目的:探讨肠道病毒71型(enterovirus A group 71 type, EV-A71)疫苗上市前重症手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)中枢神经系统(central nervous system, CNS)并发症的类型、严重程度，为重症HFMD临床演变提供基础数据。方法:采用描述性分析对2010—2016年南京市儿童医院、苏州大学附属儿童医院、无锡市人民医院、徐州市儿童医院报告的3 583例实验室确诊的重症HFMD的一般情况、临床表现、实验室指标进行统计，应用Logistic回归筛选增加HFMD严重程度的预警指标。结果:重症HFMD病死率为8.09‰(29/3 583)，入住儿科重症监护室(pediatric intensive care unit, PICU)率为11.75%(421/3 583)，出院未愈的发生率为5.30‰(19/3 583)，其中CNS并发症轻微组占39.02%(1 398/3 583)，严重组占59.22%(2 122/3 583)，危重组占1.76%(63/3 583)。危重组发病年龄在6～11月龄、不典型疹、呼吸系统症状/体征(气急、呼吸减慢、呼吸困难等)、神经系统症状/体征(手足抖动、抽搐、嗜睡、昏睡等)、循环系统症状/体征(心率加快、皮肤颜色异常、心律失常、四肢发凉等)、实验室检查(白细胞计数升高、淋巴细胞计数升高、血小板计数升高、C反应蛋白升高等)、临床辅助检查(脑电图、脑CT、胸片X线)等指标发生率在危重组高于其他2组，且有统计学差异( P<0.05)。Logistic回归模型显示：呼吸减慢、呕吐、脑膜刺激征等11个变量随着异常比例增大，CNS并发症严重程度升高( P<0.05)。 结论:易惊、呼吸减慢、呕吐、淋巴细胞升高、脑电图异常等指标对于重症HFMD患儿进展为不同严重程度的CNS并发症具有重要的临床意义。

目的:了解手足口病患儿的流行病学和临床特点。方法:回顾性分析2018年8月至2019年9月成都市公共卫生临床医疗中心收治的1 976例手足口病患儿的临床资料。结果:1 976例手足口病患儿中，1 094例(55.36%)患儿年龄为1～2岁，803例(40.64%)患儿居住在成都市主城区，散居患儿为1 344例(68.02%)。72.7%(1 348/1 854)的患儿感染柯萨奇病毒A组6型(Coxsackie virus 6，CV-A6)。感染CV-A6患儿皮疹主要分布于手、足、躯干、四肢、口腔、口周和臀部，皮疹类型以斑丘疹和水疱疹为主，51例患儿出现特有的大疱疹。主要症状是发热1 543例(78.09%)，并发症有急性扁桃体炎811例(41.04%)，心肌损伤767例(38.82%)和疱疹性咽峡炎658例(33.30%)。随访128例患儿，9例(7.03%)出现脱甲病。结论:2018年至2019年成都地区手足口病流行的主要病原体是CV-A6，年龄<2岁的儿童易感，大部分患儿伴有发热和皮疹。

