基于健康医疗大数据的观察性研究越来越受到关注，残余混杂的控制与评估是其中亟须解决的关键问题，本文总结了多中心场景下开展关联分析的残余混杂统计学调整和敏感性分析方法。基于个体水平数据，可由各分中心使用断点回归等多种方法调整残余混杂，然后加权合并得到效应估计值；基于Meta水平数据，可采用贝叶斯Meta分析的方法获得调整后的合并效应值，也可开展残余混杂的敏感性分析，计算 E值、 p^(q)、 T^(r,q)和 G^(r,q)。上述方法应根据适用条件及优缺点进行合理选择，如利用分中心个体数据进行残余混杂调整，通常要求严格的研究设计，并面临较高的协调成本；贝叶斯Meta分析基于部分强假设； E值等敏感性分析结果仍需经过专业的判断，以评估残余混杂风险大小。因此，利用多中心数据库开展观察性关联分析时，残余混杂的控制与评估方法仍待进一步发展和完善。

目的:使用断点回归设计评估参与基本公共卫生高血压患者健康管理服务（HMSFHP）对调查对象血压的影响。方法:主要数据源为宁波市成人慢性病监测队列。选取2015年基线调查中，SBP为130~150 mmHg和/或DBP为80~100 mmHg的调查对象纳入本研究。此外，通过查阅基本公共卫生服务随访记录、居民体检记录及电话调查等方式获得调查对象参与HMSFHP的日期、血压值等数据。根据SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg将调查对象分为干预组和对照组。使用局部线性回归模型估计参与HMSFHP对调查对象2019年SBP/DBP的影响。结果:对2015年基线调查DBP为80~100 mmHg的调查对象拟合模型，在调整年龄、性别和参与HMSFHP时长后，模型结果提示，参与HMSFHP后，调查对象的DBP从2015年到2019年下降6.66 mmHg。对2015年基线调查SBP为130~150 mmHg的调查对象拟合模型，模型估计值为-6.17 mmHg，差异无统计学意义（ P=0.178），提示参与HMSFHP未引起SBP的变化。 结论:参与HMSFHP可以使调查对象的DBP下降，对高血压患者控制血压具有积极意义。

疫苗保护效果的真实世界研究是其上市后评价的重要内容，采用断点回归设计进行评价，可以克服随机对照试验的伦理学、现场组织实施等困难，结果更贴近现实，并可提供较高等级的因果推断证据。本文结合实例分析，对断点回归设计的原理、方法、应用场景及未来展望进行介绍与探讨，以期为新型冠状病毒疫苗保护效果的真实世界研究提供思路。

目的:探究突发公共卫生事件应急处理对院前急救工作效率产生的重要影响，研究应急处理前后对重庆市120急救调度的影响程度。方法:将120电话接听和车辆运行效率作为研究对象，收集重庆市急救医疗中心的院前急救数据，时间范围为2021年11月10日至2023年1月6日。按照应急处理相关时间分组，采用断点回归设计方法在同一期间进行对照比较，即实施应急处理的真实值与没有实施应急处理的预测值（虚拟）比较，推理出应急处理的平均干预效应。结果:在间隔为27 d的研究时间段内，120电话接听的10 s内摘机数量从11 000升至19 000，但10 s内接听率略有下降；应急处理期间的120急救空车率从0.39%降低到0.20%，但18 min内的完成率从72%降低到了30%；在特殊的应急处理期间，相应的患者主诉数量（如高热和呼吸困难）较应急处理前有明显增加。结论:应急处理对院前急救工作如急救电话接听和车辆运行效率等产生了重要影响，本研究为城市急救医疗服务应对突发公共卫生事件提供实证结果和决策支持。

断点回归设计是一种严格的类实验方法，基于样本在临界值周围分布的随机性，使用两侧数据分别进行回归，从而避免潜在混杂因素的干扰，为因果关联的推断提供强有力的证据。本研究对断点回归方法以及其研究进展进行了介绍，并结合案例对其应用方法进行了详细阐述，以期为断点回归在流行病学研究中的使用提供参考。

目的 完整、系统介绍断点回归设计(RDD)原理及统计方法,为其在公共卫生领域应用提供参考.方法 在介绍断点回归设计原理基础上,用室内甲醛干预的实例演示了利用 Stata软件实现断点回归统计方法的过程,介绍和比较属于参数法的多项式回归和属于非参数法的局部线性回归的分析方法和结果.结果 RDD 是一种准实验设计,对研究对象没有随机分组,而是选择一个与干预措施有关的变量,根据该变量的取值选择切点划分干预组和对照组.RDD 在内部有效性方面优于其他准实验设计,但外部有效性受到一定限制.基于观察性资料的 RDD不仅可控制可观测的混杂因素,还可控制无法观测的混杂因素,也更符合伦理道德.在本文实例中,多项式回归和局部线性回归两种分析方法的结果基本一致.结论 RDD 在公共卫生领域的真实世界研究中有广阔的应用前景,为科学评估干预政策和提供高质量决策依据提供新的思路和方法.

文章主要梳理了断点回归设计(RDD)的起源、基本思想、模型和使用步骤,回顾了其在国际卫生领域的应用,对比了断点回归方法与其他因果推断方法在研究卫生经济领域问题的优点与不足,并展望了其在我国卫生经济领域未来的应用前景,为断点回归设计的方法在我国卫生经济领域的应用提供基础支持.

