肺肉芽肿性疾病是一组包括多种不同病因的异质性疾病、治疗及预后有较大差别，其病理诊断复杂、需要考虑多方面因素，业内缺乏相应指导性文章，存在诊断不规范的现象。本文概括了肺肉芽肿性疾病的疾病谱、总结了各种常见病理形态特点及其诊断意义，并对感染性肉芽肿性疾病的病原菌检测相关问题提出了推荐意见，归纳总结了病理诊断原则、分级诊断策略及诊断流程。

淋巴管型球形孢子丝菌病在临床上并不常见，与多种感染性、血管扩张性及肿瘤性疾病很难鉴别，尽早应用病理活检、特殊染色、病原微生物培养及宏基因组二代测序(mNGS)检查明确诊断对预后有重要意义。本文报道1例水草割伤后食指溃疡及手背皮肤多发结节的患者，使用多种抗菌药物并清创换药1个月，糜烂、渗出仍加重，皮损渐扩散至上肢，呈条带状分布，后病理提示"感染性肉芽肿"表现，过碘酸-雪夫染色可见孢子，mNGS检测出球形孢子丝菌，对症治疗后皮损基本消退。

目的:了解2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断为海分枝杆菌感染病例的流行病学特点。方法:分析2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院海分枝杆菌感染病例的资料，描述患者的人口学特点、临床特征及预后。采用 t检验、 χ2检验或Fisher确切概率法分析组间差异；采用卡方检验和多因素logistic回归模型分析患者诊断时间（从患者首次出现皮肤表现至山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断为海分枝杆菌感染经过的时间）>12个月的影响因素，并计算比值比（ OR）及95%置信区间（95% CI）。 结果:2019—2021年，山东第一医科大学附属皮肤病医院共诊断海分枝杆菌感染373例，2021年的病例数是2019年的4.06倍；男女性别比为1∶1.49，年龄（54.24 ± 14.04）岁。211例（56.57%）有鱼虾等水产品刺伤史，其中，海鲈鱼刺伤占24.17%（51/211）。327例（87.67%）皮损累及单侧肢体，188例（50.40%）仅累及手或手腕部，258例（69.17%）为多发皮损。有治疗方案信息的341例患者中，105例（30.79%）使用1种抗生素治疗，214例（62.76%）使用2种抗生素联合治疗，15例（4.40%）使用3种抗生素联合治疗。治疗有效率为98.77%（321/325），诊断时间[ M（ Q1， Q3）]为5.03（3.00，8.37）个月。多因素logistic分析表明，男性[ OR（95% CI）= 1.95（1.11 ~ 3.41）， P = 0.020]、年龄>55岁[ OR（95% CI）= 1.82（1.04 ~ 3.18）， P = 0.040]、皮损仅累及手、手臂或下肢[ OR（95% CI）= 3.48（1.83 ~ 6.61）， P<0.001]患者诊断时间>12个月的比例较高。 结论:2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断海分枝杆菌感染的病例数逐年增加，鱼刺伤是主要的暴露原因；最常选择的治疗方案为两种抗生素联合，治疗有效率高。

原发性免疫缺陷病(PIDs)是一类由单基因突变引起免疫细胞或免疫分子缺陷，最终导致免疫功能降低、缺如或免疫调节功能失衡的疾病。PIDs患儿更易发生感染性疾病，由于不同病原菌感染宿主的免疫机制有所差异，不同类型的PIDs相对易感的病原学种类也不尽相同。目前多项研究指出，某些PIDs患儿更易发生卡介苗感染、重症结核病及非结核分枝杆菌重症感染。现就与分枝杆菌易感密切相关的主要PIDs进行概述，包括慢性肉芽肿病、严重联合免疫缺陷病、孟德尔遗传易感分枝杆菌病及高IgM综合征等，以期为临床医师早期识别此病提供理论基础。

肉芽肿性肺疾病的诊断及鉴别诊断是日常临床工作中常常遇到的问题，包括一大组疾病，疾病谱广泛，病因多种多样，可以是感染性，也可以是非感染性，治疗截然不同，需要进一步鉴别诊断。有时诊断比较容易，更多的时候诊断比较困难，特别是肉芽肿病变常常是一些小活检标本，如支气管镜活检、穿刺肺活检、EBUS等，病变局限，极具挑战性。要做好肉芽肿性肺疾病的诊断及鉴别诊断，需要搞清楚肉芽肿性病变包括哪些疾病？这些疾病各有哪些临床及病理特征？当遇到肉芽肿病变时应该进一步做什么工作？如何检测病原菌，鉴别感染性及非感染性？诊断逻辑及流程等相关问题。这些问题病理科医生及临床医生都会遇到，虽然侧重点不同，都需要深入思考及掌握。本文就肉芽肿性肺疾病的疾病谱、诊断原则、一些重要病理特征的鉴别诊断意义、病原菌检测方法及选择等做一简单概括。

