目的:通过比较门诊慢性乙型肝炎（CHB）患者肾功能指标异常比例，探讨核苷(酸)类药物(NAs)抗病毒治疗史与肾功能指标异常的相关性。方法:采用横断面设计，进行肾功能筛查，收集基线特征、抗病毒治疗史、肾功能指标，包括估算的肾小球滤过率（eGFR）、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白和尿蛋白。按肾功能指标异常定义和标准，进行慢性肾脏病（CKD）-1/2及相关风险因素分析，肾小管指标与风险因素相关性分析，以及抗病毒治疗时长与肾小管风险的相关性。对数据进行单因素和多因素回归分析。结果:共纳入全国47家医院门诊2 703例患者，男性70.7%；平均年龄47.5岁；15.5%的患者合并高血压，14.6%的患者合并慢性肾病，11.3%的患者合并糖尿病。CKD 1/2期共占15.4%。视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白或尿α1-微球蛋白提示肾小管损伤率分别为10.4%，27.1%和18.4%。肾小管损伤风险可能与抗病毒治疗时长有关( OR = 1.06, 95% CI = 1.028～1.093)。多因素分析结果显示：eGFR < 90 ml/min相关风险因素为年龄40～60岁或> 60岁、高病毒载量、高血压控制不佳、使用肾毒性药物、肝纤维化状态、乙型肝炎家族史；eGFR < 60 ml/min相关风险因素为女性、失代偿期肝硬化、糖尿病控制不佳、乙型肝炎家族史。 结论:门诊CHB经治患者存在较高比例慢性肾损害，包括肾小管早期损害。提示使用NAs前需评估基线肾功能，治疗过程中应密切监测，定期监测肾小管损伤指标较估算的eGFR能更早地发现肾损伤风险。

目的:研究不同部位胃肠道穿孔所致脓毒性休克的临床特征。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月贵州医科大学附属医院重症医学科收治的消化道穿孔致脓毒性休克患者的临床资料。收集患者一般资料，入重症监护病房（ICU）24 h内降钙素原（PCT）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA），入ICU 72 h腹水培养结果，ICU住院期间去甲肾上腺素（NE）使用最大剂量和时间，机械通气时间、ICU住院时间、急性肾损伤（AKI）发生情况及需要行连续性肾脏替代治疗（CRRT）情况，以及28 d预后等。以屈氏韧带为界，将胃、十二指肠穿孔者纳入上消化道组，将空肠、回肠、阑尾、结肠及直肠穿孔者纳入下消化道组，比较两组之间的临床特征。结果:上消化道穿孔致脓毒性休克33例，下消化道穿孔致脓毒性休克30例。两组性别、年龄差异无统计学意义。上消化道组腹水培养病原菌主要为白假丝酵母菌（45.5%）、屎肠球菌（18.2%）及大肠埃希菌（18.2%）；下消化道组大肠埃希菌（46.2%）及屎肠球菌（30.8%）为主要致病菌。上消化道组与下消化道组在PCT、ICU住院时间、机械通气时间、NE最大剂量及使用时间等方面差异均有统计学意义〔PCT（μg/L）：17.69（3.83，26.62）比32.82（4.21，100.00），ICU住院时间（h）：149.0（102.5，302.0）比115.5（30.8，214.5），机械通气时间（h）：106.0（41.5，183.0）比57.5（25.0，122.3），NE最大剂量（μg·kg -1·min -1）：1.2（0.5，2.0）比0.7（0.5，1.2），NE总使用时间（h）：72.0（21.0，145.0）比26.5（18.0，80.5），均 P<0.05〕，而APACHEⅡ和SOFA评分差异无统计学意义〔分：30.0（24.5，35.0）比28.0（25.0，33.5），10.67±4.14比9.50±3.33，均 P>0.05〕。与下消化道组比较，上消化道组患者更易发生AKI（78.8%比53.3%， P<0.05）以及需要接受CRRT治疗（39.4%比16.7%， P<0.05），但28 d病死率差异无统计学意义（39.4%比43.3%， P>0.05）。 结论:不同部位胃肠道穿孔所致脓毒性休克的病原菌、病情严重程度、ICU住院时间等特征不尽相同。上消化道穿孔致脓毒性休克患者更常见真菌感染，休克程度更重，更易发生AKI及需要CRRT治疗，机械通气时间及ICU住院时间也更长；而下消化道穿孔致脓毒性休克患者的PCT升高更明显。

全球约有10%的成年人患有慢性肾脏疾病，不断攀升的肾脏疾病发病率对临床与公共卫生事业都是一个巨大的挑战。本文综述了近年来肾脏类器官的构建过程及其在肾脏疾病中的应用进展。类器官模型不仅在构建肾脏疾病模型中兼顾了动物模型和细胞培养的优点，还能对疾病进行治疗药物筛选和药物肾毒性检测。在未来，肾脏类器官也有望成为肾移植的供肾来源。