随机对照试验的证据等级较高,但因其实施成本较高、外部真实性较低和伦理要求等原因而限制了其在临床开展和应用,而传统的观察性研究由于存在各种混杂因素导致内部真实性降低,从而降低了证据等级.断点回归设计(regression discontinuity design,RDD)是在自然条件下观察比较阈值附近的人群,其控制混杂的能力仅次于随机对照试验,可提供较高等级证据.它适用于干预(或暴露)与某连续变量的数值直接相关的情况,如HIV患者是否需要抗逆转录病毒治疗主要取决于其CD4细胞计数是否低于200/μL.因为连续变量的测量存在随机误差,在阈值附近是否给予干预是接近随机的,阈值附近干预和非干预组患者基线应该是均衡可比的.根据这一假设,比较阈值附近人群的结局,即可估计干预(或暴露)与结局的因果效应.RDD在医学中主要适用于分类结局的研究,其中两阶段最小二乘法、基于似然比的估计方法、贝叶斯方法是较常用的模型估计方法.然而,RDD的适用条件和对样本量的要求限制了其在医学中的广泛应用,随着数据可及性的提高和真实世界研究的发展,RDD将更多地应用于临床研究中.

目的 探索基本型间歇性外斜视达到功能治愈的相关因素.方法 采用前瞻性系列病例观察研究设计.纳入2015年8月至2016年3月在天津市眼科医院行斜视矫正术治疗的基本型间歇性外斜视患者132例,进行术前Newcastle评分、远近Worth 4点灯,术前、术后1d和术后6个月眼位,术前和术后6个月视功能分析仪(FVA)远立体视、Frisby Davis Distance(FD2)远立体视和Titmus立体视觉检查图近立体视检查,分析术后6个月眼位成功和立体视重建的影响因素和最佳手术时机的截断点.结果 132例患者术后6个月眼位正位者84例,手术成功率为63.6％;欠矫者44例,欠矫率为33.3％;过矫者4例,过矫率为3.0％.术后6个月眼位相关因素的Logistic回归分析结果显示,术后第1天视远斜视角和术前33 cm Worth 4点灯与术后6个月眼位有关(系数b=-0.093,P=0.037;系数b=0.725,P=0.017),术前33 cm Worth 4点灯和术后6个月眼位受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,ROC曲线下面积为0.645,说明术前33 cm Worth 4点灯结果对术后6个月眼位分析诊断价值较低;术后第1天眼位在0 +10 PD的72例患者术后6个月眼位均获得成功.术后眼位矫正成功和失败患者FVA远立体视分布比较,差异有统计学意义(x2=4.036,P=0.045);Logistic回归分析结果显示,发病年龄和术前6 m FD2远立体视与术后FVA远立体视均相关(系数b=-0.213,P=0.023;系数b=0.021,P=0.036).ROC曲线分析结果显示,发病年龄、术前6m FD2测量的远立体视曲线下面积分别为0.257和0.752,前者无诊断价值,后者诊断价值中等,最佳截断点是22.5". 结论 术后第1天眼位影响术后眼位成功率;术后第1天的理想眼位是0～+10 PD;术后远立体视可明显改善,6 m FD2远立体视下降至22.5"之前行手术治疗可提高术后功能治愈率.

背景:终末期肝病模型因受主观因素影响较小等原因在近年来被广泛应用,但有研究表明其在肝衰竭患者预后的评估中优势不明显.目的:分析实验室相关指标在肝衰竭临床结局预测中的应用价值.方法:选取海南医学院第一附属医院消化内科收治肝衰竭患者179例,男142例,女37例;平均年龄(38.6±7.9)岁.研究方案及试验设计经海南医学院第一附属医院伦理委员会批准,参与试验的患病个体及其家属均签署知情同意书.根据肝衰竭分期患者分为早、中、晚期;按患者入院8周预后分为生存组和死亡组.收集患者实验室相关指标,通过Logistic多因素回归分析筛选影响肝衰竭临床结局的危险因素,分析各指标与患者分期的关系,并使用ROC曲线分析危险因素对肝衰竭临床结局的预测能力.结果与结论:①不同临床结局肝衰竭患者实验室指标比较:生存组总胆红素、国际标准化比值和尿素氮均显著低于死亡组;而甲胎蛋白、清蛋白、纤维蛋白原和胆碱酯酶均高于死亡组(均P<0.05);②Logistic回归分析结果显示:国际标准化比值、清蛋白、甲胎蛋白和胆碱酯酶对肝衰竭临床结局存在影响;根据OR值,对肝衰竭临床结局的影响最大前2项是胆碱酯酶和甲胎蛋白;③不同分期实验室指标比较:早、中、晚3期患者胆碱酯酶、甲胎蛋白和清蛋白血清学指标呈下降趋势,国际标准化比值呈上升趋势(P<0.05),不同分期患者胆碱酯酶、甲胎蛋白、国际标准化比值和清蛋白水平两两比较,差异有显著性意义(P<0.05);不同病情分期与胆碱酯酶、甲胎蛋白、清蛋白负相关(均P<0.001);国际标准化比值与患者病情分期呈正相关(r=0.548,P<0.001);④ROC曲线分析:甲胎蛋白的最佳诊断点为141.51μg/L,其敏感度为97.6％,特异性为64.9％;胆碱酯酶最佳诊断点为3.89 kU/L,敏感度为90.7％,特异性为59.8％;甲胎蛋白联合胆碱酯酶预测肝衰临床结局,曲线下面积为0.872,特异度为84.5％,敏感度为76.8％;⑤结果说明,胆碱酯酶及甲胎蛋白可用于预测肝衰竭患者临床结局,二者联合可以对肝衰竭临床结局作出较为准确的预测.