目的 挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考.方法 提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为"首要怀疑"报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析.结果 本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个.3种新型四环素ADE信号存在较大差异.凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高.替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强.本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等.结论 新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同.临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测.

缺铁性贫血（IDA）在我国发病率较高，儿童、老年人和妊娠期妇女等人群尤为高发。IDA可伴发于多种疾病，累及各个系统，对免疫和神经系统可造成不可逆的损害。然而，能及时接受治疗的IDA患者不足患病人数的20%。IDA亟需重视并加以规范诊治和多学科协作。本文系统回顾了近年来IDA的相关临床研究，重点阐述了IDA的危害、治疗中所面临的难点以及静脉铁剂的发展和最新研究进展，旨在为IDA的及时诊断与合理治疗提供指导建议。

背景:研究表明超小型超顺磁性氧化铁颗粒(ultrasmall superparamagnetic iron oxide particles,USPIO)增强扫描提高了盆腔、乳腺、胸部恶性肿瘤的恶性淋巴结检测的特异性和敏感性,但关于USPIO在头颈部肿瘤颈部淋巴结转移的研究国内外文献报道较少.目的:建立头颈部淋巴结转移的动物模型,分析淋巴结转移USPIO增强扫描的MRI表现,探讨USPIO在诊断头颈部淋巴结转移中的临床应用价值.方法:建立20只头颈部肿瘤淋巴结转移模型兔.建模4周后,行MRI平扫,耳缘静脉注射90μmol Fe/kg(约4 mg/kg)新型MR对比剂USPIO,于注射前、注射后24 h行MRI扫描.扫描后取出头颈部淋巴结,进行组织病理学苏木精-伊红染色、普鲁士蓝染色,确定淋巴结的性质,定性及定量分析不同MRI检查方法头颈部转移淋巴结的特点,比较MRI平扫及新型MR对比剂USPIO增强扫描鉴别兔VX2瘤株头颈部肿瘤转移和未转移淋巴结的能力.结果与结论:①20只兔子共分离出57个淋巴结,其中25个病理检测证实淋巴结转移,腮腺淋巴结发生转移的有19个,颌下淋巴结发生转移的有6个.病理学证实4个转移淋巴结皮质浸润、3个髓质浸润及10个皮髓质均浸润;②MRI平扫13枚转移的淋巴结为真阳性,真阳性率为52％(13/25):假阳性为10枚,假阳性率为40％(10/25);MRI诊断未转移淋巴结34枚,病理学阴性淋巴结32枚,真阴性率为69％(22/32),假阴性率为38％(12/32);③新型MR对比剂USPIO增强扫描21枚淋巴结经病理学证实淋巴结转移,真阳性率为84％(21/25),假阳性率为8％(2/25),MRI诊断未转移淋巴结34枚,真阴性率为94％(30/32),假阴性率为13％(4/32);④定量分析未转移淋巴结△SNR=-57.20±16.03,转移淋巴△SNR=-16.20±5.03,增强扫描前后△SNR差值具有显著性意义(P<0.05);⑤结果证实,新型MR对比剂USPIO增强扫描和常规MRI比较的优势是新型MR对比剂USPIO增强扫描是诊断淋巴结转移的新方法,诊断准确率高.

患者女性，45岁，因患风湿性心脏病、二尖瓣狭窄20余年，慢性房颤3年余，顿服异搏停20余片（每片40mg）后2小时，于82年10月2日2时入院。体检：神清，颈静脉不怒张。心界向左侧扩大，心率78次，律齐，心尖区闻及Ⅱ～Ⅲ级隆隆样舒张期杂音。双肺呼吸音清晰，腹软，肝仅触及，脾未触及。血压80/？。化验：Hb12.5g，WBC24900，N91％L9％。二次查电解质均示溶血。心电图为纯性房颤并Ⅲ°房室传导阻滞。诊断：（1）异搏停中毒致血红蛋白尿及Ⅲ°房室传导阻滞，（2）风心病，二尖办狭窄，心房纤颤。入院后经洗胃、导泻，给予多巴胺、地塞米松、阿托品等治疗，半小时后血压升至110/70。因20小时无尿、给速尿40mg肌注二次后，导出棕红色尿约500ml，肉眼见铁色样沉渣。尿检查：蛋白（＋＋），隐血（＋＋），未见红细胞。给予碳酸氢钠、地塞米松静滴，尿色渐转清亮。次日查尿蛋白（±），白细胞0－1/Hp，隐血（－）。一月后心电图复查房室传导阻滞消失。患者以往无血红蛋白尿史，此次系顿服异搏停22小时后出现血红蛋白尿及Ⅲ°房室传导阻滞，可视为异搏停中毒所致。异搏停为钙拮抗剂，是一种新型抗心律紊乱药。据8072例分析［实用内科杂志2（6）∶326,327,1982］，其副作用的发生率为9％。未见有引起血红蛋白尿的报道。异搏停引起血红蛋白尿的机制未明，是否通过免疫机理，在血浆内形成药物-蛋白质复合体，当其相应的抗体直接作用于吸附有药物蛋白质复合体的红细胞时，引起红细胞溶解而发生血红蛋白尿。

