目的 探讨去甲斑蝥酸钠(SNCTD)基于白细胞介素-6(IL-6)/酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路对胃癌细胞增殖、凋亡和炎症免疫的影响.方法 以人胃癌HGC-27细胞为研究对象,加入不同浓度SNCTD(0.25、0.5、1、2、4、8、16μmol·L-1)分别处理24、48h后,用CCK-8法检测各浓度组细胞生长抑制率.不同浓度SNCTD(1、2、4μmol·L-1)作用细胞24h后,ELISA法检测细胞上清液中IL-6水平;流式细胞术检测各浓度组细胞凋亡率;Western blot法和RT-qPCR法分别对IL-6/JAK2/STAT3通路基因(IL-6、GP130、JAK2、STAT3)、细胞增殖和凋亡相关基因(c-Myc、Bcl-2、Bax)进行mRNA和蛋白水平上的表达情况检测.结果 与对照组相比,SNCTD组细胞生长抑制率、凋亡率均明显升高(P＜0.05);细胞上清液中IL-6水平下降(P＜0.01);细胞c-Myc、Bcl-2的mRNA和蛋白表达量均明显下降(P＜0.05),而Bax的mRNA和蛋白表达量则明显上升(P＜0.05);细胞 IL-6、GP130、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3 蛋白表达量及 JAK2、STAT3 mRNA表达明显下降(P＜0.05).结论 SNCTD能有效抑制胃癌细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与SNCTD降低胃癌细胞微环境中炎症因子IL-6的表达有关,通过抑制IL-6/JAK2/STAT3通路的激活,达到调控特定基因的转录与翻译,包括下调c-Myc和Bcl-2、上调Bax的表达.

1例50岁男性患者因银屑病自行购买斑蝥虫体研粉调成糊状全身大面积外用。数分钟后，患者用药部位出现红斑和水疱；数小时后紫红色斑片和水疱弥漫至全身，表皮松弛、剥脱，并出现全身中毒症状。1 d后患者出现呼吸衰竭、肝损伤、肾损伤、严重低蛋白血症、凝血功能异常等多器官衰竭。诊断为外用斑蝥致大疱性表皮松解症，给予大剂量甲泼尼龙冲击治疗，静脉滴注人免疫球蛋白，补充人血白蛋白、床旁血液滤过、呼吸机辅助通气等治疗。但患者病情迅速加重，12 h后因多器官衰竭而死亡。

天然斑蝥素源自于芫青科昆虫斑蝥。斑蝥作为传统中药昆虫类药物之一，对消化道肿瘤等实体肿瘤、机体顽癣、瘰疬、赘疣、斑秃、颜面神经麻痹等具有一定的治疗作用。西医基础研究表明，斑蝥提取物斑蝥素在体外明显干预肿瘤细胞凋亡、自噬等生物学过程，具有显著的抗肿瘤活性。天然提取的斑蝥素或斑蝥虫中药炮制品毒副作用明显，相关药品的直接使用不仅对皮肤、粘膜具有剧烈的刺激作用，也会对肝、肾、胃等主要脏器功能产生显著损害，因此限制了它在临床中的广泛应用。近年研究表明，人工制备的天然斑蝥素的化学衍生物(去甲斑蝥素、斑蝥胺、斑蝥素钠等)可显著降低毒副作用并保留天然斑蝥素的部分生物学功能，有望成为包括肿瘤在内的多种疾病的潜在有效药物。文章对斑蝥素及其衍生物在肿瘤治疗中的作用机制以及应用前景作一综述。