目的 探究思维导图结合童趣化护理措施在手足口病患儿中的应用价值.方法 前瞻性选取2020年1月至2022年12月郑州大学第三附属医院收治的200例手足口病患儿作为研究对象,按随机数表法将患儿分为观察组和对照组,每组100例.对照组患儿给予常规康复护理措施,观察组患儿给予思维导图结合童趣化护理措施,均连续护理5d.比较两组患儿的皮疹消退时间、痊愈时间、住院时间及并发症发生情况;比较两组患儿护理前后的乳酸、降钙素(PCT)、D-二聚体(D-D)水平;比较两组患儿的治疗依从性及家属对健康教育知识的掌握情况,同时比较两组患儿家属对护理的满意度.结果 观察组患儿的皮疹消退时间、痊愈时间、住院时间分别为(4.34±0.24)d、(4.45±0.33)d、(5.05±0.87)d,明显短于对照组的(5.76±1.27)d、(5.83±1.29)d、(5.97±1.18)d,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿的并发症总发生率为1.00%,明显低于对照组的10.00%,差异有统计学意义(P<0.05);护理前,两组患儿的乳酸、PCT、D-D水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),护理后,两组患儿的上述各指标均显著降低,且观察组分别为(1.25±0.27)mmol/L、(0.24±0.04)ng/mL、(147.56±21.53)ng/mL,明显低于对照组的(2.14±0.18)mmol/L、(0.36±0.07)ng/mL、(209.53±32.67)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿的治疗依从性、家属对健康教育知识的掌握情况及对护理的满意度评分分别为(26.34±3.42)分、(57.26±2.41)分、(97.53±3.42)分,明显高于对照组的(18.52±2.42)分、(48.53±4.42)分、(79.43±5.22)分,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 思维导图结合童趣化护理措施用于手足口病患儿中相较于单纯常规护理的护理效果更显著,其有助于提升患儿的治疗依从性,缩短患儿的皮疹消退时间、痊愈时间及住院时间,提高家属对护理的满意度,具有临床应用价值.

目的 探讨柯萨奇病毒A16型(CoxA16)感染的儿童手足口病患者外周血白细胞介素-6(IL-6)、α干扰素(IFN-α)水平变化及其与Toll样受体9(TLR9)基因多态性间的关系.方法 选取2019年4月至2021年10月十堰市妇幼保健院收治的201例CoxA16感染的手足口病患儿作为研究对象,根据是否出现中枢神经系统并发症分为轻症组(无中枢神经系统并发症,158例)和重症组(有中枢神经系统并发症,43例),选取同期体检的132例健康儿童作为对照组.采集各组外周血检测IL-6、IFN-α、TLR9表达水平,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测TLR9基因(rs352140、rs164640、rs187084)位点多态性,分析以上基因多态性与儿童手足口病的相关性.结果 轻症组、重症组IL-6、IFN-α、TLR9表达水平高于对照组,且重症组高于轻症组,差异有统计学意义(P＜0.05).TLR9基因(rs352140、rs164640、rs187084)位点多态性的预期基因型频率均处于Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).3组TLR9基因rs352140、rs164640位点基因型分布及等位基因分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而rs187084基因位点基因型及T、C等位基因分布比较,差异有统计学意义(P＜0.05).二元logistic回归分析表明,TLR9基因rs187084位点CC/TC基因型、C等位基因是儿童手足口病CoxA16感染的危险因素(P＜0.05).结论 TLR9基因rs187084位点基因多态性与CoxA16型手足口病存在较大关联,并可能是CoxA16感染由轻症进展成重症的关键因子.

[目的]探讨Brighton儿童早期预警评分(Brighton PEWS)在重型手足口病并发神经功能损害患儿中的应用价值.[方法]回顾性分析 2018 年 6 月至 2020 年 5 月宝鸡市千阳县妇幼保健院收治的 98 例重型手足口病合并神经功能损害患儿的临床资料,根据干预方法的不同将其分为对照组(常规干预)和观察组(在常规干预的基础上应用Brighton PEWS),每组 49 例.比较两组患儿干预前后中性粒细胞及血清肌酸激酶(CK)、特异性神经元烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,比较两组退热时间、疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间以及神经受损持续时间.记录两组肺水肿、重症脑炎及循环衰竭发生率.[结果]观察组退热时间、疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间及神经受损持续时间均短于对照组(P＜0.05).干预后,两组中性粒细胞、CK、NSE及CK-MB水平均低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组并发症发生率为 4.08%(2/49),低于对照组的 14.29%(7/49),差异有统计学意义(χ2 =4.009,P＜0.05).[结论]对重型手足口病并发神经功能损害患儿在常规干预的基础上给予 Brighton PEWS 干预,可有效缩短临床症状消失时间,减轻心肌细胞、脑细胞损伤,降低并发症发生率.

