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心血管器械感染的分子影像:靶向细菌或宿主病原体免疫反应?
编辑人员丨6天前
快速、准确诊断心血管器械感染仍是临床的一大挑战。解剖影像技术,如超声心动图、心脏CT或CT血管造影术是临床疑似心内膜炎的一线检查。其能检出赘生物和瓣膜周边并发症。既往研究表明, 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT功能影像与解剖影像相比,具有独特优点。其可在发生形态学损伤前诊断早期心脏器械感染,并识别感染源或在体内其他部位的细菌栓子。尽管 18F-FDG PET/CT的异常结果已作为器械相关和人工瓣膜心内膜炎的主要诊断标准,被纳入到2015年的欧洲心脏病学会指南,但美国指南尚未纳入这一标准。除了这些临床可用的影像学手段,研究者们还致力于开发靶向细菌的示踪剂用于特异性感染显像,包括细菌麦芽糖糊精转运体、细菌胸苷激酶、抗生素、抗菌肽、细菌抗体、噬菌体和细菌DNA/RNA杂交核苷酸寡聚物的示踪剂。在上述示踪剂中,放射性标记的抗生素已在人体中进行了研究,但未能成功在临床上用于感染显像。其余大多数示踪剂仅在实验动物中进行了研究。本文比较了解剖和功能影像在心脏器械感染中的作用,并讨论了 18F-FDG和细菌靶向示踪剂的优缺点。
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编辑人员丨6天前
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载顺铂靶向纳米微泡对小细胞肺癌增殖抑制作用的实验研究
编辑人员丨6天前
目的:制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡,并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法:应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡,研究其理化性质;建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型,以空白纳米微泡作对照,分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果;另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型,随机分为4组:空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组,计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响;运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果:成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡,粒径为(467.3±42.3)nm,结构稳定;载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果,可明显抑制SCLC增殖;RT-PCR和Western blotting显示,与对照组相比,载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调,c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均 P<0.05)。 结论:载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用,可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。
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编辑人员丨6天前
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根治性前列腺切除术中应用荧光成像技术定位神经血管束的研究进展
编辑人员丨6天前
保留勃起功能是根治性前列腺切除术的重要目标。由于与勃起功能密切相关的神经血管束难以被识别和定位,在术中易受到损伤,患者术后勃起功能障碍的发生率较高。神经电刺激、超声和MRI等手段在术中实时定位神经血管束时均有较大局限性。荧光成像技术在外科手术导航应用研究中的不断深入为实现神经血管束的术中实时可视化提供了可能。目前,国际上已有众多针对轴突、髓鞘、神经束膜和滋养血管等神经内部结构的荧光显像剂,它们在与神经的亲和力和成像效果上各具特点。已有部分亲脂性小分子、恶嗪类染料和多肽-染料偶联物在啮齿类动物体内或人离体标本中实现了对前列腺周围自主神经的成像,非特异性神经血管染料吲哚菁绿已在临床上被用于辅助保留性神经的根治性前列腺切除术。本文对荧光神经成像技术和其在根治性前列腺切除术中用于实时定位神经血管束的相关研究作一综述。
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编辑人员丨6天前
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多模态纳米分子探针在动物模型易损斑块中靶向分子成像的研究进展
