目的:探讨新生儿血色病-妊娠同族免疫性肝病（NH-GALD）的临床病理特征。方法:收集广州市妇女儿童医疗中心2018年9月至2021年3月3例NH-GALD的临床资料，尸体解剖检查内脏及脑组织，各脏器常规取材并行HE染色观察各脏器形态学改变，行普鲁士蓝染色观察铁沉积情况，应用免疫组化染色检测肝脏组织肝细胞膜复合攻击物C5b-9的表达。病例1由于病情危重死亡未做基因检测，病例2及病例3两例均行全外显子高通量测序。同时进行相关文献回顾。结果:3例NH-GALD均为男性，死亡年龄分别为9、58、50 d。病例1及病例2母孕期无异常，均为G1P1，胎龄分别为36 +4 W、33 +6 W。病例1出生时羊水少，出生体质量2300 g。病例2为胎龄双胎之大，出生体质量1450 g。病例3母妊娠期糖尿病，G2P2，胎龄37 +3 W，出生体质量2900 g。3例均无窒息抢救病史。3例临床均表现为急性肝衰竭及多脏器损害，包括凝血功能障碍、黄疸、水肿、新生儿肺炎等。实验室检查3例均提示贫血、血糖降低、严重的凝血障碍、直接及间接胆红素均增高、转氨酶正常或增高后降至正常、铁蛋白增高；2例AFP增高。3例尸体解剖主要病症均为NH-GALD，急性重型肝坏死并肝纤维化（或肝硬化），其他诊断包括肺出血、肺水肿、间质性肺炎、淤血性脾肿大、脑水肿及急性胸腺退化等。尸体解剖时大体观察3例肝脏重41.1~73.1 g（均低于同龄儿平均值），病例1及2肝脏表面细颗粒状，切面灰黄或暗红，病例3表面及切面可见大小不等暗红或墨绿色结节。镜下，3例肝脏均可见肝小叶结构破坏，肝细胞大片坏死，病例1及2见残留肝细胞呈梁索状或假腺样散在分布于疏松纤维间质中，胞质内含色素颗粒，可见少量多核肝巨细胞，微胆栓形成，小胆管相对增生。病例3肝组织见大小不等呈结节状分布的假小叶，结节内肝细胞大片坏死，周边残留多少不等的肝细胞。普鲁士蓝染色3例肝脏、胰腺及甲状腺均可见弥漫铁沉积；其他铁沉积组织包括肾上腺皮质（病例1和2），心肌和颌下腺（病例2和3），口腔黏膜涎腺、喉和支气管黏膜涎腺和小肠黏膜上皮（病例3）。免疫组化染色3例肝细胞膜复合攻击物C5b-9均弥漫阳性。2例全外显子高通量测序，均未检测到与肝脏遗传代谢性及胆汁淤积性疾病相关基因改变。 结论:新生儿急性肝衰竭时需要考虑到罕见的NH-GALD的可能，肝外器官铁沉积是其特征性改变，明确病理诊断对于患儿治疗及孕母再次妊娠预防性干预的意义重大。

目地:回顾性分析1例线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)肝脑型患者的临床特点，并对脱氧鸟苷激酶 DGUOK基因突变进行家系分析。 方法:对2019年4月河北医科大学第二医院收治的1例MTDPS患儿临床资料、治疗过程、基因检测结果进行总结分析。结果:先证者，女，出生第1周开始出现反复低血糖、顽固性高乳酸血症，并伴进行性胆汁淤积性肝功能障碍、凝血功能障碍，喂养困难、体质量增长迟缓，小头畸形、肌力差、逐渐出现双眼间断性震颤，最终未能存活。基因检测发现该患儿为 DGUOK基因复合杂合突变c.42-c.43insTTCA(p.F15fs129X)/c.808-1(IVS6)G>A，前者为移码突变，产生截短蛋白，后者为剪切突变，导致异常剪切。患儿父母各携带1个 DGUOK基因突变，患儿姐姐此2个位点均无突变发生。 结论:此2种突变均系世界范围内首次报道。MTDPS中的 DGUOK基因突变是婴儿肝衰竭的一个重要原因。当新生儿及婴儿期出现低血糖、高乳酸血症、肝功能异常，婴儿或儿童患有急性肝衰竭时，即使缺乏神经肌肉受累，也应考虑进行 DGOUK基因测序筛查，以便早期明确诊断。

