肠道菌群-肠-脑轴在神经、精神发育和胃肠道疾病的生物和生理学基础研究领域中越来越受关注。肠道菌群和大脑通过自主神经系统、免疫系统、代谢产物(如短链脂肪酸、胆汁酸和支链氨基酸)等多种途径相互交流。影响宿主菌群组成的因素众多，包括遗传、分娩方式、感染、抗生素的使用、营养状况、环境压力源、生活习惯和昼夜节律等。焦虑症、抑郁症、肠易激综合征、炎症性肠病、肥胖、孤独症等多种疾病涉及肠道菌群-肠-脑轴改变，动物模型、粪菌移植、脑成像和菌群基因组测定等研究方式的发展对了解肠道菌群-肠-脑轴起到了至关重要的作用。

视网膜神经节细胞(RGCs)是视网膜视觉信号输出到大脑的终极神经元，可参与成像视觉(IFV)(图像形成)和非成像视觉(NIFV)(非图像形成)。视觉处理系统除了传递图像的视觉信息外，传入的光信号对人的生理活动和行为也会产生影响，称为NIFV。NIFV较少依赖于传统光感受器细胞产生的信号，而是由视网膜上一类特殊的视网膜感光神经节细胞(ipRGCs)来完成。ipRGCs是RGCs中一类能表达感光黑视蛋白的细胞，其轴突投射至特定核团，参与调控多种NIFV行为，从基础生理调节(如心率和瞳孔大小)到更复杂的行为调节(如昼夜节律)，甚至更高层次的认知过程(如焦虑等情绪)。NIFV环路是对光的重要反应，ipRGCs在NIFV环路中起着至关重要的作用。本文就NIFV环路对生理活动和行为的调控作用进行综述，归纳ipRGCs投射核团与NIFV功能的关系，以期为临床医生提供更加全面的视觉认识。

近年来，低强度600~670 nm红光照射治疗近视引起了研究者们的广泛关注，国内为期1年的多中心随机对照试验发现，红光治疗可以抑制儿童的眼轴增长和近视进展，然而其作用机制及安全性尚未完全明确。纵向色差理论可以解释红光照射在雏鸡和豚鼠中表现出的延缓近视作用，然而不同物种的研究存在差异，在灵长类动物中表现出相反的结果。研究表明，红光控制近视的可能机制包括：短暂增加脉络膜血流，改善巩膜缺氧；影响视锥细胞代谢信号通路；光照强度达到一定阈值可促进视网膜分泌多巴胺；影响昼夜节律；通过细胞色素C氧化酶减少氧化应激，促进细胞修复，抑制细胞凋亡。安全性方面，研究提示红光治疗存在双剂量效应：低强度、低剂量、短时间的红光照射尚未发现安全性事件，但需警惕过度照射引起感光细胞和视网膜色素上皮细胞损伤。本文对红光照射治疗近视的临床有效性、作用机制及安全性研究进展进行综述。

目的:通过左心室压力应变环等技术分析不同年龄健康男性运动干预前后心脏超声相关参数变化，揭示不同年龄健康男性心脏功能运动适应性的昼夜变化特征。方法:采用前瞻性对照设计，收集2022年10月至2023年7月唐都医院健康男性志愿者193例，包括青年组101例，年龄(26±5)岁，中年组92例，年龄(50±4)岁。采用3 min台阶测试，分别于清晨7点及夜晚10点采集受检者静息及负荷后心率、血压、常规超声心动图指标[左心房前后径(LAD)、二尖瓣口舒张早期血流峰值流速与舒张晚期血流峰值流速比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVEDS)]，通过左心室压力应变环技术获取心肌做功参数[左心室长轴应变(GLS)、整体做功指数(GWI)、整体做功效率(GWE)、整体有效做功(GCW)、整体无效做功(GWW)]。计算以上参数变化率。比较台阶测试前后、清晨与夜晚、中年组与青年组以上参数的差异。结果:青、中年健康男性清晨及夜晚台阶试验后心率、血压、心排出量显著升高(均 P<0.05)，GLS、GWI、GCW、GWW显著大于静息状态(均 P<0.05)，GWE显著小于静息状态( P<0.05)；各组清晨心率、心排出量、GLS、GWI、GCW变化率显著大于夜晚(均 P<0.05)，而血压、GWE变化率显著小于夜晚(均 P<0.05)；中年组心率、收缩压、GLS、GWI在清晨及夜间变化率显著大于青年组(均 P<0.05)，舒张压夜晚变化率显著大于青年组( P<0.05)，而晨间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:健康男性心脏超声参数具有明显的昼夜节律性变化。年龄主要影响晨间心脏超声参数变化，随年龄增长，对低强度运动干预刺激的反应增大，提示晨间心脏运动适应性降低。

