我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例，且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展，对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂，其机制包括：肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来，用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors，SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外，GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域，其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂，已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中，替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变，甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外，无论患者是否使用SGLT-2i，替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等，也已经在临床试验中显示出积极效应。

机体受到感染、外伤后发生以防御反应为主的炎症应答，高迁移率族蛋白1（HMGB1）为重要的“炎症介质”，广泛存在于各种细胞中介导炎症应答。然而HMGB1在炎症中的生物学功能因蛋白修饰种类和细胞中定位的不同而呈现差异，其在细胞核中发生赖氨酸残基乙酰化、赖氨酸残基甲基化、半胱氨酸残基氧化、丝氨酸残基磷酸化、天冬酰胺残基糖基化、腺苷二磷酸-核糖基化及赖氨酸残基乳酸化修饰，蛋白修饰后由细胞核迁移到细胞质，并释放到细胞外。细胞外游离的HMGB1可与晚期糖基化终产物受体、Toll样受体结合，活化细胞和调控炎症应答。笔者从HMGB1翻译后修饰、释放、生物学作用及结合受体等方面，就其调控炎症反应机制的研究进展进行综述，为寻找炎症干预靶标提供理论依据。

目的:应用网络药理学及分子对接的相关理论方法探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制。方法:利用SEA及SwissTargetPrediction数据库在线预测化合物作用的靶点；通过CTD数据库提供与疾病相关的各种靶点；运用Venny数据库映射匹配不同基因，并取二者交集；采用GeneMANIA数据库构造出交集基因的蛋白互作网络图，采用Cystoscape软件进行更精确的分析和可视化，借助WebGestalt数据库进行富集分析，最后利用AutoDock Vina对核心靶点进行分子对接。结果:得到姜黄素作用靶点52个，DR对应的靶点1 599个，共同作用的靶点48个。核心靶点为丝氨酸/苏氨酸－蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)以及热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)。富集分析结果显示，这些靶点主要与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路以及晚期糖基化终末产物－晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等有关。结论:姜黄素可能通过调控多条信号通路来抑制炎症反应和对抗氧化应激等过程，从而发挥治疗DR的作用。

晚期糖基化终末产物（AGE）与AGE受体（AGER）相互作用，可产生活性氧，导致皮肤Fb和血管内皮细胞凋亡，从而阻碍糖尿病创面愈合。浙江大学医学院附属第二医院韩春茂教授和王新刚教授团队在《Burns & Trauma》杂志发文《Curcumin?incorporated 3D bioprinting gelatin methacryloyl hydrogel reduces reactive oxygen species?induced adipose?derived stem cell apoptosis and improves implanting survival in diabetic wound》。该团队制备了一种含有姜黄素的三维生物打印甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶支架，将其植入脂肪干细胞（ADSC）并应用于小鼠糖尿病创面。通过结构表征、蛋白质印迹法、活性氧和细胞凋亡测定来评估其抗氧化和抗细胞凋亡活性，并通过创面愈合实验评估了姜黄素通过AGE/AGER/核因子κB p65途径对细胞凋亡的潜在调节作用。通过扫描电子显微镜观察到，质量分数10%的GelMA水凝胶支架具有较好的机械性能和生物相容性，其圆形网状结构使其具有可打印性；苏木精?伊红染色显示，应用姜黄素?GelMA?ADSC的全层皮肤缺损裸鼠在第14、21天创面再上皮化更好；原位末端标记检测显示，姜黄素可减轻皮肤组织的细胞凋亡；血管内皮标志物CD31和α平滑肌肌动蛋白检测提示，姜黄素?GelMA?ADSC可诱导血管生成，从而加速糖尿病创面愈合。该研究说明姜黄素?GelMA?ADSC水凝胶是一种可有效加速创面愈合的生物材料。

目的:探讨妊娠期糖尿病患者炎性因子、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达及妊娠结局变化。方法:选择浙江省台州医院于2019年1月至2020年1月收治的妊娠期糖尿病103例作为观察组；另选择同期在该院分娩的正常妊娠87例作为对照组，均采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)；采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平、AOPP和VCAM-1水平；采用循环酶法测定Hcy水平。结果:观察组FPG[(8.34±1.25)mmol/L]、FINS[(9.75±0.89)U/L]，高于对照组[(4.89±0.67)mmol/L、(5.93±0.45)U/L]( t＝23.088、36.297， P<0.05)。观察组血清TNF-α[(21.63±3.25)ng/L]、hs-CRP[(6.34±1.29)mg/L]、IL-6[(147.32±28.39)ng/L]，均高于对照组[(8.72±1.84)ng/L、(2.17±0.73)mg/L、(87.96±12.41)ng/L]( t＝32.861、26.744、18.091，均 P<0.05)；观察组血清AOPP[(53.21±9.89)μg/L]、Hcy[(11.23±1.36)μmol/L]、VCAM-1[(94.27±15.46)μg/L]，均高于对照组[(25.48±6.18)μg/L、(8.41±1.28)μmol/L和(62.18±6.52)μg/L]( t＝22.674、14.627、18.047，均 P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率(29.13%)低于对照组(4.60%)(χ 2＝19.313， P<0.05)。 结论:妊娠期糖尿病患者存在明显炎性反应，且血清AOPP、Hcy和VCAM-1水平明显升高，妊娠结局不良。