目的 探讨白细胞计数(WBC)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)在手足口病(HFMD)合并脑炎患儿中的变化规律,以及青蒿琥酯在体外对HFMD患者VEGF的抑制作用.方法 采用Ficoll密度梯度离心法分离健康对照、无合并症的HFMD和HFMD合并脑炎患者单个核细胞,用不同浓度的青蒿琥酯(25、50、100 mg/L)进行药物处理,采用ELISA双抗体夹心法检测各组细胞培养上清液中VEGF含量,同时检测3组患儿WBC、PA、hs-CRP水平.多个样本均数比较采用单因素方差分析,多个样本均数间的两两比较采用Dunnett T3检验.两变量间相关性分析采用Spearman相关.结果 无合并症的HFMD组、HFMD合并脑炎组和健康对照组间WBC、hs-CRP、PA、VEGF水平的差异均有统计学意义(F值分别为172.69、366.02、166.32和5 941.89,均P＜0.01).在3种不同浓度青蒿琥酯作用下,无合并症的HFMD组(F=194.265)、HFMD合并脑炎组(F=4 750.69)单个核细胞分泌VEGF含量的差异均有统计学意义(均P＜0.01).HFMD合并脑炎组、无合并症的HFMD组患儿单个核细胞分泌VEGF的含量与青蒿琥酯浓度均呈负相关(r值分别为-0.903、-0.969,均P＜0.01).结论 HFMD合并脑炎患儿WBC、hs-CRP、单个核细胞分泌VEGF含量均较无并发症HFMD患儿明显升高,PA明显下降.青蒿琥酯在体外能呈剂量依赖性地抑制手足口病患儿单个核细胞分泌VEGF.

手足口病是一种由肠道病毒引起的急性传染病,其高发人群主要为学龄前儿童,尤常见于3岁以下的儿童,其中柯萨奇A组16型(CoxA 16)和肠道病毒71型(EV71)是主要病原体,危重症患儿多由EV71感染引起.手足口病主要临床表现为发热、手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹,其具有自限性,多数患儿1周内痊愈,重症患儿可出现脑膜炎、脑炎、心肌炎、神经源性肺水肿(NPE)等,严重威胁儿童的生命健康.NPE是指无呼吸、循环系统疾病情况下,由中枢神经系统损伤导致的急性肺水肿,主要表现为进行性低氧血症和急性呼吸困难.研究显示,2008～2009年感染EV71病毒的手足口病患者重症率达到80％,病死率达到90％[1].目前感染EV71型重症手足口病并发NPE机制尚不明确,仍存有很多争议,本文就其发病机制综述如下.

[目的]探讨颅脑MRI不同序列在手足口病并发脑炎早期临床表现的患儿中的诊断价值.[方法]选择2008年5月至2014年10月本院诊治的小儿手足口病并发脑炎早期临床表现76例,所有患者均行轴位常规序列(T1WI、T2WI)与T2FLAIR、DWI序列扫描,并分析颅脑MRI不同序列在小儿手足口病并发脑炎早期临床表现中的诊断价值.[结果]48例(病灶数125个)确诊为小儿手足口病并发脑炎的患儿.T2 FLAIR序列、DWI序列扫描时病灶检出率分别为86.40％(108/125)、75.50％(94/125),明显高于T1WI序.列37.60％(47/125)和T2WI序列48.80％(61/125),而T2FLAIR序列时病灶检出率明显高于DWI序列,其差异均有统计学意义(P＜0.05).48例颅脑MRI诊断为小儿手足口病并发脑炎的患儿中,共有21例(43.75％)发生肺水肿,有3例(6.25％)发生肺出血,并发症总发生率为52.17％(24/48);而未发生颅脑MRI异常的28例患儿中,仅有2例发生肺水肿并发症,发生率为7.14％(2/28).小儿手足口病并发脑炎的患儿肺水肿、肺出血的发生率明显高于未合并脑炎的患儿,其差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]T2FLAIR和DWI序列扫描在小儿手足口病并发脑炎中的诊断率较高,且T2FLAIR序列的病灶检出率更高,是临床诊断小儿手足口病并发脑炎的首选序列.