抗微生物耐药性(AMR)泛指细菌、病毒、真菌等病原体感染不被抗菌药物及其他抗感染药物有效抑制或杀灭的抵御能力.近几年,这一概念逐渐取代了抗菌药耐药性(ABR),全面涵盖大部分传染性疾病的耐药性,为国际卫生研究组织所采用.AMR是一项急需解决的严重社会问题,仅在美国和欧洲,每年即各有5万～6万人死于AMR感染.若不采取有效措施,到2050年,全球每年将有一千万人死于抗微生物耐药感染性疾病,经济负担将超过100万亿美元,研制新型抗耐药性药物势在必行.日本盐野义制药株式会社(Shionogi&Co.,Ltd.)独家研制的第5代头孢菌素类抗菌新药——硫酸头孢地尔对甲苯磺酸盐水合物(cefiderocol sulfate tosylate hydrate)应运而生.其有效成分头孢地尔是一种新型铁载体头孢菌素,具有独特的穿透革兰阴性菌细胞膜的作用机制,与三价铁离子络合,通过细菌铁转运蛋白,穿透细胞膜外膜被转运至细菌细胞壁内,使之在细菌胞质中达到更高浓度,与受体结合,抑制细菌细胞壁的生物合成,对所有革兰阴性菌具有强劲的杀灭活性,包括耐碳青霉烯革兰阴性非发酵鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科.头孢地尔开创了用于死亡率很高、且未能满足医疗需求的严重疾病领域.2019年4月2日,盐野义制药株式会社公布了一项头孢地尔治疗复杂性尿路感染(cUTI) II期临床研究的积极结果.该研究达到临床治愈和病原菌根除的主要终点,向美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提出新药上市许可,均被受理.FDA授予头孢地尔合格的抗感染药品(QIDP)资格认定并享受快速通道资格;EMA人用医药产品委员会(CHMP)也授予头孢地尔加速评估资格.2019年10月16日,FDA抗微生物药物咨询委员会投票决定,推荐盐野义制药株式会社的头孢地尔静脉注射液用于治疗高度耐药革兰阴性菌,包括肾盂肾炎在内的cUTI;2019年11月14日,FDA批准头孢地尔静脉注射液上市,商品名Fetroja(R).该文对头孢地尔静脉注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

目的:构建基于碳点(carbon dots,CDs)的荧光纳米探针CDs@Tf,探讨其材料制备及应用于卵巢癌细胞荧光成像的潜能.方法:以二水合柠檬酸钠和尿素为原料,在高温下经无溶剂法制备一种高效荧光碳点,用新型四唑化合物(MTS)法检测其对人卵巢癌细胞HO-8910及人脐静脉血管内皮细胞EA.hy926的细胞毒性.昆明小鼠经尾静脉注射CDs 7 d和21d后采集主要器官(心、肺、肾、肝、脾)进行组织学分析,评价CDs的活体毒性.利用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸(EDC· HCl)及N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)作为化学耦合剂,将制备的CDs与转铁蛋白(Tf)共价结合成荧光分子探针CDs@Tf.对其表征分析并应用于细胞成像.结果:制得一种平均粒径为3.85 nm的球形荧光CDs,最佳激发波长为400 nm,最大发射波长为520 nm,量子产率高达93％.所制备的CDs具有较高的荧光强度和低细胞毒性等性质.建立的CDs@Tf分子探针能靶向识别H0-8910卵巢癌细胞.结论:成功构建一种光学性能优良、毒性低的靶向性新型荧光纳米探针CDs@Tf,有助于应用于卵巢癌的早期筛查.

