原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia， ITP）是一种孤立性血小板减少的获得性自身免疫性疾病。近10年来，ITP研究领域发展迅速，新的治疗药物和临床试验结果不断涌现。本文就ITP诊断及治疗的最新研究进展进行解读，力求推动国内更好地诊断及治疗ITP。

目的:观察艾曲泊帕对成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的治疗反应和停药后疗效维持情况并探寻其预测因素。方法:纳入2013年6月14日至2021年5月31日期间在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科接受艾曲泊帕治疗的成人ITP患者，对其临床资料进行回顾性分析。随访截止时间为2021年12月31日。艾曲泊帕起始剂量为25 mg/d口服，最大剂量75 mg/d。按照血小板计数调整艾曲泊帕剂量，维持血小板计数（50~150）×10 9/L。基于患者意愿和医生判断（处方用药）或者临床试验按照方案终止用药。对所有接受艾曲泊帕治疗的患者进行疗效评估，在治疗有效（疗效评估为完全反应或有效）并且减停艾曲泊帕的患者中进行无治疗有效（TFR）评估，对相关因素进行分析。 结果:106例ITP患者纳入研究，男33例，女73例，中位年龄50（18~89）岁；新诊断ITP 2例，持续性ITP 10例，慢性ITP 94例。艾曲泊帕治疗后完全反应率为44.3%（47/106），有效率为34.0%（36/106），总反应率（ORR）为78.3%（83/106）。83例治疗有效患者经过艾曲泊帕停药，81例可评估停药后疗效，17例（21.0%）获得TFR。获得TFR的患者中位随访时间126（30~170）周，复发率为17.6%（3/17），无复发生存率（RFS）为76.5%。单因素分析结果显示，停止其他ITP合并治疗后无复发（ P=0.001）、艾曲泊帕开始减停时血小板计数≥100×10 9/L（ P=0.007）、艾曲波帕开始减停时剂量≤25 mg/d（ P=0.031）与有效持续时间延长相关。多因素分析结果显示，停止其他ITP合并治疗后无复发与有效持续时间延长相关（ P=0.002）。 结论:艾曲泊帕对成人ITP患者有效且部分患者可获得TFR。停止其他ITP合并治疗后无复发、艾曲泊帕开始减停时PLT≥100×10 9/L以及艾曲泊帕开始减停时剂量≤25 mg/d是获得TFR的预测因素。

原发免疫性血小板减少症是一种免疫介导的以血小板减少为主要特征的疾病,归属于中医"紫癜病"范畴,临床多从火热亢盛、气虚失摄、脾不统血、肾虚火旺等方面论治.三焦理论始于《黄帝内经》,三焦具有通行原气,运化水液两大基本功能,该文首先对"三焦生精"的理论内涵进行阐述,其次基于"三焦生精"理论探讨原发免疫性血小板减少症的病机及治法,最后通过对一则验案进一步分析,以期为临床治疗原发免疫性血小板减少症拓宽思路.

目的 探讨成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)的表达.方法 选取自2016年1月至2022年1月河北北方学院附属第一医院血液科收治的120例成人ITP患者纳入B组.根据血小板计数(PLT)及是否有出血,将B组患者分为有效组(n=83)与无效组(n=37).另选取120例健康体检者纳入A组.比较各组CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达水平、PLT、ITP出血评分.结果 有效组与无效组治疗前后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率、出血评分均高于A组,PLT均低于A组,差异均有统计学意义(P＜0.05).有效组治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P＜0.05).有效组治疗后PLT高于无效组,出血评分低于无效组,差异均有统计学意义(P＜0.05).PLT与CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达率具有极强负相关性(P＜0.05);而出血评分与CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达率具有中等强度正相关性(P＜0.05).结论 PD1/PD-L1信号通路可能与成人ITP的发生发展相关,PD1/PD-L1可能为ITP的治疗及预后评估提供新的思路.

