目的:探讨线粒体融合蛋白2(Mfn2)在环孢素A(CSA)引起的慢性肾损伤中的作用及可能的机制。方法:制作慢性CSA肾病大鼠模型，将大鼠分为溶剂对照组、CSA模型组和正常对照组。分别检测各组大鼠血肌酐及尿蛋白水平。光镜检查观察肾小管间质损伤情况。电镜观察肾小管上皮内线粒体结构改变，Western blot检测肾组织Mfn2蛋白的表达。结果:CSA模型组造模2、4周血肌酐和尿蛋白水平较正常对照组和溶剂对照组均明显升高( P<0.05)。CSA模型组肾小管间质损伤明显，肾小管上皮细胞内可见线粒体肿胀变形，脊消失。CSA模型组2、4周肾组织Mfn2蛋白的表达明显降低，与正常对照组和溶剂对照组相比差异有统计学意义( P<0.05)；与2周模型组比较，4周组Mfn2蛋白的表达进一步减少( P<0.05)。 结论:Mfn2可能在CSA引起的肾小管上皮细胞损伤中发挥重要作用。

目的 在慢性肾病(CKD)转基因大鼠建立大鼠离体肾脏灌流(IPK)模型,为CKD药物药效学研究提供可靠的工具.方法 在患有CKD的转基因大鼠(n=7)建立稳定的IPK模型后,灌流1 μmol/L环孢素A(CysA) 60 min,与未灌流CysA前相比,检测尿液中白蛋白含量的变化.同时,通过CKD转基因大鼠(n=5)体内实验,连续灌胃给药20 mg/kg CysA 15日,验证CysA改变尿液中白蛋白水平的作用.结果 用1 μmol/L的CysA灌流7只患有CKD的转基因大鼠60 min后显示,CysA具有显著的降低白蛋白尿水平的作用.体内药效学实验,连续灌胃给药20 mg/kg CysA 15日后,CysA也具有显著的降低白蛋白尿水平的作用.结论 CysA在IPK模型和体内药效学实验结果一致,成功地建立CKD转基因大鼠IPK模型,该模型可作为CKD药物药效学研究的工具.

1例膜性肾病患者使用环孢素A联合小剂量糖皮质激素治疗后出现血肌酐进行性升高、血压升高,重复肾穿刺活检术提示病理改变为Ⅲ期膜性肾病伴重度慢性肾小管-间质损伤.结合患者病史、临床表现、实验室及病理检查,排除其他因素,考虑主要为环孢素A所致不可逆重度慢性肾小管-间质损伤.通过对病例的分析总结提示,环孢素A慢性肾毒性副作用明显,虽然其肾毒性呈剂量、浓度依赖性,但其血药浓度在正常治疗范围时,仍有可能发生肾毒性.因此,临床医生在用药过程中应高度重视,充分掌握环孢素A相关知识,对其引起的肾毒性提前预防、早期发现、及时干预,降低其发生风险和危害.

目的:分析柴苓汤对慢性环孢素A肾病(CCN)大鼠肾功能及肾组织病理形态学影响.方法:选取由本院动物实验中心提供雄性SD健康大鼠40只,依据随机数字表法将大鼠分成4组,缬沙坦组、对照组、柴苓汤组及模型组,每组各10只;30mg/kg/天灌服环孢霉素A(CsA),持续灌服28天以建立CCN大鼠模型,对照组则灌服等剂量的橄榄油;造模时缬沙坦组和柴苓汤组分别服用10mg/kg/天缬沙坦与3g/kg/天柴苓汤,对照组与模型组则使用等剂量生理盐水;在第29天将大鼠肾脏组织切除;观察大鼠一般情况,检测肾功能和肾组织病理改变情况.结果:模型组大鼠肾小管间质受损参数均比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05),柴苓汤组和缬沙坦组大鼠肾小管间质受损参数均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组BUN、Scr水平高于对照组,Ccr低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);柴苓汤组与缬沙坦组BUN水平高于对照组,Ccr低于对照组,BUN、Scr水平低于模型组,Ccr高于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:柴苓汤可显著降低CCN大鼠肾实质受损情况,使肾功能有效改善.