编辑人员丨6天前
易损斑块的破裂常常导致急性冠状动脉综合征,造成严重的心血管事件。早期监测易损斑块对于预防急性冠状动脉综合征具有重要意义。目前,分子影像技术能在细胞和分子水平对疾病进行早期检测,其中,用于监测易损斑块的分子影像技术有核医学分子显像、超声分子成像、MRI和光学成像等。近年来,多模态分子影像技术由于结合了多种分子影像技术的优势,能够提供更多解剖与生物代谢信息,因此在监测易损斑块中具有更高的价值。多模态分子探针的制备与构建对疾病的分子影像诊断至关重要,寻找合适的靶点、增强分子探针的靶向性有利于提高疾病的检出率,为更敏感地检出早期易损斑块提供可能。纳米颗粒因其特殊的性能与优点已被广泛应用于多模态分子探针的研究中,然而,此类探针尚处于临床前研究阶段,主要应用于动物模型中。笔者针对易损斑块在组织学以及细胞与分子生物学变化中出现的各种生物标志物,综述多模态纳米分子探针在动物模型易损斑块中靶向分子成像的研究进展。
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编辑人员丨6天前
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131I治疗转移性恶性卵巢甲状腺肿合并分化型甲状腺癌1例
编辑人员丨6天前
患者女,45岁,20年前行剖宫产术,3年前因左卵巢囊肿行左卵巢囊肿剥除术,否认吸烟、饮酒史,否认放射性物质接触史,否认家族遗传性疾病,13岁初潮,平素月经规律。本次首发症状为右下腹痛和右下肢进行性疼痛。增强CT示右卵巢可见不均匀强化肿块,大小3.5 cm×1.5 cm,腹腔、盆腔内见多个轻度强化肿物。颈部超声示甲状腺结节。行全子宫+双附件+大网膜切除术+盆腹腔肿瘤切除术。病理报告提示:恶性卵巢甲状腺肿(malignant struma ovarii, MSO),滤泡型,伴子宫、腹膜、肠系膜和网膜转移;免疫组织化学结果:细胞角蛋白19(+)、半乳糖凝集素3(galectin-3;+)、人骨髓内皮细胞标志物-1(human bone marrow endothelial cell marker-1, HBME-1;+)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg;+)、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1, TTF-1;+)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase, TPO;部分+)、细胞增殖核抗原Ki-67指数(约1%~2%)、高相对分子质量细胞角蛋白34βE12(-)、CD56(-)、突触素(synapsin, Syn;-)、嗜铬素A(chromogranin, CgA;-)。后患者接受6周期化疗(卡铂500 mg+紫杉醇240 mg)。化疗期间血清Tg水平持续缓慢上升(从204.3 μg/L升至281.0 μg/L),癌胚抗原、肿瘤糖类抗原-125变化不明显。6周期化疗后复查CT示:腹盆腔多发肿物,结合病史考虑为残留的肿瘤转移灶,最大径较前变化不明显。化疗结束后行甲状腺结节细针穿刺活组织检查,病理证实为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)。后行甲状腺切除术和中央区淋巴结清扫术。术后病理示:右叶DTC(典型乳头状癌),左叶结节性甲状腺肿,中央区淋巴结未查见癌(0/3),pT1N0M0,Ⅰ期。术后患者服用左旋甲状腺素(每日100 μg)行促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)抑制治疗。后行2次 131I治疗,每次剂量为7 400 MBq,治疗间隔6个月。首次 131I治疗后全身显像(post-therapy whole-body scan, Rx-WBS)及SPECT/CT显像示:残余甲状腺(图1A);腹盆腔多发残留MSO转移灶伴 131I摄取(图1A~1C)。第2次Rx-WBS及SPECT/CT显像示:清除手术后残留的甲状腺组织(简称清甲)成功(图1D);腹盆腔多发残留MSO转移灶伴 131I摄取,摄取值及摄取灶数目均明显小于第1次显像,多数转移灶最大径缩小,部分病灶完全缓解(图1D~1F)。此外,抑制性Tg水平从第1次 131I治疗前的110.0 μg/L降至第2次 131I治疗后的1.3 μg/L。经过2轮 131I治疗后,解剖学和血清学均取得了明显缓解,没有监测到明显不良反应。目前该患者在TSH抑制下积极随诊监测。对DTC病灶和MSO病灶分别进行二代测序,以下基因突变均为阴性:B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase, BRAF) V600E基因、端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)启动子、转染重排(rearranged during transfection, RET)、Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(neuroblastoma RAS viral oncogene homolog, NRAS)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53, TP53)、磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)。
