视网膜神经节细胞(RGCs)是视网膜视觉信号输出到大脑的终极神经元，可参与成像视觉(IFV)(图像形成)和非成像视觉(NIFV)(非图像形成)。视觉处理系统除了传递图像的视觉信息外，传入的光信号对人的生理活动和行为也会产生影响，称为NIFV。NIFV较少依赖于传统光感受器细胞产生的信号，而是由视网膜上一类特殊的视网膜感光神经节细胞(ipRGCs)来完成。ipRGCs是RGCs中一类能表达感光黑视蛋白的细胞，其轴突投射至特定核团，参与调控多种NIFV行为，从基础生理调节(如心率和瞳孔大小)到更复杂的行为调节(如昼夜节律)，甚至更高层次的认知过程(如焦虑等情绪)。NIFV环路是对光的重要反应，ipRGCs在NIFV环路中起着至关重要的作用。本文就NIFV环路对生理活动和行为的调控作用进行综述，归纳ipRGCs投射核团与NIFV功能的关系，以期为临床医生提供更加全面的视觉认识。

目的:探讨无先兆偏头痛(migraine without aura，MwoA)患者视觉网络功能连接(functional connectivity，FC)的异常变化。方法:收集33名2019年7月至2020年7月在神经内科就诊的MwoA患者(MwoA组)的临床资料，并以同期体检的22名健康志愿者为对照组。两组均进行静息态功能磁共振成像扫描，采用RESTplus软件包对静息态功能磁共振数据进行分析，以基于独立成分分析方法提取视觉网络，并分析得到视觉网络内有功能差异的脑区，随后比较这些功能差异脑区与全脑其他脑区的FC差异。结果:与健康对照组相比，MwoA组视觉网络内部左侧梭状回、右侧舌回和右侧枕上回的功能活性明显增强。左侧梭状回与左侧枕下回的FC明显减低；但与左侧前扣带回及右侧额上回的FC增强。右侧舌回与左侧丘脑、左侧额中回及右侧额上回的FC增强；右侧枕上回与右侧额上回的FC亦增强。另外，左侧梭状回到左侧前扣带回的FC强度与病程呈正相关( r＝0.365， P＝0.047)、左侧梭状回到右侧额上回的FC强度与头痛程度呈负相关( r＝-0.424， P＝0.020)。 结论:MwoA患者存在视觉网络内部以及与其他脑网络相关脑区FC失调，部分脑区神经环路功能损伤，并且MwoA患者随病情持续进展部分代偿脑区呈失代偿改变。

目的:利用病毒工具研究视网膜到脑的神经环路中神经细胞的形态结构及细胞之间的联系方式，并根据其示踪方向性和跨细胞突触性质，探索其用于研究视觉环路中细胞形态和连接分布情况。方法:应用随机数字表法将6～8周龄实验小鼠随机分组，每组4只。野生型C57BL/J小鼠用于荧光金、腺相关病毒(AAV)、伪狂犬病毒(PRV)和1型单纯疱疹病毒129株(H129)示踪实验；转基因鼠 GAD2- Cre小鼠用于AAV的示踪实验；转基因鼠 Thy1- Cre小鼠用于狂犬病毒(RV)跨单突触示踪实验。病毒方向选择性示踪：(1)逆向示踪　在小鼠双侧上丘注射逆向神经示踪剂荧光金、AAV、PRV或RV，在特定时间点处死小鼠并取视网膜铺片，观察投射到脑的视网膜细胞形态分布和数量；(2)顺向示踪　在小鼠玻璃体腔注射H129等顺向示踪剂，在相应时间点取小鼠的大脑切片，观察视网膜投射到脑的细胞形态分布和数量。 结果:逆向标记中，荧光金标记到的视网膜神经节细胞比AAV标记到的数量更多，但AAV标记的神经节细胞有更多细胞突起的精细结构，荧光金仅能标记细胞的胞体。玻璃体腔注射H129和视觉投射脑区定位注射PRV能跨多突触后显示环路中串联起来的细胞分级投射。跨单突触示踪病毒，RVG缺失的重组RV在结合辅助病毒后，可有效逆向跨1个突触，标记下一级的细胞。结论:AAV病毒通过其携带的荧光蛋白可研究细胞精细的形态学特征。H129、PRV和RV可用于研究视觉环路中神经连接。结合Cre/loxP、Caspase-3、DTA、Gcamp等基因元件技术，病毒工具能精确调控表达特定类型细胞的功能，同时进行非常细致的视觉功能和形态研究。