目的 分析自主套餐式实验教学方法在肾间质纤维化动物模型建立中的运用效果.方法 采取分层抽样,选取陆军军医大学各成绩阶段的大二学生(5阶段,各8人)共40人作为研究对象.实验组20人,采用自助套餐式实验教学方法;对照组20人,采用传统教学方法.对两组学生2017～2018学年大二上学期的实验考核评分、综合能力评分进行评价,并对教学满意度进行统计.结果 实验组单侧输尿管梗阻动物模型、慢性马兜铃酸肾病动物模型和环孢素A肾病动物模型学生考核评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);实验组肾切除动物模型、镇痛药肾病动物模型和庆大霉素引起的肾小管损伤和间质纤维化动物模型学生考核评分均显著高于对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);实验组观察能力、思维能力、分析和解决问题能力、创新能力、操作能力等5个维度评分均显著高于对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);实验组学生对实验教学满意率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 自助套餐式实验教学方法能显著提高肾间质纤维化动物模型构建的教学质量,增强学生的实验综合能力,是一种积极有效的教学方法,值得信赖和推广应用.

肾间质纤维化是老年慢性肾脏病的最终特征,也是导致肾功能衰竭的常见原因.为了解肾间质纤维化的病理生理学特征,使用动物模型至关重要.肾间质纤维化常见的动物模型包括:单侧输尿管梗阻模型、肾大部切除模型、缺血再灌注模型、环孢素A肾病模型、阿霉素肾病模型、马兜铃酸肾病模型等.我们对这些动物模型的研究进展进行汇总综述,以期为更好的开展基础研究奠定试验方法.

目的：观察特发性膜性肾病（IMN）患儿糖皮质激素及免疫抑制剂治疗疗效及转归。方法回顾性调查研究2004年3月至2013年7月住院经病理证实为膜性肾病且临床未发现继发因素、达肾病水平蛋白尿的患儿35例，观察糖皮质激素及免疫抑制剂治疗疗效及转归。结果35例 IMN 患儿包括男18例，女17例，男女之比1.1∶1.0；起病年龄3.0~17.1岁（11.3±0.5）岁；24例有镜下血尿，5例伴肉眼血尿，8例伴高血压，1例慢性肾功能不全，2例并发血栓。病理Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的比例分别为25.7%（9/35例）、45.7%（16/35例）、28.6%（10/35例）；94.3%（33/35例）伴不同程度系膜细胞及基质增生。均首选糖皮质激素治疗，34例激素耐药，1例激素敏感，复发后激素耐药。17例应用环孢素（CsA）治疗并达3个月以上，用药后13例完全缓解，3例部分缓解，1例未缓解，完全缓解率76.5%（13/17例），总有效率93.8%（16/17例），尿蛋白阴转时间平均（4.9±3.7）个月；5例应用霉酚酸酯（MMF）治疗，4例分别于用药后2个月、4个月、5个月、9个月完全缓解，1例部分缓解；6例应用环磷酰胺（CTX）治疗，累积量（91.2±46.5）mg/ kg，1例完全缓解（87 mg / kg），1例部分缓解（160 mg / kg），4例未缓解。1例应用利妥昔单抗（ RTX）完全缓解。1例应用来氟米特（ LEF）部分缓解。糖皮质激素联合 CsA 治疗完全缓解率优于单纯糖皮质激素治疗（76.5%比12.5%，P =0.004），有效率差异无统计学意义（94.2%比62.5%，P =0.081）。糖皮质激素联合 CsA 治疗完全缓解率（76.5%比38.5%，P =0.042）及有效率（94.1%比61.5%，P =0.040）均优于糖皮质激素联合其他免疫抑制剂，其完全缓解率及有效率亦优于 CTX（76.5%比16.7%，P =0.018；94.1%比33.3%，P =0.008）。而 CsA 治疗与MMF 比较，完全缓解率及有效率差异均无统计学意义（76.5%比80.0%，P =0.687；94.1%比100.0%，P =0.773）。结论 IMN 多有激素耐药，CsA 治疗疗效肯定，优于传统免疫抑制剂 CTX，而 MMF 的作用值得重视，其疗效并不逊于 CsA。

