短(P＜0.001),FIB、ET 水平升高(P＜0.001),eNOS、6-keto-PGF1α 水平均降低(P＜0.001).②与AD组相比,各给药组舌象评分均显著降低(P＜0.001,P＜0.01);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组舌象评分亦显著降低(P＜0.05).③与 AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组、PNS+AD 组、XST+AD 组、SQTS+AD组的尾静脉凝血时间均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组大鼠尾静脉凝血时间亦明显延长(P＜0.05).④与AD组相比,5种PNS自制口服制剂组大鼠的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度水平均显著降低(P＜0.001,P＜0.01),XST+AD组、SQTS+AD组、PNS+AD组大鼠的全血黏度,XST+AD组的卡森黏度及PNS+AD组的血浆黏度水平亦降低(P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组大鼠的全血黏度水平亦降低(P＜0.05);与SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的卡森黏度水平降低(P＜0.05).⑤与 AD组相比,各给药组大鼠的APTT、TT均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),FIB水平均显著降低(P＜0.01),PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 PT 亦显著延长(P＜0.001,P＜0.01);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组 PT、TT 明显延长(P＜0.05),FIB水平显著降低(P＜0.01).⑥与AD组相比,各给药组大鼠的ET水平显著降低(P＜0.001,P＜0.05),eNOS、6-keto-PGF1α 水平显著升高(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 ET 水平显著降低(P＜0.01),eNOS 水平显著升高(P＜0.05),PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的6-keto-PGF1α水平显著升高(P＜0.01).结论:5种不同的PNS 口服制剂与原料药及市售XST、SQTS均能有效改善急性血瘀模型大鼠的瘀血状态,但PNS-PC、PNS-SDEDDS、PNS-BMS、PNS-NAC-BMS对血瘀大鼠各项血瘀相关指标的改善优于2种市售阳性药和原料药,具有较好的应用前景.

目的 基于气滞血瘀理论探讨五虎口服液治疗急性软组织损伤的疗效.方法 选取2020年9月—2022年9月于我院就诊的130例急性软组织损伤(ASTI)患者作为研究对象,通过随机数字表法分为研究组(65例)和对照组(65例),对照组给予吲哚美辛巴布膏治疗,研究组在对照组基础上给予五虎口服液治疗.并建立五虎口服液治疗ASTI的效益与风险多准则决策分析模型.采用RevMan5.3软件合并数据,得出各效益指标和风险指标效应值,采用Hi-view3软件计算出研究组和对照组的效益值、风险值和效益-风险总值,改变效益-风险中一级指标的权重来评价模型的灵敏度.结果 治疗后,研究组患者在压痛、瘀斑、肿胀、功能障碍、VAS评分、疼痛缓解时间、肿胀缓解时间、不良反应、临床疗效、功能障碍缓解时间方面改善显著优于对照组(均P＜0.05);且IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P＜0.05),其余指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);研究组和对照组的效益值分别为66和50,风险值分别为71和83,效益-风险总值分别为67、57.研究组的效益-风险总值最高.无论效益-风险的相对权重如何改变,模型评价结果均保持不变,表明该模型稳定型良好.结论 基于气滞血瘀理论下,五虎口服液治疗ASTI获益高于风险,可降低不良反应的发生率,能够为临床合理用药提供依据.

目的:研究微波加热和传统加热对三七提取物的药效差异.方法:采用超高效液相色谱法分别检测2种加热方式三七提取物中7种成分的含量,以提取物浓度-时间绘制曲线图,分析达到平衡浓度的时间;分别采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立大鼠急性心肌缺血模型、腹腔注射ISO和冰水浴建立大鼠急性血瘀模型,通过测定血清、血浆及心肌组织中药效指标因子,观察心肌组织病理变化,运用模糊综合评判法对药效指标进行综合评分,评价2种加热方式药效差异.结果:微波加热20 min时三七中7种成分已达到平衡浓度,而传统加热最佳工艺需要180 min;微波加热20 min与传统加热180 min三七提取物药效学指标没有显著差异,但微波加热提取物药效指标综合评分(76.50分)大于传统加热(51.63分).结论:微波加热提取三七不仅快速高效,且不影响药效,是一种极具发展潜力值得推广普及的提取新方法.