本文报道TRMU基因突变致新生儿急性肝衰竭1例。患儿为足月小样儿，主要表现为低血糖、胆汁淤积、肝功能异常、白蛋白低、乳酸酸中毒、凝血功能障碍、甲胎蛋白异常升高等。临床外显子组基因检测结果为TRMU基因c.87C>G与c.491_493del杂合变异，为未报道过的突变位点。

目的 探讨妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病(GALD-NH)的临床特点,提高对该疾病的认识,为新生儿肝功能衰竭提供鉴别诊断思路.方法 新生儿重症监护室(NICU)收治的1例早产儿,生后持续血小板减少、凝血功能障碍、低蛋白血症,伴胆汁淤积、腹水.新生儿科联合医学影像科、口腔科、超声诊断科多学科讨论,制定进一步诊疗方案.结果 患儿生后早期出现肝功能衰竭,经多学科讨论,考虑GALD-NH可能.完善口腔黏膜活检,未发现阳性结果.腹部(肝脾、胰腺)MRI显示肝、脾T2WI弥漫性信号减低.肝穿刺病理显示肝细胞局灶性颗粒样铁沉积,明确诊断为GALD-NH.结论 新生儿肝功能衰竭除需考虑感染性肝病、胆道系统阻塞性肝病、遗传性代谢性疾病外,还需考虑妊娠同族免疫性肝病.

目的 探讨POLG基因突变所致的Alpers-Huttenlocher综合征的临床特征.方法 回顾分析2例经基因分析诊断为Alpers-Huttenlocher综合征患儿的临床资料.结果 两例男性患儿均为5月婴儿,为双胎兄弟(试管婴儿),均以皮肤黄疸入院,既往有新生儿低血糖、新生儿黄疸并消退延迟、生长发育落后,查体表现有肌张力减低和肝脏明显增大、质硬,辅助检查提示胆红素升高(结合胆红素升高为主)并伴有血清胆汁酸、γ-谷氨酰基转移酶升高、高乳酸血症、血尿筛查提示线粒体疾病及长链脂肪酸代谢异常可疑;肝功能损害快速进展为肝功能衰竭.两例患儿的线粒体病核基因和线粒体基因二代测序结果显示:(1)一个致病性POLG基因点突变c.2420G>A,来自母亲,为已报道致病突变;(2)4个致病性不明的POLG基因点突变c.2650T>C,c.2642C>T,c.1433+11C>G,c.807C>G,来自父亲.结合临床诊断为Alpers-Huttenlocher综合征.结论 POLG基因突变所致的线粒体疾病是引起婴儿急性肝衰竭的重要原因,多快速进展为肝功能衰竭,预后差.

新生儿血色病(neonatal hemochromatosis,NH)为一组临床综合征,表现为肝性病变及病理性多种肝外组织铁沉积.NH属继发性病变,由于母-胎铁平衡紊乱致严重胎儿肝损,进而导致铁沉积.妊娠(胎儿期)同族免疫性肝病(gestational alloimmune liver disease,GALD)被认为是胎儿肝损的病因,会造成NH.GALD可造成NH典型表现,亚急性或慢性胎儿肝损(即先天性硬化),也可呈急性损害、胎儿或新生儿期急性肝功能衰竭.肝外组织铁沉着为NH诊断必需条件,临床诊断方法为胰腺MRI或口腔黏膜活检.GLAD诊断需要行肝组织活检C5b-9染色.NH治疗策略为换血联合大剂量丙球的免疫治疗,重症NH预后差,需要肝移植.母妊娠期治疗可阻断再发性重症NH出现.

镜面人即内脏倒置者,其肝、脾等腹腔内不成对的器官位于它应在的位置对侧,而其他系统功能正常,发病率为1:6 000 ～1:80 000[1].有专家认为其病因是在人体胚胎发育过程中,父母体内基因的一个位点同时出现突变引起,是临床上极少见的先天性畸形[2].先天性胆道闭锁是先天性胆道发育障碍引起的胆道梗阻,黄疸进行性加重的新生儿疾病,亚洲地区发病率约为1/5 000,较欧美地区高[3].患儿经药物和肝门一空肠吻合术治疗症状无明显改善,在短期内可出现急性肝功能衰竭[4],肝移植成为挽救患儿生命的唯一方式.现将1例镜面先天性胆道闭锁患儿肝移植术的护理总结如下.