目的:探讨失独伴慢性创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder， PTSD）患者脑灰质体积和功能连接改变及其与PTSD症状的关系。方法:2017年10月至2019年5月共纳入19例伴慢性PTSD失独者（伴PTSD组）、28例不伴PTSD失独者（不伴PTSD组）及27例健康对照者（对照组），3组年龄、性别比例及受教育年限匹配。所有受试者均接受3.0T 磁共振成像扫描，应用DSM-Ⅳ PTSD 诊断量表（Clinician Administered PTSD Scale，CAPS）评估失独者PTSD诊断及症状严重程度。基于体素形态学（voxel-based morphology， VBM）分析受试者灰质体积，并进一步将伴PTSD组与不伴PTSD组中灰质体积存在显著差异的脑区作为种子点，基于种子点做全脑功能连接分析。采用单因素ANOVA和双样本 t检验比较组间灰质体积及功能连接性的差异，并进行AlphaSim校正且 P<0.05为差异有统计学意义；相关性分析伴PTSD患者脑区灰质体积及功能连接值与临床量表评分之间的相关性。 结果:与不伴PTSD组比较，伴PTSD组左侧额上回、右侧楔前叶灰质体积减小，左侧梭状回灰质体积增大；与对照组相比，不伴PTSD组右侧海马、右侧中央沟盖及右侧楔前叶灰质体积增大。基于种子点全脑功能连接分析显示，与不伴PTSD组比较，伴PTSD组右侧角回、右侧岛叶功能连接增强，相应功能连接值与CAPS评分均呈正相关；双侧眶额回、左侧小脑、左侧海马功能连接降低，相应功能连接值与CAPS评分均呈负相关（均 P<0.01）。伴PTSD组左侧梭状回灰质体积增大与回避/麻木症状评分呈显著相关（ r=-0.555， P=0.014），与失独持续时间呈正相关（ r=0.457， P=0.049）。 结论:失独伴慢性PTSD患者多个脑区灰质体积及其功能连接异常，其中前额叶-内侧颞叶环路功能连接减弱及恐惧网络重要结点脑区异常激活可能导致PTSD发生，而与视觉信息处理相关的脑区结构代偿性改变可能是缓解PTSD症状重要因素，且与PTSD的持续时间相关。

视网膜感光神经节细胞的发现开辟了一个全新的研究领域:光的非成像视觉功能.环境中的光对特定脑功能会产生广泛的影响.光作为一种重要的物理因子治疗方法,具有非侵入性、安全有效、成本低、毒副作用小、依从性高等特点,在耐受性和安全性方面具有明显优势,光疗在脑功能调控康复领域具有重要的临床价值.本研究系统梳理了光疗在情感障碍、认知功能障碍、睡眠障碍及疼痛领域康复中的应用,研究结果支持光疗对多种与大脑功能相关的疾病具有一定正向调节作用.但光疗在脑功能调控中的应用仍处于初步阶段,还存在一些不足之处,如光疗具体作用机制有待进一步阐明;较少开展光疗联合其他疗法的研究;光疗的长期临床效应有待观察.下一步研究还需解析光疗的神经机制,探讨建立靶向特定环路、高效调节脑功能的新型光疗范式;在传统康复治疗的基础上探讨光疗是否可以产生附加康复效应;加强光疗临床应用的长期随访,观察光疗是否具有长期效应,为光疗在脑功能调控的应用提供参考.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期最常见的痴呆类型,占所有痴呆病例的60％～80％[1],是一种常表现为记忆减退等多认知域损伤的神经系统退行性疾病.到2019年,全世界共有5 700多万人患有痴呆症,预计到2050年全球患病人数将突破1.5亿[2].该病给患者及家庭带来巨大经济负担,严重影响老年人的生活质量和寿命.