目的 构建包含中医元素的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PCI术后近期发生主要不良心脑血管事件(MACCE)的预测模型,并评价其预测准确性以及临床有效性.方法 选取2018年1月1日—2021年12月31日于陕西中医药大学第二附属医院行急诊PCI治疗的STE-MI患者,所有患者均随访1年,剔除中间失访患者,根据患者随访期间是否发生MACCE,分为MACCE组121例和非MACCE组200例.通过多因素Logistic分析导致STEMI患者PCI术后近期发生MACCE的独立危险因素,基于上述独立危险因素利用R语言构建列线图模型,利用Bootstrap法验证构建模型的预测准确性,利用受试者工作曲线(ROC)验证构建的临床模型的预测效能,利用临床获益曲线(DCA)评价构建的预测模型的临床获益性.结果 多因素Logistics分析显示,导致STEMI患者PCI术后近期发生MACCE的独立危险因素为气虚血瘀、细弱脉、少苔、年龄、糖尿病史、吸烟史、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高、植入支架≥3枚.基于上述独立危险因素构建的列线图预测模型,其ROC曲线验证显示其预测能力较强,ROC曲线下面积为0.87,95％CI(0.72～0.92);Bootstrap法验证构建模型相关数据显示其构建模型的预测准确性较好:C-index 0.879(95％CI:0.812～0.932);Calibration plot 预测 STEMI 患者 PCI 术后近期发生 MACCE 的风险与实际发生MACCE风险的平均绝对误差为0.012;Hosmer-Lemeshow检验结果显示x2=6.062,P=0.623;DCA曲线显示当MACCE发生阈值为0.10～0.98时该模型的临床获益性以及适用性最佳.结论 气虚血瘀、细弱脉、少苔、年龄、糖尿病史、LDL-C高、吸烟史、植入支架≥3枚是导致STEMI患者PCI术后近期发生MACCE的独立危险因素,基于上述独立危险因素构建的列线图模型具有较高的预测准确性和临床适用性.

该研究基于卫生技术评估方法框架和多准则决策分析模型,依据中成药临床综合评价技术指南,研制评价工具.金嗓散结丸/胶囊的综合评价总分基于可加模型计算,软件为项目组自主研发的"中成药临床综合评价量化评估软件v1.0",进行综合评价得分的计算.结果显示,①有效性方面,金嗓散结丸/胶囊与对照组相比,可提高声带小结、声带息肉患者的总有效率,改善系列疾病症状和体征;②安全性方面,金嗓散结丸/胶囊未出现急性毒性反应和长期毒性反应,最常见的不良反应为胃肠系统损害,处理结果均为好转或痊愈;③经济性方面,从卫生体系角度评价金嗓散结丸/胶囊单用或联合常规用药治疗声带小结、声带息肉对比常规用药效果相对较好,成本相对较低,具有稳定的成本-效果优势;④创新性方面,金嗓散结丸/胶囊用于热毒蓄结、气滞血瘀而形成的慢喉喑(声带小结、声带息肉、声带黏膜增厚),及由此而引起的声音嘶哑等,具有较好的创新性,适应证有针对性;⑤适宜性方面,被调查医生、药师和患者均认为金嗓散结丸/胶囊具有较好的适宜性;⑥可及性方面,金嗓散结丸/胶囊入选2021年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,针对医保和自费患者,具有良好的经济性和可负担性.药物组方不包含濒危动植物药材,原料供应情况良好.综合价值量化得分为76.06分.综合各维度证据,71.4％的专家认为金嗓散结丸/胶囊的临床综合评价结果评为A类,建议可直接按程序转化为基本临床用药管理相关政策结果.该研究全方位评价了金嗓散结丸/胶囊治疗声带小结、声带息肉的临床应用价值,为临床合理使用和监管决策提供了参考依据.