α-1抗胰蛋白酶缺乏症是由于α-1抗胰蛋白酶的编码基因SERPINA1发生基因突变的一种常染色体共显性遗传性疾病[1-3].编码基因的突变导致肝细胞对该蛋白的分泌不足从而造成血液中低浓度的α-1抗胰蛋白酶及其在肝细胞内质网的异常蓄积.α-1抗胰蛋白酶是血液中的一种蛋白酶抑制剂,它的不足导致组织结构蛋白特别是肺弹性蛋白被弹性蛋白酶所分解.该疾病临床上主要表现为新生儿黄疸及急性肝功能衰竭、成年人的慢性肝损害以致肝硬化或肝功能衰竭、肝细胞癌、青壮年肺气肿、慢性阻塞性肺病、反复的肺部感染、皮肤脂膜炎和视力减退等.晚期患者可能需要肺肝移植治疗,由于移植器官严重短缺,肝细胞移植可能是一个有前途的选择[4-5].

目的 提高对妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病(GALD-NH)临床特点的认识.方法 对广州市妇女儿童医疗中心诊断的1例GALD-NH患儿的临床表现及尸检病理诊断过程进行回顾性分析,文献复习总结该类患儿的临床特征.结果 男,生后第2 d发病,肝功能和凝血功能异常,少尿,全身水肿(大量胸腔积液、腹水),血小板减少为主要表现,积极对症治疗无效,生后43 d死亡.尸体解剖病理诊断为急性肝功能衰竭,肝外组织(胰腺、甲状腺)铁染色阳性,肝组织膜复合攻击物C5b-9免疫组化阳性,确诊GALD-NH.系统检索中国知网、维普、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,检索时问均从建库至2018年12月20日,12篇英文文献.报道的89例与本文病例合并后共90例NH,表现为胎儿水肿(17例)、羊水少(21例)、宫内发育迟缓(33例),生后出现铁代谢异常(65例)、肝功能衰竭(62例)、凝血机制异常(58例);肝外铁沉着阳性(48例),肝组织C5b-9免疫组化阳性14例;铁螯合剂+抗氧化治疗36例,单纯IVIG治疗4例,单纯换血治疗9例,IVIG+换血治疗20例,肝移植13例;死亡55例,存活35例,随访28例,均预后良好.结论 GALD-NH罕见,生后早期发病,以铁代谢异常、肝功能衰竭和凝血机制异常为主要表现,肝外组织铁沉着及肝活检为确诊依据,早期换血+IVIG治疗为病因治疗,病死率高,存活者预后良好.

目的 探讨即时终止妊娠或延时终止妊娠对妊娠期急性脂肪肝(AFLP)患者妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2011年1月-2018年6月该院收治的AFLP患者22例,根据确诊至终止妊娠时间分为两组,确诊24 h内终止妊娠为即时组(n=13),确诊24h后终止妊娠为延时组(n=9),比较两组患者临床指标、不同时间肝功能指标和凝血功能指标变化及妊娠结局.结果 两组患者的分娩方式比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者入院时及终止妊娠时肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CREA)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);终止妊娠24h后,即时组ALT、AST、CREA水平显著低于延时组(P＜0.05);与入院时比较,两组终止妊娠时ALT、AST、CREA水平显著升高,终止妊娠24h后各指标显著降低(P＜0.05).两组患者入院时及终止妊娠时凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)比较差异无统计学意义(P＞0.05);终止妊娠24h后,即时组PT、APTT显著低于延时组(P＜0.05).即时组并发症10例次,死亡0例;延时组并发症11例次,死亡1例,死亡原因为多器官功能衰竭;两组患者死亡率比较差异有统计学意义(P=0.023).即时组新生儿轻度窒息4例(30.77％),重度窒息3例(23.08％),死亡1例(7.69％);延时组新生儿轻度窒息3例(33.33％),重度窒息2例(22.22％),死亡1例(11.11％);两组新生儿轻度窒息、重度窒息及死亡率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AFLP确诊24h内终止妊娠,并采取有效措施及时治疗,能够有效抑制肝功能受损,改善妊娠结局.