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编辑人员丨6天前
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载血卟啉单甲醚仿生纳米分子探针研制及其显像与声动力治疗乳腺癌的实验研究
编辑人员丨6天前
目的:研制一种乳腺癌细胞膜(CCM)包被的载血卟啉单甲醚(HMME)仿生纳米分子探针,观察其体外靶向同源乳腺癌细胞的能力,并探讨其体外增强光声显像及声动力治疗(SDT)乳腺癌的效果。方法:通过化学裂解及反复冻融法提取乳腺癌4T1细胞膜,然后以双乳化法联合挤压法制备CCM包被的载HMME的聚乳酸-羟基乙酸共聚物仿生纳米粒作为分子探针(CHP-NPs)。检测纳米粒的基本表征;体外观察纳米粒对同源乳腺癌细胞的靶向能力及增强光声显像的效果;以单线态氧荧光探针(SOSG)验证纳米粒产生活性氧(ROS)的性能,并以CCK8细胞毒性实验评估其对乳腺癌细胞的SDT效果。结果:所制备的CHP-NPs大小均一,形态规则呈球形"核壳结构",粒径为(275.23±8.25)nm,表面电位为(-18.43±0.45)mV;激光共聚焦显微镜下观察到CHP-NPs能靶向同源4T1细胞;体外光声显像实验显示,纳米粒光声信号随其浓度的升高而增强;经SOSG探针检测,CHP-NPs在超声辐照下可产生ROS;单独CHP-NPs与4T1细胞共同孵育,不应用超声辐照时,对细胞存活率无明显影响,其浓度为0.6 mg/ml时细胞存活率仍达95%;经超声辐照时,CCK8实验显示该CHP-NPs对乳腺癌细胞具有显著的SDT效果。结论:成功制备出乳腺癌细胞膜仿生纳米分子探针,该探针具有良好的靶向同源肿瘤的能力,并可显著增强肿瘤光声显像及SDT效果。
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编辑人员丨6天前
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胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤 18F-FDG PET/CT显像1例
编辑人员丨6天前
患者男,75岁,因"上腹痛20 d"来院就诊。患者约20 d前开始出现上腹痛,夜间明显,性质难明,稍有腹胀,无嗳气、反酸、烧心、恶心等,外院胃镜检查提示慢性胃炎。既往有45年吸烟史,每日半包。外院胸片未见明显异常。入院后全腹部CT示:双侧肾上腺区占位,建议完善全身检查。肿瘤标志物(括号内为正常参考值范围):鳞状细胞癌相关抗原7.55(0.50~2.70) μg/L,游离/总前列腺特异抗原21.5%(≥25.0%),余未见明显异常。超声内镜引导下左肾上腺占位细针穿刺活组织检查病理示可见异型细胞(图1),结合免疫组织化学检测结果BRG1表达缺失,考虑SMARCA4缺失的未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor, SMARCA4-UT),请临床排除转移后考虑原发。具体免疫组织化学检测结果:嗜铬素A(少量+),突触素(少量+),广谱细胞角蛋白AE1/AE3(弱+),GATA3(+),S-100(少量+),BRG1/SMARCA4(-),细胞增殖核抗原Ki-67(约50%+),抑制素inhibin(-),Melan A(-),肠道上皮特异性基因CDX2(-),甲状腺转录因子-1(-),配对盒8(paired box 8, PAX8;-),精氨酸酶-1(arginase-1;-),平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA;-),结蛋白(desmin,-),CD34(-),抗黑色素瘤特异性单抗HMB45(-),CD30(-),细胞角蛋白20(-),P40(-),整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1, INI1)/SMARCB1(+),人类婆罗双树样基因4 (spalt-like transcription factor 4, SALL4;-)。
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编辑人员丨6天前
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不同分子分型乳腺癌的多模态超声特征和临床病理对照研究
编辑人员丨6天前
目的:探究不同分子分型乳腺癌的多模态超声特征与临床病理的对照分析结果,提高不同分型乳腺癌的诊断准确性。方法:对2017年8月至2018年11月哈尔滨医科大学附属第二医院及附属肿瘤医院的112例浸润性乳腺癌患者进行回顾性分析,参照St.Gallen标准,按照免疫组化结果将其分为Luminal A(LA)型、Luminal B(LB)型、Her-2过表达型和三阴(triple negative,TN)型。术前均行二维、彩色多普勒血流显像、剪切波弹性成像以及超声造影检查,并收集完整的临床病理相关资料。分析不同分子分型乳腺癌多模态超声特征和临床病理特征方面的差异性。结果:①Luminal型乳腺癌多表现后方回声衰减,组织学分级、血流Alder分级、弹性模量Emax和Eratio较低。其中LA型多为毛刺或成角边缘,造影呈向心性增强;LB型多为模糊边缘,造影呈低增强,多无灌注缺损(均 P<0.05)。②Her-2过表达型倾向于边缘模糊,后方回声增强,组织学分级、血流Alder分级、Emax和Eratio均较高,造影呈高增强模式以及灌注缺损表现,TTP值小于其他亚型(均 P<0.05)。③TN型呈微分叶边缘、后方回声增强、低血流Alder分级;组织学分级、Emax、Eratio和Ki67表达水平较高;造影呈现向心性增强和灌注缺损(均 P<0.05)。 结论:不同分子分型乳腺癌在多模态超声特征和临床病理中表现不同,可为临床诊断、治疗和预后评估提供更加丰富的参考信息。