近年来，分子氢的研究迅速发展，其已被证明具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡等作用。分子氢也被应用于多种动物疾病模型，包括急性和慢性病。随着社会发展，肾脏疾病日益成为影响数百万人的世界性公共卫生问题，且发病率逐渐增加。饮用氢水和吸入氢气以及使用含氢透析液透析等，均可作为安全经济的治疗手段对肾脏疾病进行干预，能有效改善透析患者预后，抑制肾结石的形成，提高移植肾的存活率，缓解急性肾损伤，甚至可以减轻药物肾毒性，预防肾脏肿瘤形成。本文旨在综述分子氢在治疗各种肾脏疾病方面的相关作用。

目的:挖掘血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的血栓栓塞和肝毒性风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统数据库，收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件（AE）报告，根据《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法检测3种TPO-RA相关血栓栓塞和肝毒性AE风险信号。AE报告数≥3、 ROR值95%置信区间（ CI）下限>1的PT被定义为风险信号。 结果:以艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕为首要怀疑药物的AE报告分别为25 215、18 762和1 204例，挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕相关血栓栓塞事件（TEE）PT 52、51和9个。艾曲泊帕信号强度居前5位的PT依次为肾动脉栓塞、门静脉血栓、脾栓塞、脾静脉血栓、肝动脉血栓；罗普司亭依次为动脉栓塞、脑血管闭塞、椎动脉闭塞、门静脉血栓、肠系膜血管血栓；阿伐曲泊帕依次为肾静脉血栓、门静脉血栓、脑静脉窦血栓、栓塞、深静脉血栓。分别挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕肝毒性风险信号（PT）25、14和4个，艾曲泊帕信号强度前5位的PT为门静脉扩张、门静脉血栓、肝动脉血栓、间接胆红素升高、慢性肝衰竭；罗普司亭为门静脉血栓、慢性肝衰竭、酒精性肝病、肝血肿、肝硬化；阿伐曲泊帕为门静脉血栓、肝功能检查异常、肝功能异常、肝酶升高。共挖掘出3种TPO-RA药品说明书中未记载的肝毒性相关PT 24个，信号强度居前5位者为门静脉扩张、慢性肝衰竭、肝功能检查异常、酒精性肝病、眼黄疸。结论:TEE和肝毒性是3种TPO-RA共有的不良反应，临床应用TPO-RA前后应监测患者的凝血功能和肝功能，警惕药品说明书未记载的不良反应。

目的:探讨肾阻力指数（RRI）联合中心静脉压（CVP）对脓毒性休克诱导急性肾损伤（AKI）的预测价值，以期寻找诊断脓毒性休克诱导AKI更好的指标。方法:采用前瞻性观察性研究，选择河北省人民医院重症医学科2017年11月至2018年10月连续收治的脓毒性休克成人患者。记录患者的一般资料，如年龄、性别、基础疾病、感染部位、第一个24 h的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）；入重症监护病房（ICU）后24 h内在血流动力学相对稳定后行床旁超声测定RRI，并记录测量时去甲肾上腺素（NE）用量及血流动力学指标；记录每小时尿量、机械通气时间、ICU住院时间及28 d存活情况。观察终点事件为死亡、出院或入ICU 28 d，以首先出现的终点事件为观察终止时间。根据2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）制定的AKI诊断标准将患者分为AKI组及非AKI组，比较两组间基线资料、预后情况及可能导致AKI指标的差异；采用多因素Logistic回归分析脓毒性休克发生AKI的危险因素；用受试者工作特征曲线（ROC）评价各指标对脓毒性休克AKI的预测价值。结果:入选107例患者，其中AKI组59例，非AKI组48例。两组RRI、CVP、NE用量≥0.5 μg·kg -1·min -1的比例、降钙素原（PCT）、血乳酸（Lac）及血肌酐（SCr）比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析显示，CVP、RRI、Lac、PCT为脓毒性休克发生AKI的危险因素〔CVP：优势比（ OR）＝1.20，95%可信区间（95% CI）为1.03～1.40， P＝0.022；RRI： OR＝3.02，95% CI为2.64～3.48， P＝0.006；Lac： OR＝2.43，95% CI为1.32～4.50， P＝0.005；PCT： OR＝1.20，95% CI为1.05～1.38， P＝0.009〕。ROC曲线分析显示，CVP≥9.5 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、RRI≥0.695预测脓毒性休克患者发生AKI的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.656和0.662；RRI联合CVP的预测价值大于单一指标，但诊断价值不高，其AUC为0.712，95% CI为0.615～0.809，敏感度为59%，特异度为75%。 结论:高RRI和CVP为脓毒性休克诱导AKI的危险因素，RRI联合CVP预测脓毒性休克诱导AKI发生的价值不高，需要对多普勒超声测得RRI的影响因素进一步分析，才可为AKI的早期预防及干预提供线索。