恐惧是危险刺激诱发的一种负性情绪,过度恐惧会诱发精神障碍类疾病.对先天性恐惧的神经环路进行解析有助于理解相关精神疾病的病理生理机制.目前,关于先天性恐惧的研究主要基于嗅觉、视觉、听觉等不同感官信号刺激的应答反应机制,而不同类型恐惧信号输入由不同的神经环路调控.主嗅系统和副嗅系统神经回路接收并处理嗅觉刺激信息从而介导冻结等防御反应,视觉刺激信号诱发的逃跑行为主要通过上丘和下丘脑投射回路调控,而听觉刺激信息引发的逃跑等反应主要由听觉皮层投射回路介导.本文综述了视觉、听觉、嗅觉等系统危险刺激投射的神经回路变化,以期为相关精神疾病的诊治提供靶点信息.

阿尔茨海默病(AD),即老年性痴呆,是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病,尽早诊断与治疗有利于延缓疾病进程.AD的病因及病理机制复杂,其中特异性细胞毒性病理改变及应激/炎症反应、脑微血管病变及代谢失衡、神经微环路兴奋/抑制失衡等因素导致退行性改变进行性发展,尤其值得关注.我们认为上述病理改变在微观层面具有中医"虚痰瘀毒"特征,其中"浊毒损络"可作为AD的核心病机和治疗的关键切入点,且在AD早期就存在"浊毒损络"核心病机.AD疾病进程中,嗅觉、视觉等外周感觉功能异常早于认知功能障碍,上述外周感觉功能异常可作为AD早期病理进程的重要预警指标.我们探索了开心散加味优化方、黄连解毒汤加减方等经典名方及其有效成分早期干预对AD模型认知功能及视觉、嗅觉等功能的影响,并探索了相关机制,希望为中医药治疗早期AD提供现代生物医学依据.

慢性头面部疼痛,包括偏头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等,是临床常见病.由于机制不明,临床治疗仍十分棘手.针刺、中药治疗慢性头面痛,疗效显著.我们通过影像学检测发现无先兆偏头痛患者的额顶叶网络系统和视觉相关网络系统均发生异常;临床观察发现多数慢性偏头痛和三叉神经痛患者伴有焦虑抑郁情绪.在动物实验中,我们通过硝酸甘油注射的方式构建偏头痛大鼠模型,通过三叉神经第二支结扎并剪断的方式构建慢性口面疼痛模型,发现外侧缰核神经元兴奋性和海马突触可塑性在慢性头面部疼痛及相关焦虑抑郁情绪的发生发展过程中发挥重要作用.电针通过改善海马突触可塑性缓解小鼠慢性口面痛以及相关的焦虑情绪,芍药苷草汤通过抑制外侧缰核神经元兴奋性,缓解偏头痛大鼠的头面部疼痛.接下来,我们将通过大样本临床试验进一步观察针药结合治疗慢性头面痛的临床疗效;并通过动物实验进一步探讨外侧缰核所在的视觉相关神经投射环路在针刺、中药治疗中的作用.

目的 探索次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制.方法 在经典的小鼠自身给药模型上建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆模型和与之严格对照的自然奖赏联合学习记忆模型,在行为学上研究联合学习与甲基苯丙胺成瘾的关系.在该模型上进一步利用神经环路示踪、化学遗传学神经操控、药理学干预、钙成像等技术,系统的研究次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制.结果 视觉线索与甲基苯丙胺的联合学习特异增强甲基苯丙胺用药行为和用药动机,巴普洛夫联合发挥直接增强作用;视觉线索与蔗糖奖赏的联合学习仅提高学习效率.次级视觉皮质特异参与视觉线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆形成和视觉线索诱发觅药行为重建,不影响视觉线索与蔗糖奖赏的联合学习记忆形成和视觉线索诱发觅糖行为重建;其背后的神经生物学机制与次级视觉皮质神经元兴奋性响应模式差异相关.结论 在行为学上揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在,次级视觉皮质神经元兴奋性介导该机制.