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)[angiotensin converting enzyme 2-angiotensin(1-7),ACE2-Ang(1-7)]-MAS轴相关组分表达的影响.[方法]40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、消瘀泄浊饮组和贝那普利组,每组各10只.采用3mg·mL-1的环孢素A溶液灌胃及低盐饮食建模,灌胃4周后检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变,免疫组化法检测肾组织ACE2、Ang(1-7)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)的表达;以酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清及肾组织ACE2、Ang(1-7)和肾素含量.[结果]与空白对照组比较,模型组大鼠BUN、Scr水平明显升高,Ccr明显下降(均P＜0.01);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组大鼠BUN、Scr水平和Ccr明显改善(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).与空白对照组比较,模型组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度明显升高(均P＜0.01),而ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度均升高(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度下降(均P＜0.01),肾组织ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度明显升高(均P＜0.05).ELISA检测显示,与空白对照组比较,模型组肾组织和血清中肾素含量均显著升高(P＜0.01,P＜0.01),肾组织中ACE2含量显著升高(P＜0.05),Ang(1-7)含量显著下降(P＜0.05);血清ACE2、Ang(1-7)含量显著升高(均P＜0.01).与模型组比较,贝那普利组肾组织中肾素含量降低(P＜0.05),而消瘀泄浊饮组和贝那普利组血清中肾素含量也降低(均P＜0.05);两组肾组织ACE2含量升高(P＜0.05),血清ACE2含量下降(P＜0.01);而肾组织和血清Ang(1-7)含量均升高(均P＜0.05);肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度明显降低.消瘀泄浊饮组和贝那普利组数据差异无统计学意义(P＞0.05),两组肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度也无明显差异.[结论]消瘀泄浊饮通过激活ACE2-Ang(1-7)-MAS轴,减少肾组织ColⅣ的沉积,从而延缓慢性环孢素肾病进展.

环孢素A (CsA)急慢性肾毒性副作用明显,虽然其肾毒性呈剂量、浓度依赖性,然而CsA血药浓度在正常治疗范围时,仍有可能发生肾毒性.其主要的肾毒性就是肾纤维化,病变程度与肾功能恶化及慢性肾脏病的预后密切相关,目前尚无直接且有效的方法防治.广东省名中医黄春林教授采用现代中医取象比类、审证求因的辨证思维,在中医病机与现代病理相结合的学术思想指导下,本文提出通过判断CsA的中医药物属性及其肾毒性发生机制,临床运用防己黄芪汤合五子衍宗丸加减治疗,以增强CsA血药浓度减少其用量,同时亦可防治CsA导致的肾纤维化,达到减毒增效的目的,更好地发挥中医药独特优势,对运用中医“病证结合、机理互参”的精准辨证理念治疗临床疑难肾病提供了充分的理论依据,具有很好的临床指导意义.

难治性肾病综合征(refractory nephritic syndrome,RNS)是指经激素治疗后无效,或存在激素依赖,或激素抵抗以及不耐受难以继续激素给药治疗的原发性肾病综合征,是目前临床最棘手、预后较差的慢性肾病[1].且久治不愈易发生感染、急性肾衰竭、蛋白质代谢紊乱等严重并发症,危及患者健康安全[2].环孢素A(cyclosporine A,CsA)是治疗肾病综合征(nephritic syndrome,NS)的二线药物,而对于儿童NS、对激素依赖、频繁复发或传统免疫抑制剂抵抗、依赖甚至无效的RNS也可作为一线药物,但治疗因个体差异较大,需要监测血药浓度,才可降低毒副反应[3,4].近几年,中药联合西药多靶点治疗RNS成为临床研究的热点,也取得显著的治疗效果[5].百令胶囊是我国自主研发的胶囊类虫草制剂,具有补肺肾、益精气效果,且研究显示其有助于提高机体免疫力、抗菌消炎、抗肿瘤等作用,对肾脏疾病、尿路感染等多种疾病起到良好的治疗效果[6].而本次主要研究百令胶囊联合环孢素A对RNS患者肾功能影响、临床疗效及作用机制,为临床提供理论依据,现报道如下.