目的:观察重症患者使用万古霉素治疗后肾功能的变化，分析还原型谷胱甘肽（GSH）对万古霉素肾毒性的保护作用。方法:在上海交通大学医学院附属瑞金医院进修期间收集2012年1月至2019年10月瑞金医院急诊重症监护病房（ICU）收治的使用万古霉素或联合应用GSH的重症感染患者的临床资料，并分为万古霉素单用组和万古霉素联合GSH组。记录并分析入选患者的性别、年龄、体重、基础疾病、临床诊断、病情严重程度评分、用药前后肾功能、万古霉素和GSH的日平均剂量与疗程、ICU住院时间及临床结局等。结果:共纳入217例患者，万古霉素单用组127例，联合GSH组90例。两组患者的性别、体重、万古霉素疗程、慢性肾脏病病史及ICU病死率等差异均无统计学意义。217例患者入住ICU的病因主要为肺部感染、脓毒症/感染性休克和重症急性胰腺炎（SAP）等，其中万古霉素单用组以肺部感染居多（63.0%），而联合GSH组则以SAP居多（46.7%）。与万古霉素单用组相比，联合GSH组患者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）较低〔分：15.0（10.5，21.0）比27.0（20.0，31.0）， P<0.01〕，但快速序贯器官衰竭评分（qSOFA）较高〔分：1.0（0，1.0）比0（0，0.2）， P<0.01〕，且基础肾功能较差〔血肌酐（SCr，μmol/L）：102.0（64.7，178.0）比56.0（42.0，71.0），血尿素氮（BUN，mmol/L）：11.5（6.7，18.4）比4.7（3.5，8.1），均 P<0.05〕，万古霉素的日平均剂量较低（mg·kg -1·d -1：22.22±10.09比25.51±9.56， P<0.05）。万古霉素单用组患者用药后肾功能较用药前恶化〔SCr（μmol/L）：68.0（50.3，103.4）比56.0（42.0，71.0），BUN （mmol/L）：5.4（3.6，9.6）比4.7（3.5，8.1），均 P<0.05〕；而联合GSH组患者用药后的肾功能指标较用药前改善〔SCr（μmol/L）：81.0（61.0，129.0）比102.0（64.7，178.0）， P<0.05；BUN （mmol/L）：8.4（6.2，17.8）比11.5（6.7，18.4）， P>0.05〕，且ICU住院时间也较万古霉素单用组显著缩短〔d：29.0（14.0，54.2）比37.0（25.0，55.0）， P<0.05〕。 结论:万古霉素所致药物性肾损伤发生率较高，GSH可以显著降低万古霉素的肾毒性，缩短患者住院时间。

目的:探讨初始30 mL/kg液体复苏完成时间对脓毒性休克患者预后的影响。方法:采用观察性研究方法，纳入2018年10月1日至2020年9月30日江苏省苏北人民医院、扬州大学附属医院及扬州市江都人民医院重症医学科收治的脓毒性休克住院患者。收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、患者来源、感染部位，入重症监护病房（ICU）时的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、动脉血乳酸（Lac），液体复苏量、初始30 mL/kg液体复苏完成时间，以及机械通气情况、急性肾损伤（AKI）发生率、连续性肾脏替代治疗（CRRT）情况、ICU住院时间和28 d病死率。分析初始30 mL/kg液体复苏完成时间与ΔSOFA评分（即液体复苏3 h SOFA评分与初始SOFA评分的差值）之间的关系。根据初始30 mL/kg液体复苏完成时间（T）将患者分为T≤1 h组、1 h3 h组，比较各组之间观察指标的差异。结果:①共纳入131例患者，其中男性94例，女性37例；平均年龄（68.3±15.0）岁；初始APACHEⅡ评分为27（21，34）分，初始SOFA评分为12（10，14）分，初始Lac为5.0（3.4，7.1）mmol/L；感染来源以肺部感染为主（87例，占66.41%）。初始30 mL/kg液体复苏完成时间与ΔSOFA评分之间存在拟合曲线关系（ Y＝-1.062 6 X2+4.407 9 X+0.961 8），提示过早或过晚完成初始液体复苏均会对脓毒性休克患者的预后产生不良影响。②不同时间完成初始30 mL/kg液体复苏各组患者的感染部位、初始APACHEⅡ评分、初始Lac及初始SOFA评分差异均无统计学意义。进一步分析显示，T≤1 h组患者呼吸支持率、AKI发生率和CRRT比例均明显高于1 h3 h组（呼吸支持率：78.57%比75.51%、42.86%、75.00%，AKI发生率：57.14%比20.41%、21.43%、50.00%，CRRT比例：35.71%比0%、7.14%、16.67%），各组间比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。在28 d病死率方面，T≤1 h组最高（64.29%），1 h3 h组为33.33%，各组间比较差异具有统计学意义（ P<0.01）。 结论:脓毒性休克发生后1～2 h完成初始30 mL/kg液体复苏可能会降低患者的28 d病死率，改善器官功能障碍；过早或过晚完成液体复苏有可能增加患者的28 d病死率，但需进一步临床研究验证。