目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)体外对骨巨细胞瘤(GCTB)细胞活性、侵袭能力及凋亡的作用及其相关机制。方法:收集复旦大学附属华山医院2018年1月—2019年3月骨科3例GCTB患者的术中肿瘤组织标本，其中男2例、女1例，年龄分别为35岁、40岁、27岁，Campanacci影像学分级均为2级。(1)将GCTB标本组织进行原代细胞分离、培养、鉴定。(2)将制备好的GCTB细胞分为对照组及4个浓度NCTD组，其中NCTD组分别加入5、10、20、40 μg/mL的NCTD溶液200 μL；对照组加入α-MEM细胞培养基200 μL。培养后在显微镜下观察各组的细胞形态，采用CCK-8法检测各组细胞的活性。(3)将制备好的GCTB细胞分为对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组，采用Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力，采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率，采用caspase-3、caspase-9酶活性检测试剂盒检测各组细胞中caspase-3和caspase-9的酶活性，采用DHE染色检测GCTB细胞中活性氧(ROS)水平，采用JC-1染色检测GCTB细胞线粒体膜电位水平，采用Western blot检测相关凋亡蛋白cleaved caspase-3、caspase-3、cleaved caspase-9、caspase-9、B细胞淋巴瘤相关蛋白X(Bax)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)的表达情况。结果:(1)GCTB组织标本经体外分离培养、传代后，镜下多为不规则形的间质细胞，细胞核周围CD68表达阳性，提示所提取分离细胞为GCTB细胞。(2)GCTB细胞活性检测，显微镜下观察显示，NCTD对GCTB细胞的增殖有抑制作用，随NCTD浓度的增加，细胞逐渐出现皱缩、悬浮，逐渐丧失原有形态；CCK-8检测结果显示，对照组、5 μg/mL NCTD组、10 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组、40 μg/mLNCTD组GCTB细胞的存活率分别为100%、76.45%±9.86%、62.34%±10.21%、39.74%±8.36%、25.54%±7.18%，随着NCTD浓度的增加，细胞存活率逐渐降低，各组间比较差异有统计学意义( F＝75.716, P<0.01)。(3)Transwell小室细胞侵袭能力检测，对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组侵袭细胞比例分别为49.33%±9.84%、32.84%±2.73%、8.34%±1.41%，各组间比较差异有统计学意义( F＝36.034, P<0.01)。细胞凋亡检测，对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组细胞凋亡率分别为4.73%±0.05%、14.23%±0.85%、51.21%±10.47%，各组间比较差异有统计学意义( F＝49.183, P<0.01)。caspase-3、caspase-9酶活性的检测，对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组caspase-3、caspase-9酶活性逐渐增高，各组间比较差异均有统计学意义( F＝15.223、30.841, P值均<0.01)。GCTB细胞ROS水平检测，随着NCTD浓度的增加，对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组GCTB细胞中ROS的水平明显升高，并呈剂量依赖性。GCTB细胞线粒体膜电位水平检测，对照组、5 μg/mL NCTD组、20 μg/mL NCTD组GCTB细胞胞膜电位的红/绿光强度比分别为2.01±0.11、1.27±0.07、0.79±0.14，各组间比较差异有统计学意义( F＝128.641, P<0.01)。凋亡相关蛋白检测，对照组、5μg/mL NCTD组、20μg/mL NCTD组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax蛋白的相对表达量逐渐升高，Bcl-2蛋白的相对表达量则逐渐降低，各组间比较差异均有统计学意义( P值均<0.01)；而caspase-3、caspase-9蛋白的表达水平无明显变化，各组间比较差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:NCTD可显著抑制GCTB细胞的体外活性，增加细胞侵袭能力，促进细胞凋亡。其作用机制可能与降低细胞线粒体膜电位、提高细胞活性氧水平、调整凋亡相关蛋白的表达有关。

目的 探讨天灸"肺俞"穴对健康大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响.方法 将48只大鼠随机分为假天灸组10只,天灸组38只.假天灸组大鼠将空白的穴位贴贴敷于双侧"肺俞"穴,天灸组大鼠将填有复方斑蝥膏的穴位贴贴敷于双侧"肺俞"穴,贴敷时间为8 h.8 h后天灸组大鼠成功发泡30只,再随机分为天灸1天组、天灸3天组、天灸7天组,每组10只.实验期间记录大鼠一般情况;天灸不同时间组在相应时间取材,采用HE染色观察大鼠贴敷区域皮肤的病理改变;采用流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞表达,计算Th17/Treg值;采用ELISA法检测血清白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)含量.结果 与假天灸组比较,天灸1天组大鼠贴敷区域可见水泡,大鼠经常搔抓天灸区域皮肤,皮肤出现角质层松散,棘层、颗粒层增厚,基底层细胞缺失,炎性细胞浸润,外周血Treg及血清IL-17A、IL-6水平升高(P＜0.01);天灸3天组天灸区域结痂并可见部分脱落,皮肤病理改变最明显,外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10水平升高(P＜0.01);天灸7天组天灸区域皮肤损伤及病理改变基本恢复.天灸1、3、7天组Th17/Treg值均较假天灸组降低(P＜0.05或P＜0.01).与天灸1天组比较,天灸3天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A升高;天灸7天组外周血Treg表达及血清IL-17A、IL-6降低,Th17/Treg值升高(P＜0.05或P＜0.01).与天灸3天组比较,天灸7天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10降低,Th17/Treg值升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 天灸"肺俞"穴能使健康大鼠Th17/Treg平衡向Treg偏移,使其逐渐趋向免疫平衡,并调节血清中相关的炎症因子防止炎症的发生发展.