目的:观察比较羟丙基壳聚糖亚铁离子配合物和硫酸亚铁对缺铁性贫血大鼠的治疗效果及对其胃黏膜的影响.方法:从35只SPF级别SD大鼠中随机选取出7只设为正常对照组(E),给予普通饲料和蒸馏水喂养.其余SD大鼠采用低铁饲料和蒸馏水喂养,加尾静脉连续放血法进行缺铁性贫血建模.建模成功后,随机分成4组,分别为胃黏膜空白对照组(A)、缺铁性贫血对照组(B)、硫酸亚铁组(C)、羟丙基壳聚糖亚铁离子配合物(HPCTS-Fe2+)组(D),A组处死并取胃组织制作病理切片,E组继续予普通饲料和蒸馏水喂养,B、C、D组继续予低铁饲料和蒸馏水,另外C组和D组分别予硫酸亚铁溶液和HPCTS-Fe2* 溶液(铁均为每次4 mg/kg,每天2次)进行贫血恢复治疗.所有大鼠在治疗期间,定期检查Ret％、SF和血常规等指标.治疗6周后处死大鼠,取其胃组织制作胃病理切片,在光学显微镜下观察胃黏膜的情况.结果:造模前后对比,除正常对照组外4组大鼠毛色暗黄,趾腹逐渐变白,HGB、Hct、Ret％、MCV、MCH、MCHC、SF明显降低(P＜0.05).治疗前后对比,C、D组经治疗后毛色暗黄改善,趾腹逐渐变粉色,RBC、HGB、Hct、Ret％、MCV、MCH、MCHC、SF 均明显升高,且高于B组(P＜0.05).D 组HGB在治疗 d 28时高于C组,Ret％在治疗d10、d14时高于C组(P＜0.05).治疗后C、D两组肝脾重量较B组减轻(P＜0.05).胃组织病理对比,A、B、D、E组大鼠胃黏膜未见明显破坏,C组胃黏膜有轻微刺激和损伤.结论:羟丙基壳聚糖亚铁离子配合物溶液能提高缺铁性贫血SD大鼠的血红蛋白水平,作用比硫酸亚铁溶液强,对胃黏膜无损害.

贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关.目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血.本文综述了肾性贫血的治疗进展,为肾性贫血管理提供循证依据.

[目的]制备68Ga标记的磁性锰铁氧纳米颗粒PET/MRI双模态显像探针,考察其作为前列腺癌显像新型分子探针的可能.[方法]以超顺磁锰铁氧纳米粒子为核心,利用成纤维激活蛋白抑制剂和羟基琥珀酰亚胺-四氮杂环十二烷四乙酸(DOTA)修饰,螯合正电子放射性核素68Ga,制备出纳米探针68Ga-DOTA-UMFNPs-FAPI-04.对纳米探针进行基本表征,分析其细胞毒性、放射化学纯度和稳定性.观察纳米探针在正常小鼠的体内分布和对荷瘤鼠的MRI显像效果.[结果]经纯化后,68Ga-DOTA-UMFNPs-FAPI-04放化纯为94％,稳定性良好.MRI T2测试显示其T2弛豫率约为39.02 mmol-1·s-1.正常鼠体内分布显示,68Ga-DOTA-UMFNPs-FAPI-04在肝脏、脾脏的放射性摄取较高.MRI显像显示,荷瘤鼠经尾静脉注射纳米探针后30 min,肿瘤部位可观察到摄取.[结论]成功构建PET/MRI双模态显像探针68Ga-DOTA-UMFNPs-FAPI-04,具有MRI T2造影剂特性,对小鼠前列腺肿瘤MRI显像良好,具备PET显像潜力.该研究为构建前列腺癌多模态成像探针提供了一个新的思路.

贫血是慢性肾脏病的常见并发症,近年来促红细胞生成素刺激剂和铁剂的补充已成为肾性贫血的常规治疗.然而,铁状态评估及其应用时机仍存在争议,临床上铁过载的问题已不容忽视.新型药物低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的临床应用数据给上述现象带来了新的启示,可能具有预防和治疗铁过载的潜在价值.