口服核苷（酸）类似物（NAs）是治疗慢性乙型肝炎（CHB）的主要药物之一，不仅能高效抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，且具有良好的安全性。然而随着给药时间的延长，其造成肾脏损伤的报道日趋增加。目前认为，NAs相关的肾损伤主要表现为肾小球、肾小管功能障碍，可能的发生机制包括线粒体的毒性损伤及肾小管转运蛋白的功能障碍，临床表现为血肌酐水平升高、肾小球滤过率下降、低磷血症和范可尼综合征等。本综述通过探讨已批准上市的NAs对CHB患者肾功能的影响及其可能存在的机制，以期为CHB患者的长期管理提供合理的用药依据。

目的:探讨早期液体复苏后血乳酸（Lac）联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉血氧含量差比值（Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2）对脓毒性休克患者预后的预测价值。 方法:选择2017年1月至2019年12月兰州大学第二医院重症医学科收治的97例脓毒性休克患者。收集复苏前及复苏6 h桡动脉和上腔静脉血气分析结果，计算Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值。根据28 d预后将患者分为死亡组和存活组，比较两组患者一般资料、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、临床治疗情况、6 h乳酸清除率（LCR）、重症监护病房（ICU）住院时间以及复苏前后血流动力学和氧代谢指标；采用多因素Cox回归法分析脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素，通过受试者工作特征曲线（ROC）评价死亡相关危险因素对预后的预测价值。 结果:①与存活组比较，死亡组患者APACHEⅡ评分和SOFA评分更高〔APACHEⅡ评分（分）：23.96±4.31比17.70±3.92，SOFA评分（分）：12.74±2.80比9.23±2.43，均 P<0.01〕，机械通气及连续性肾脏替代治疗（CRRT）比例更高〔机械通气：85.2%（23/27）比50.0%（35/70），CRRT：51.9%（14/27）比25.7%（18/70），均 P<0.05〕，6 h补液量更多（L：2.92±0.24比2.63±0.25， P<0.01），6 h LCR更低〔（11.61±7.76）%比（27.67±13.71）%， P<0.01〕，ICU住院时间更短（d：6.37±2.70比7.67±2.31， P<0.05）。②与存活组比较，死亡组复苏前平均动脉压（MAP）更低〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：52.63±4.35比55.74±3.01， P<0.01〕，Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值更高〔Lac（mmol/L）：7.13±1.75比5.22±1.36，Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值：1.67±0.29比1.48±0.22，均 P<0.01〕；死亡组复苏6 h MAP仍显著低于存活组（mmHg：62.59±4.80比66.71±3.91， P<0.01），而中心静脉压（CVP）、Lac、Pcv-aCO 2及Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值明显高于存活组〔CVP（mmHg）：10.74±1.40比8.80±0.75，Lac（mmol/L）：6.36±1.86比3.90±1.95，Pcv-aCO 2（mmHg）：7.59±2.02比4.34±1.37，Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值：1.87±0.51比1.03±0.27，均 P<0.01〕。③多因素Cox回归分析显示，复苏前及复苏6 h Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素〔复苏前Lac：相对危险度（ RR）＝1.434，95%可信区间（95% CI）为1.070～1.922， P＝0.016；复苏6 h Lac： RR＝1.564，95% CI为1.202～2.035， P＝0.001；复苏前Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值： RR＝2.828，95% CI为1.108～4.207， P＝0.038；复苏6 h Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值： RR＝4.386，95% CI为2.842～5.730， P＝0.000〕。④ ROC曲线分析显示，复苏6 h Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值对脓毒性休克患者预后均有预测价值，ROC曲线下面积（AUC）分别为0.849（95% CI为0.762～0.914）和0.905（95% CI为0.828～0.955），二者联合对脓毒性休克患者预后的预测价值明显大于Lac〔AUC（95% CI）：0.976（0.923～0.996）比0.849（0.762～0.914）， Z＝3.354， P＝0.001〕，敏感度为97.14%，特异度为88.89%。 结论:Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素，二者联合可以更准确地评估脓毒性休克患者的预后。