目的:提高对亚临床库欣综合征（SCS）临床及代谢特征的认识，明确手术或保守治疗的SCS患者激素及代谢合并症变化，为治疗决策提供借鉴。方法:纳入2010至2018年在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断的SCS患者56例（41例接受手术治疗，15例随访观察）。同时选择与SCS性别、年龄匹配的肾上腺无功能瘤（NFA）患者56例，肾上腺腺瘤型临床库欣综合征（CS）患者68例。比较各组临床特征及SCS手术或保守治疗或随访观察的激素水平及代谢异常状态变化。结果:纳入SCS患者56例，男15例，女41例，就诊年龄（52.0±12.6）岁。CS和SCS组促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇昼夜节律消失。与NFA患者相比，SCS患者血浆ACTH水平较低[8∶00 ACTH：2.40（1.11，4.33）pmol/L比4.23（2.74，6.26）pmol/L]，夜间皮质醇水平[（240±121）nmol/L比（59±8）nmol/L]和1 mg地塞米松抑制后皮质醇水平[（241±130）nmol/L比（34±12）nmol/L]更高（均 P<0.01）。CS组ACTH及皮质醇轴功能紊乱较SCS组更明显。SCS患者高血压、糖代谢异常、脂代谢异常和骨量减少/骨质疏松症的发生率高于NAF组（75.0%比41.1%，33.9%比12.5%，62.5%比28.6%，35.7%比8.9%，均 P<0.05）。SCS患者24 h尿游离皮质醇与收缩压、糖化血红蛋白及空腹血糖呈正相关（ r值分别为0.335、0.562、0.463，均 P<0.05）。手术治疗后SCS患者体重、体质指数及血压较术前下降（均 P<0.05）。其中手术组9例糖代谢异常患者6例缓解，11例超重/肥胖患者4例BMI恢复正常，22例高血压患者12例（54.5%）缓解。未手术组激素水平及代谢异常状态较基线无明显变化。 结论:SCS患者存在轻度自主性皮质醇分泌，其合并代谢合并症风险增加。相对于保守治疗，手术治疗后SCS患者激素异常纠正且部分患者代谢异常得到改善。

近期研究表明昼夜节律紊乱与女性代谢综合征、月经不调、生育能力下降、不孕、不良的妊娠和分娩结局有关，其相关机制复杂且尚不明确。女性生殖内分泌受下丘脑-垂体-靶腺轴调控，由外部因素引起的昼夜节律紊乱与女性生殖功能障碍密切相关。女性生物节律的紊乱可能通过影响下丘脑-垂体-靶腺轴调控，导致性激素分泌和机体代谢紊乱，严重影响女性生育力，是现代女性复发性流产、不孕不育等发病率增高的一个重要原因。本文旨在从生殖内分泌角度阐述生物钟节律紊乱对女性生殖健康的影响，并为相关疾病的预防和诊疗提供新的视角及参考。