目的:探讨去甲斑蝥素对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株凋亡的影响,并初步分析其可能的作用机制.方法:将SK-N-SH细胞分为空白对照组及去甲斑蝥素50、100、500 μg/L组.观察各组SK-N-SH细胞形态学变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖,流式细胞仪检测各组细胞凋亡,试剂盒检测氧化损伤指标水平,RT-PCR检测凋亡相关基因表达,Western Blot检测凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达.结果:与空白对照组比较,干预48 h后,去甲斑蝥素各给药组细胞形态皱缩,细胞贴壁能力较弱,细胞数量较少,细胞内颗粒较多;除去甲斑蝥素低浓度组细胞活力在16 h差异无统计学意义(P＞0.05)外,作用16、24、48 h去甲斑蝥素各浓度组SK-N-SH细胞活力显著降低(P＜0.05);作用24 h,去甲斑蝥素各浓度组细胞早期凋亡率及ROS、MDA显著升高,Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著降低,Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA 及蛋白表达显著升高,p-PI3Kp85、p-Akt、p-mTOR、p-4E-BP 1 蛋白表达显著降低(P＜0.05),去甲斑蝥素的作用呈浓度依赖性.结论:去甲斑蝥素可促进神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株凋亡,且其作用呈浓度依赖性,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.

目的 探讨复方斑蝥胶囊联合调强放疗对直肠癌患者免疫功能和生活质量的影响.方法 采取随机数字表法将87例直肠癌患者分为对照组(n=43,调强放疗)和研究组(n=44,复方斑蝥胶囊联合调强放疗).比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+)、生活质量[卡氏功能状态(KPS)评分]及不良反应发生情况.结果 研究组患者的疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,研究组患者CD3+、CD4+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者KPS评分均高于本组治疗前,研究组患者KPS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方斑蝥胶囊联合调强放疗治疗直肠癌患者,不仅可提高临床疗效和生活质量,还可改善免疫功能,且安全性较高.

肝癌是发病率和致死率均较高的恶性肿瘤.毒性中药是指药性峻猛,治疗剂量与中毒剂量接近,使用不当可对人体造成严重损害,甚至死亡的中药.近5年来报道的具有抗肝癌作用的毒性中药包括清热解毒的鸦胆子和重楼,化痰散结的半夏和天南星,行气止痛的川楝子,活血化瘀的马钱子和斑蝥,祛湿邪的雷公藤和乌头,攻毒杀虫的蛇床子、蟾酥和砒霜,解毒散结的商陆,破血消癥的千金子及解肝郁的吴茱萸.药理研究表明毒性中药可有效发挥抗肝癌作用,可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抑制细胞侵袭和迁移等机制实现.本文旨在总结近5年毒性中药的抗肝癌活性和作用机制,为业内学者进一步研究提供参考.

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用.斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面.本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述,以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点,为抗癌领域的临床研究提供新的方向.

采用网状Meta分析和多准则决策分析(MCDA)模型,评估复方斑蝥胶囊、回生口服液和金龙胶囊治疗原发性肝癌的效益风险.检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library等数据库发表的复方斑蝥胶囊、回生口服液、金龙胶囊治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT).采用R 4.2软件进行网状Meta分析,间接比较得出3种中成药的效应值.结合效益风险指标,应用MCDA模型建立价值树;应用Hiview 3.2软件计算3种中成药治疗原发性肝癌的效益值、风险值、效益风险值,并进行敏感性分析评价结果的稳健性;借助Oracle Crystal Ball 11.1软件运行蒙特卡洛模拟,优化评估结果.共纳入39篇RCTs.结果显示,复方斑蝥胶囊、回生口服液和金龙胶囊联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)的效益值分别为45、51和45,风险值分别为59、47和41,效益风险值分别为52、49和43.复方斑蝥胶囊与回生口服液、复方斑蝥胶囊与金龙胶囊、回生口服液与金龙胶囊的效益风险差及[95％CI]分别为3.00[-13.09,21.82]、9.00[-4.39,24.62]、6.00[-8.84,20.28].基于MCDA模型结果,回生口服液+TACE治疗原发性肝癌的效益最大,金龙胶囊+TACE治疗原发性肝癌的风险最大,复方斑蝥胶囊+TACE治疗原发性肝癌的整体获益最好.综合考虑疗效和安全性,3种口服中成药联合TACE治疗原发性肝癌的优先排序为复方斑蝥胶囊、回生口服液、金龙胶囊.