目的:评价注射用血栓通(冻干)干预急性缺血性中风的经济性,以期为卫生医疗用药资源的合理配置提供经济学参考依据.方法:采用Treeage Pro软件构建了注射用血栓通(冻干)+常规治疗vs常规治疗干预急性缺血性中风气滞血瘀证的决策树模型,成本参数来源于米内网数据库和最新发表的相关文献,同时根据一项公开发表的随机对照研究得出效果参数(临床有效率)评价2种治疗方案短期内的经济性,模型模拟的时间跨度为14天.通过单因素敏感性分析(旋风图)、概率敏感性分析(增量成本效果散点图、成本-效果可接受曲线),对本研究结果的稳健性进行验证.结果:基础分析结果显示,两组的ICER值为6589.15元,约为0.20倍2020年人均可支配收入.即相比于对照组,注射用血栓通(冻干)组每多治疗1例有效的急性缺血性中风气滞血瘀证患者需多花费6589.15元,当患者的意愿支付价格高于6589.15元时,试验组更具有经济性的概率优于对照组.敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性.结论:假定人均可支配收入(2020年)作为患者的个人意愿支付价格,急性缺血性中风气滞血瘀证患者使用注射用血栓通(冻干)联合常规治疗比单用常规治疗具有经济性的概率更高.

目的 探讨螺旋藻激酶(SPK)对急性血瘀模型大鼠的血液流变学、血小板聚集率和环磷酸腺苷(cAMP)的影响.方法 40只SD大鼠分为正常对照组、模型组、阿司匹林组和SPK高、低剂量组,灌胃给药7 d,采用肾上腺素冰水浴刺激复制急性血瘀大鼠模型,应用全自动血流变测定仪检测全血黏度、血浆黏度、红细胞压积(Hct)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞变形指数(DI)和红细胞刚性指数(ERI),酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆cAMP的水平,采用二磷酸腺苷诱导大鼠血小板聚集,用比浊法测定最大聚集率.结果 SPK可以降低急性血瘀大鼠的全血黏度,血浆黏度、Hct、EAI和血小板最大聚集率,升高血浆cAMP水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),对DI和ERI无明显影响.结论 SPK能明显改善急性血瘀大鼠血液流变学的异常变化且具有抗血小板聚集作用.

目的 采用快速液相与四极杆飞行时间串联质谱(UFLC-Q-TOF-MS)法分析蓬莪术Curcuma Phaeocaulis Valeton 有效成分.方法 利用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素联合冰水浸泡的方法复制急性血瘀症模型,采用全自动血液流变学仪测定不同切变率的全血黏度.蓬莪术95％乙醇提取物及醇提后剩余物水提物的分析采用Agilent Exteng-C18色谱柱(2.1 mm×100mm,1.8 μm);流动相乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃.结果 蓬莪术提取物及醇提后水提物均具有活血化瘀作用.通过二级质谱分析结合对照品数据及相关文献,共从中鉴定出1 1种倍半萜类成分和2种姜黄素类成分.结论 蓬莪术95％乙醇提取物中具有活血化瘀活性的成分是倍半萜类及姜黄素类化合物.

目的 通过不同试验方法 和动物模型对龙匙片活血化瘀的作用进行验证,为临床合理用药提供依据.方法采用在冰水中游泳后皮下注射肾上腺素(AD)的大鼠制造急性血瘀模型,观察龙匙片对血液流变学的影响;采用AD制造肠系膜急性微循环障碍大鼠模型,观察龙匙片对微循环障碍的改善作用;采用体外法,观察龙匙片对凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响.结果 龙匙片可显著降低大鼠的血浆黏度、全血黏度、血纤维蛋白原含量、血沉及血小板黏附率,可抑制大鼠肠系膜微循环细动脉管径缩小、流速减慢、毛细血管开放量减少及流态改变,可延长PT和APTT.结论 龙匙片可改善血液流变学和微循环障碍,具有活血化瘀作用.

目的:观察耳复康口服液对肾上腺素致急性血瘀症小鼠微循环障碍的影响.方法:将小鼠随机分为模型组,脑得生片组(1.35 g·kg-1),高(30 ml·kg-1)、中(15 ml·kg-1)、低(7.5 ml·kg-1)剂量耳复康口服液组,用微循环仪观察正常小鼠给药1 h后毛细血管开放数.尾静脉注射肾上腺素造成耳廓微循环障碍,观察造模后2 min小鼠的毛细血管开放数及血流情况.结果:和模型组相比,高、中、低剂量耳复康口服液对正常小鼠耳廓毛细血管开放数无明显影响(P>0.05);与模型组相比,高、中剂量耳复康口服液可显著改善肾上腺素致小鼠耳壳微循环障碍模型微循环血流情况(P<0.05或P<0.01),可明显对抗肾上腺素所致小鼠耳壳微循环障碍模型毛细血管网开放数的减少(P<0.05).结论:耳复康口服液有改善微循环障碍的作用.