目的 探讨大剂量地塞米松对成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者调节性T细胞(Treg)的影响及其临床疗效.方法 选择2020 年7 月至2021 年 12 月新乡医学院第一附属医院收治的 120 例ITP患者为研究对象.根据治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组60 例.对照组患者给予醋酸泼尼松片,每日l.0～1.5 mg·kg-1,分3 次口服,连续服用3 周;观察组患者给予醋酸地塞米松片口服,每次20 mg,每日早晚各 1 次,持续服用4d,然后停药 1 周,再重复 1 个疗程,共治疗2 个疗程.对照组中 8 例因疗效欠佳、症状恶化等原因退出,观察组中4 例因疗效欠佳等原因退出.分别于治疗 1 周时、治疗结束时、治疗后2 周,根据患者的血小板和临床表现评估临床疗效,依据临床疗效将患者分为完全缓解组、显效组和无效组;分别于治疗后 1、2 个月,根据患者的血小板和临床表现评估复发情况;分别于治疗前后采集2 组患者晨起空腹静脉血3～5 mL,使用流式细胞仪检测ITP患者外周血CD4+CD25+Treg细胞亚群水平;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CD4+CD25+Treg细胞亚群水平对成人ITP患者预后的预测价值.结果 治疗 1 周时、治疗结束时及治疗后 2 周,对照组患者的有效率分别为 40.4%(21/52)、55.8%(29/52)、71.2%(37/52),观察组患者的有效率分别为60.7%(34/56)、76.8%(43/56)、82.1%(46/56);治疗 1 周时及治疗结束时,观察组患者的有效率显著高于对照组(χ2 =4.459、5.359,P＜0.05);治疗后2 周,观察组与对照组患者的有效率比较差异无统计学意义(χ2 =1.830,P＞0.05).治疗后 1、2 个月时,对照组患者的复发率分别为 26.9%(14/52)、48.1%(25/52),观察组患者的复发率分别为 16.1%(9/56)、21.4%(12/56);治疗后 1 个月时,观察组与对照组患者的复发率比较差异无统计学意义(χ2 =1.894,P＞0.05);治疗后2 个月时,观察组患者的复发率显著低于对照组(χ2 =8.502,P＜0.05).治疗前,观察组与对照组患者的外周血CD4+CD25+Treg水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗结束时,2 组患者的CD4+CD25+Treg水平显著高于治疗前,观察组患者的 CD4+CD25+Treg水平显著高于对照组(P＜0.05).完全缓解组和显效组患者外周血CD4+CD25+Treg水平显著高于无效组,完全缓解组患者的外周血 CD4+CD25+Treg水平显著高于显效组(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,外周血CD4+CD25+Treg水平与临床疗效呈正相关(r=0.562,P＜0.05),与病程呈负相关(r =-0.379,P＜0.05).ROC曲线分析显示,外周血CD4+CD25+Treg水平预测成人ITP预后的曲线下面积为0.801(95%置信区间为 0.699～0.903,P＜0.05);以 3.416%为截断值时,CD4+CD25+Treg预测成人ITP预后的敏感度为0.840,特异度为0.759,约登指数为 0.599.对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为51.9%(21/52)、19.6%(11/56);观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组(χ2 =12.320,P＜0.05).结论 大剂量地塞米松冲击治疗可有效改善成人ITP临床症状,其作用机制可能与提高CD4+CD25+Treg水平、增加免疫力有关;且CD4+CD25+Treg可作为预测成人ITP预后的有效指标.

目的 探讨地塞米松联合丙种球蛋白治疗成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者有效的免疫机制.方法 选取我院单独使用地塞米松治疗效果不佳、继续联合丙种球蛋白治疗有效的成人ITP患者45例作为ITP组,选取同期健康体检成人15例作为对照组,采用流式细胞术检测ITP患者外周血中CD3+、CD8+T淋巴细胞和辅助性T细胞(Th细胞)比例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测两组的Th1细胞因子[干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-2]和Th2细胞因子(IL-4和IL-6)的mRNA表达水平,计算Th1/Th2比值并进行比较分析.结果 与地塞米松单独治疗相比,ITP患者联合治疗后CD3+T细胞、Th细胞比例和CD4+/CD8+T细胞比值较治疗前均明显降低,Th1细胞因子mRNA表达及Th1/Th2比值均明显下降,Th2细胞因子mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,ITP组联合治疗前后Th1细胞因子mRNA表达及Th1/Th2比值均明显升高,Th2细胞因子mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Th1/Th2比值与PLT计数呈显著性负相关(r=-0.808,95％CI-0.914～-0.601,P＜0.001).结论 Th1细胞因子介导的免疫应答在ITP中占主导地位可能是地塞米松治疗无效的原因,地塞米松联合丙种球蛋白可通过调节Th1、Th2的免疫表达达到治疗有效目的.

1 临床资料患者男性,63 岁.主因乏力伴肛周肿胀疼痛1 个月余入院.患者 1 个月前无明显诱因出现神疲,乏力感明显,肛周肿胀疼痛,体温波动在 37~39 ℃.纳少,腹胀,寐欠安,小便调,大便溏.既往原发免疫性血小板减少症病史 7 年,有血小板输注史,现口服甲泼尼龙片.查体:慢性面容,神志清楚,营养中等,查体合作,全身皮肤黏膜未见明显出血点及紫癜.心肺检查未发现异常,腹部听诊肠鸣音减弱.舌质暗红,苔白厚腻,边有齿痕.脉濡缓.(截石位)肛门外观无畸形,肛周 5 点位距肛门约 1 cm 处皮肤局部红肿,大小约 2 cm×4 cm,触痛明显,波动感(+).指诊:肛内 5 点位可触及一硬结,压痛明显.肛门镜:患者惧痛未行.查血常规(2017-09-11, 我院门诊):白细胞计数11.95×109/L,血红蛋白浓度 178 g/L,血小板计数 34×109/L.胸片、心电图检查正常.诊断:肛周脓肿,原发免疫性血小板减少症.予健脾益气,化湿解毒中药口服,处方:太子参 10 g,茯苓 15 g,炒白术 10 g,炒白扁豆 10 g,清半夏 6 g,陈皮 10 g,莲子 10 g,山药 10 g,净砂仁 6 g,姜厚朴 10 g,广藿香 5 g,佩兰 10 g,紫苏叶 10 g,炒麦芽 15 g,炒谷芽 10 g,炒六神曲 15 g,制远志 10 g,金银花 6 g,连翘 6 g.并予清热解毒,化瘀止痛中药坐浴.金黄膏(津字制药 Z20070702)局部外敷.