手足口病(Hand ,foot ,and mouth disease ,HFMD)是一种急性肠道病毒引起的传染病 ,发病率高且传染性强 ,且以感染年龄5岁以内儿童居多[1 ] .患儿临床表现不同 ,典型特征是手、足、口、臀等出现红色斑丘样皮疹或疱疹 ,严重患者可出现肺部水肿、肺出血、心肌炎等严重并发症 ,乃至死亡[2] .HFMD可由各种肠道病毒感染引起 ,包括柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)、肠道病毒71型(EV-A71)和其他肠道病毒.其中EV-A71感染常引起严重的神经系统并发症 ,如脑炎、心肌炎、新生儿败血症等.Liu等[3]报道在2008年至2014年 H FM D病死率高达0 .03% .而在这些死亡患者中EV-A71感染患者占了绝大多数 ,与患者年龄、性别、感染时间无关[3].C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)是一种急性时相蛋白 ,对急性感染和组织损伤具有高度敏感性 ,目前也是 HFMD的一种重要检测指标[4-5] .Okamura等[4]表示正常人血清CRP<3 mg/L.而细菌感染引起的发热婴儿血清CRP>40 mg/L[6-7] ,且血清CRP可区分病毒性感染和典型细菌性感染[8-10] ,却无法区分病毒性和非典型性细菌性感染[11-12] .心肌酶谱是一组与心肌损伤有关的酶的合称 ,包含ALT、AST、CK、CK-MB和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase , LDH) ,对心肌梗死有一定的诊断价值.研究表明 HFMD血清CK、CK-MB和LDH显著高于健康儿童[13-15] .为避免门诊就诊费用过高 ,H FM D感染肠道病毒核酸类型检测只在住院患者中广泛开展.本项目以 H FM D首次就诊时医师所开的项目如血常规、生物化学、免疫系列、CRP等判断对EV-A71有意义的临床指标 ,从而筛选出心肌酶谱和CRP.本研究回顾性分析 HFMD患者血清心肌酶谱和CRP水平 ,探讨其在EV-A71感染患儿辅助诊断的临床应用价值.

肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)感染常可引起婴幼儿手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD),还可引起中枢神经系统并发症等重症,甚至死亡.研究认为,EV71诱发重症的原因主要与病毒感染诱导细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)及诱导细胞产生大量炎症因子有关.病毒感染可通过激活不同的信号通路触发细胞程序性死亡,主要包括含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase)依赖的细胞凋亡、细胞焦亡,以及非caspase依赖的细胞坏死性凋亡.本研究旨在探讨EV71感染诱导细胞程序性死亡的形态学和分子生物学特征,利用显微镜和免疫荧光技术检测EV71感染后细胞形态变化,JC-1染色检测感染后细胞线粒体膜电位变化,流式细胞术及Annexin V-FITC/PI双染法、乳酸脱氢酶释放量法检测感染细胞的细胞膜损伤程度,结合蛋白免疫印迹法检测病毒感染后细胞中多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、caspase-9、caspase-3等凋亡因子,以及细胞焦亡关键效应蛋白Gasdermin D、坏死性凋亡效应蛋白MLKL的磷酸化情况.结果显示,EV71感染后细胞主要呈现凋亡特征,并伴随少量细胞坏死.与细胞凋亡相关的PARP被剪切,caspase-9和caspase-3等相关因子被激活.经泛caspase抑制剂处理后,细胞程序性死亡被抑制,但仍有部分细胞坏死.结果提示,EV71感染以细胞凋亡为主,也可能存在非caspase依赖的细胞程序性死亡.