月经是女性性周期的标志，中医根据天人相应的整体观，遵从因时制宜的治疗原则，总结月经周期中气血阴阳消长变化特点辨证施治，在治疗上有较大优势。目前多认为月经周期与中医时间医学中的月节律相关，而与日节律，即昼夜节律或睡眠觉醒活动关系的研究甚少。临床观察到睡眠觉醒节律紊乱的女性常并见月经失调，考虑女性月经周期与睡眠觉醒活动相关，故提出了"昼夜轴"的概念，同时运用中医时间医学理论浅析睡眠障碍与月经后期的关系，以期为月经病的防治提供新思路。

目的 探讨"引阳入阴"代表性方剂半夏秫米汤对慢性失眠(CI)大鼠生物钟基因Rorα/Bmal1信号轴的影响.方法 SPF级大鼠36只,随机分为空白组、模型组、半夏秫米汤低剂量组(BXSM-L组)、半夏秫米汤中剂量组(BXSM-M组)、半夏秫米汤高剂量组(BXSM-H组)、地西泮组(DZ组),每组6只.除空白组外,其余各组均采用小平台水环境法复制CI模型大鼠.BXSM-L组、BXSM-M组、BXSM-H组大鼠分别灌胃4.69、9.38、18.75 g/kg半夏秫米汤水煎剂,DZ组大鼠灌胃0.52 mg/kg地西泮水溶液,空白组和模型组大鼠均给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d.给药结束后,用16道生理记录仪监测脑电波,实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting、免疫组织化学法分别检测视交叉上核(SCN)、大脑皮层(CC)的Rorα和Bmal1基因及蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测脑干与血清中γ氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量.结果 模型复制成功后的大鼠皮毛暗淡无光泽,精神萎靡,易激惹,对周围声、光刺激敏感,昼夜节律消失.空白组α波、β波频率均低于造模组(除空白组外其余各组统称为造模组)、δ波频率高于造模组(P＜0.05).空白组β波波幅低于造模组,δ波波幅高于造模组(P＜0.05).模型组的α波、δ波频率较空白组均下降(P＜0.05),β波频率较空白组上升(P＜0.05),半夏秫米汤不同剂量组及DZ组α波频率较模型组均上升(P＜0.05),β波频率较模型组均下降(P＜0.05),BXSM-M组、BXSM-H组及DZ组δ波频率较模型组均上升(P＜0.05).模型组的β波波幅较空白组上升(P＜0.05),8波波幅较空白组下降(P＜0.05),半夏秫米汤不同剂量组及DZ组β波波幅较模型组均下降(P＜0.05),8波幅较模型组均上升(P＜0.05),BXSM-L组α波波幅较模型组上升(P＜0.05).模型组血清、脑干Glu、GABA含量较空白组均升高(P＜0.05),半夏秫米汤不同剂量组及DZ组血清Glu含量较模型组均降低(P＜0.05),BXSM-M组、BXSM-H组及DZ组脑干Glu含量较模型组均降低(P＜0.05),半夏秫米汤不同剂量组及DZ组血清GABA较模型组均降低(P＜0.05),BXSM-L组、BXSM-H组及DZ组脑干GABA含量较模型组均降低(P＜0.05).模型组血清、脑干NE、DA含量较空白组均升高(P＜0.05),半夏秫米汤不同剂量组及DZ组血清、脑干NE含量较模型组均降低(P＜0.05),BXSM-M组、BXSM-H组及DZ组血清DA含量较模型组均降低(P＜0.05),BXSM-H组和DZ组脑干DA较模型组降低(P＜0.05).模型组SCN、CC的Rorα与Bmal1基因和蛋白相对表达量较空白组下降(P＜0.05),BXSM-M组、BXSM-H组及DZ组SCN、CC的Rorα与Bmal1基因和蛋白相对表达量较模型组均上升(P＜0.05).结论 首次从生物钟基因角度揭示了半夏秫米汤"引阳入阴"改善CI的机制,可能是通过上调Rorα/Bmal1信号轴调控睡眠稳态.