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编辑人员丨6天前
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调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症痰瘀互结证临床研究
编辑人员丨6天前
目的:观察调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症痰瘀互结证的疗效。方法:选择2016年3月-2017年12月本院符合入选标准的108例高脂血症患者,采用随机数字表法分为2组,每组54例。对照组者口服瑞舒伐他汀钙片,观察组在对照组基础上加用调脂颗粒。2组均连续治疗3个月。分别于治疗前后进行中医症状评分,采用全自动生化仪检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平;采用化学发光法检测同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平,ELISA法检测细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)水平,放射免疫分析法测定内皮素水平,硝酸还原酶法测定NO水平;采用彩色多普勒超声显像仪检测颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT),评价临床疗效。结果:观察组总有效率为92.6%(50/54)、对照组为77.8%(42/54),2组比较差异有统计学意义( χ2=4.696, P=0.030)。观察组治疗后眩晕、胸闷、痰涎、肢麻沉重评分均低于对照组( t值分别为3.630、4.035、3.184、5.372, P值均<0.01);血清TG、TC、LDL-C水平均低于对照组( t值分别为6.073、3.159、5.020, P值均<0.01),HDL-C水平高于对照组( t=7.120, P<0.01)。治疗后,观察组IMT[(1.64±0.17)mm比(2.35±0.08)mm, t=-15.928]低于对照组( P<0.01)。观察组治疗后血清Hcy、ICAM-1、内皮素水平均低于对照组( t值分别为5.346、14.281、19.028, P值均<0.01),NO水平高于对照组( t=13.035, P<0.01)。 结论:调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片可改善高脂血症痰瘀互结证患者的脂质代谢紊乱状态,降低IMT,提高临床疗效。
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编辑人员丨6天前
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基于超声纹理影像转录组学预测前列腺癌
编辑人员丨2024/7/6
目的:探讨灰阶超声图像和超声造影图像的影像转录组学分析方法在前列腺结节良恶性预测诊断中的应用价值。方法:分析2020年12月至2022年3月在解放军总医院第一医学中心接受超声引导下可疑前列腺癌进行穿刺活检的68例患者。患者均采用经直肠灰阶超声及超声造影2种显像模式,并对图像进行自动分割及纹理特征分析。活检标本进行RNA测序及前列腺癌相关的基因表达谱、功能富集和通路分析。绘制随机森林、贝叶斯和支持向量机3种数据集模型的受试者操作特征(ROC)曲线和校准曲线评价模型的预测效能。结果:影像组学分析得到2个关键纹理特征:ca2-GLSZM-LZHGE和GLSZM-ZSV。RNA测序发现120个与前列腺癌相关的差异基因,利用影像转录组学方法得到区分前列腺癌和前列腺增生的生物标志物:ITGB3、CAV1、miR141-3p、let-7a-5p、miR25-5p和miR200c-3p,功能富集和通路分析发现上述生物标志物与雄激素受体状态、耐药性、增殖和凋亡相关的转录组改变有关。随机森林、贝叶斯和支持向量机3种模型联合数据集ROC的曲线下面积(AUC)分别为0.99、0.98和0.99,3种模型影像组学数据集AUC分别为0.99、0.95和0.99,分别优于临床数据集AUC(0.79、0.85和0.92)及分子生物标志物数据集(转录组学)AUC(0.66、0.80和0.86)。联合数据集组模型ROC曲线和校准曲线均显示模型区分度和准确度良好。结论:超声图像纹理特征在评估前列腺癌的生物标志物方面具有潜在的应用价值,并且基于超声图像构建的影像转录组学联合模型比影像组学模型具有更好的预测效能。
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编辑人员丨2024/7/6