目的:探讨游泳池肉芽肿的临床病理特征。方法:回顾性分析2018年1月至2021年1月天津市中医药研究院附属医院56例游泳池肉芽肿的临床及病理特点。结果:56例患者中，男16例，女40例，平均年龄60.84岁。水产从业人员及居民日常烹饪中处理受感染的鱼或海产品是本组病例感染的主要暴露方式（31/56），平均潜伏期4.58周，平均诊断时间为3.19个月；56例患者皮损均位于上肢，以红斑、丘疹结节为主，有时表现为脓疱、溃疡、肉芽肿或疣状斑块。单发孤立性皮损11例，36例表现为孢子丝菌病串珠样皮损，6例表现为双侧串珠样皮损。组织病理学上除4例无特异性改变外，52例患者表现为感染性肉芽肿，其中37例出现特征性的渗出坏死，中央为不等量的纤维素样渗出或坏死物，其内或周边伴随大量中性粒细胞、组织细胞及多核巨细胞浸润。56例病原微生物宏基因组DNA测序均检测到海分枝杆菌序列。结论:天津地区游泳池肉芽肿以老年女性患病为主，处理受感染的鱼或海产品是最主要的暴露方式，组织病理可表现为特征性的渗出坏死性肉芽肿。

目的:探讨宿主Tet1(ten-eleven translocation)分子在抗海分枝杆菌感染过程中的意义与初步机制。方法:SPF级野生型C57BL/6和Tet1基因敲除小鼠(Tet1KO)分别尾静脉接种海分枝杆菌，建立尾静脉感染模型。首先观察比较大体病变如尾巴脓肿形成及面积差异；再用苏木精-伊红染色法染色及透射电镜观察小鼠尾组织病理学变化与差异；免疫组化检测小鼠尾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的表达与分布；组织研磨涂抹于7H10固体培养基，计数菌落并统计差异；最后，提取尾组织蛋白，Western blot检测NF-κBp65和TGF-β的表达。结果:C57BL/6小鼠感染海分枝杆菌后尾巴上形成明显的脓肿、溃疡等病变；而Tet1KO小鼠病变较轻，仅出现散在的小脓肿，并且尾组织菌载量明显降低。组织病理学观察发现感染海分枝杆菌后，C57BL/6小鼠尾组织中有明显的炎性细胞聚集和浸润，形成肉芽肿样病灶，而Tet1KO小鼠尾组织中无明显炎性细胞浸润；免疫组化检测发现Tet1KO小鼠尾组织中的TNF-α和TGF-β的表达量均比C57BL/6组降低；Western blot检测发现Tet1KO小鼠尾组织中磷酸化NF-κBp65和TGF-β蛋白表达水平显著降低。结论:Tet1缺失可以降低海分枝杆菌介导的炎性损伤，且利于宿主对细菌的清除。

目的:探讨原发性免疫缺陷病(PID)新生儿临床特点、基因诊断、治疗及预后情况。方法:收集北京儿童医院新生儿中心2017年1月至2019年12月收治的14例PID新生儿住院期间的临床资料，对其住院期间的临床表现、外周血检测特点、基因学诊断、原发病预后随访结果进行总结分析。结果:患儿平均胎龄为(38.6±1.2)周，出生体重为(3 265±325)g，中位确诊时间57.5 d；14例PID患儿通过全外显子基因测序诊断为慢性肉芽肿(6/14)、DiGeogre综合征(3/14)、Wiskott-Aldrich综合征(2/14)、严重联合免疫缺陷(2/14)及选择性IgA缺乏症(1/14)；临床表现中发热、结肠炎、肺炎表现分别占7/14，外周血T淋巴细胞总数或亚群减少占6/14、B淋巴细胞减少占5/14，嗜酸细胞绝对值增多(>500 cells/mm 3)占12/14，其中中度升高(1 500~5 000 cells/mm 3)占5/12，单核细胞绝对值升高(中位数>1.5×10 9/L)占7/14。随访患儿接受造血干细胞移植占7/14，接受移植中位时间为生后330 d，至随访时造血干细胞移植后原发病缓解占5/7，生存率85.7%，其中2例慢性肉芽肿患儿移植前确诊炎性肠病，经造血干细胞移植后原发病好转。3/4的死亡病例出现炎性肠病样表现，因感染性休克死亡。 结论:PID患儿新生儿期的临床表现无特异性，部分PID新生儿会演变为炎性肠病或出现炎性肠病样表现，消化道症状不缓解有提示不良预后的意义，造血干细胞移植是根本上治疗原发病的手段。

肝肉芽肿性疾病的病因已由感染性为主转变为非感染性疾病为主，肉芽肿在肝组织中分布位置、病理学形态可提示其病因，有助于临床医生综合其他临床资料做出最后诊断。随着对肉芽肿性疾病发病机制的理解不断深入、诊断技术的不断进步，对本类肝脏疾病的诊断和病因鉴别也会愈加准确。在肝活组织检查中，肝肉芽肿约占2%~5%，为感染性和非感染性病因引起的一类疾病。根据肝肉芽肿病理形态可识别部分病因。现对肝脏肉芽肿的常见病因、病理表现、诊断及鉴别诊断进行综述，以期提高临床及病理医生认识（刘红丽等，第897~900页）。

在肝活组织检查中，肝肉芽肿约占2%~5%，为感染性和非感染性病因引起的一类疾病。根据肝肉芽肿病理形态可识别部分病因。现对肝脏肉芽肿的常见病因、病理表现、诊断及鉴别诊断进行综述，以期提高临床及病理医生的认识。