目的 探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露大鼠失眠的改善作用及其机制.方法 ①将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+JWBXD(9.6 mg·kg-1)组、模型+天王补心丹(TWBXD,9.6 mg·kg-1)组和模型+地西泮(DZP,3 mg·kg-1)组.大鼠进行植入子手术,除正常对照组外,其余大鼠置入模拟5000 m海拔高原的低压低氧动物实验舱内,连续7d.每天9∶00 ig给予相应药物,采用无线生理信号遥测系统进行信号采集和睡眠分析,观察药物对模拟高原暴露模型大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响.②将40只SD大鼠随机分为5组,分组、造模和给药同①,实验过程中每天观察大鼠一般状态并监测体重,造模第7天测试前肢抓力.采用ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和褪黑素(MLT)水平.Western印迹法检测大鼠下丘脑组织中昼夜节律基因节律周期调节蛋白2(Per2)、时钟节律调节蛋白(Clock)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)、脑-肌肉Arnt样蛋白(Bmal1)、孤核受体REV-ERBα(NR1D1)和糖原合成酶激酶3(GSK-3β)以及松果体组织中褪黑素合成酶乙酰5-羟色胺O-甲基转移酶(ASMT)蛋白表达水平.结果 ①与正常对照组比较,模型组大鼠睡眠总时间减少(P<0.01),觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠显著减少(P<0.05),片段平均持续时间缩短(P<0.01).与模型组比较,DZP,TWBXD和JWBXD均能延长低氧环境中大鼠睡眠时间(P<0.01),有效抑制觉醒(P<0.01);DZP和JWBXD能够延长慢波睡眠时间(P<0.05,P<0.01),TWBXD无明显作用;JWBXD能够延长模型大鼠慢波睡眠片段平均持续时间(P<0.01),而DZP和TWBXD无此作用.②与正常对照组比较,模型组大鼠前肢抓力显著下降(P<0.01);血清ACTH,CRH和CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),MLT水平降低(P<0.05);下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),Bmal1和Clock表达水平升高(P<0.05,P<0.01);松果体内ASMT表达水平降低(P<0.05).与模型组相比较,模型+JWBXD和模型+TWBXD组大鼠前肢抓力增加(P<0.01),模型+DZP组前肢抓力无显著变化;模型+JWBXD组血清CORT和ACTH含量减少(P<0.05),模型+JWBXD、模型+TWBXD和模型+DZP组血清CRH含量降低(P<0.01)而MLT水平升高(P<0.01);模型+JWBXD组大鼠下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)而Bmal1和Clock表达水平降低(P<0.05,P<0.01),模型+TWBXD组下丘脑Bmal1表达水平降低(P<0.01)而NR1D1表达水平增加(P<0.05),模型+DZP组下丘脑Per2,Cry2和NR1D1表达均显著增加(P<0.01);模型+JWBXD组、模型+TWBXD组和模型+DZP组大鼠松果体内ASMT表达水平增加(P<0.05).结论 JWBXD可改善模拟高原暴露模型大鼠睡眠结构,增加大鼠慢波睡眠持续时间,其机制可能与调节下丘脑核心时钟蛋白表达、促进MLT分泌及抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进相关.

双相情感障碍是一种常见的精神障碍类疾病,其典型表现为生物节律紊乱.研究发现,双相情感障碍与生物节律紊乱二者互为因果,其中以严重的昼夜节律紊乱最为突出.中医时间医学以"天人相应"和"阴阳盛衰变化"为理论核心,强调四季昼夜变化对人体生理及病理的影响,故昼夜节律紊乱对双相情感障碍的发生、治疗及转归具有重要意义.本文将"昼夜节律"理论与现代医学生物节律中的褪黑素分泌水平、下丘脑-垂体-肾上腺轴相结合,探讨"昼夜节律"在双相情感障碍中的生理作用及其在不同疾病阶段的病理变化,旨在为临床治疗双相情感障碍提供新的诊疗思路.