目的:探讨微创经椎间孔腰椎椎体间融合术（TLIF）与开放TLIF手术治疗老年腰椎退行性病变患者的临床效果。方法:回顾性队列研究。纳入2020年1月—2021年1月邯郸市第一医院收治的老年腰椎退行性病变患者86例。其中男54例、女32例，年龄60~82（68.1±3.4）岁。按照手术方式的不同分组：微创TLIF组45例，行微创TLIF术；开放TLIF组41例，行开放TLIF术。观察指标：（1）比较2组患者的基线资料，以及切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流量及住院时间等。（2）比较患者术前和末次随访的疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、日本骨科协会（JOA）评分、健康状况量表（SF-36）评分。（3）术前、术后24 h、术后7 d的凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）。（4）术前和术后24 h的氧化应激指标，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）。（5）术前与术后16周腓总神经、胫总神经的传导速度（NCV）和潜伏期（DL）值。结果:患者均顺利完成手术，术后获随访6个月。（1）2组患者的性别、年龄、病程、病变节段、病变类型等基线资料及手术时间比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；微创TLIF组较开放TLIF组切口长度及住院时间更短，术中出血量及术后引流量更少，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。（2）末次随访时，2组VAS、JOA、SF-36评分均较术前改善，且微创TLIF组优于开放TLIF组，差异均有统计学意义（ P值均<0.001）。（3）患者术后24 h、7 d凝血功能指标与术前比较，PT先延长后缩短，且微创TLIF组均短于开放TLIF组；血浆FIB水平先降低后升高，且术后24 h微创TLIF组低于开放TLIF组；血浆D-D水平则逐渐升高，且微创TLIF组均低于开放TLIF组：差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。（4）术后24 h氧化应激指标与术前比较，2组血清SOD、GSH-PX水平均降低，但微创TLIF组［（246.1±35.5）、（127.8±13.1）U/mL］高于开放TLIF组［（182.5±28.2）、（85.6±14.0）U/mL］；2组血清MDA、AOPP水平均升高，但微创TLIF组［（17.9±3.7）、（71.8±6.1）μmol/L］低于开放TLIF组［（30.4±4.1）、（112.3±6.8）μmol/L］：差异均有统计学意义（ P值均<0.001）。（5）术前与术后16周比较，2组患者的腓总神经、胫总神经的NCV值均升高且微创TLIF组高于开放TLIF组，DL值则降低且微创TLIF组低于开放TLIF组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。 结论:相对开放TLIF，微创TLIF治疗老年腰椎退行性病变患者可有效缓解疼痛，促进腰椎功能恢复，减轻氧化应激反应及对机体凝血功能的影响，提高生活质量。

目的:探讨羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗早期糖尿病肾病(DKD)的效果及对氧化应激指标的影响。方法:选取2017年12月至2019年6月本院收治的97例早期DKD患者为研究对象，随机将其分为观察组(49例)和对照组(48例)。对照组采用羟苯磺酸钙治疗，观察组采用羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗。比较两组的疗效、血清炎性因子、氧化应激指标、血糖指标、肾功能指标及不良反应发生率。结果:观察组的总有效率显著高于对照组( P<0.001)。治疗前，两组的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hFG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，两组的FPG、2hFG、Scr、BUN、UAER、UACR、eGFR比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；治疗后，观察组的FPG、2hFG、Scr、BUN、UAER、UACR显著低于对照组，eGFR显著高于对照组(均 P<0.05)。治疗前，两组的血清白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，两组的血清IL-6、hs-CRP、IL-18水平均较治疗前显著降低(均 P<0.05)，与对照组比较，观察组的血清IL-6、hs-CRP、IL-18水平更低(均 P<0.05)。治疗前，两组的血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、中晚期糖基化终末产物(AGE)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，两组的血清SOD、MDA、AOPP、AGE水平较治疗前显著改善(均 P<0.05)；治疗后，观察组的血清SOD较对照组更高，MDA、AOPP、AGE更低(均 P<0.05)。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(4.2% vs. 4.1%， P>0.05)。 结论:羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗早期DKD的效果显著，能有效改善患者的肾功能和氧化应激反应。

氧化应激和炎症在糖尿病动脉粥样硬化的发展中存在相互作用。细胞内高血糖促进线粒体活性氧（ROS）的产生，增加细胞内晚期糖基化终产物的形成，激活蛋白激酶C、多元醇途径导致ROS生成增加，ROS直接增加炎症因子和黏附因子的表达。脂代谢紊乱、胰岛素抵抗增加、纤溶凝血机制异常等因素，所有这些都加速动脉粥样硬化进展。表观遗传学miRNAs表达的变化影响糖尿病动脉粥样硬化中靶基因的调节，与ROS和炎症的增加相互作用，促进动脉粥样硬化。这篇综述强调了加速糖尿病动脉粥样硬化发生的影响因素及作用机制，探讨了miRNAs在糖尿病相关动脉粥样硬化中的潜在作用。

目的:探讨维持性血液透析（MHD）联合左卡尼汀对慢性肾衰竭患者血管硬化及血管内皮功能的影响。方法:前瞻性选择2019年6月至2020年5月山东省单县中心医院收治的接受MHD治疗的102例慢性肾衰竭患者，按随机数字表法分为观察组（53例）和对照组（49例），对照组采用MHD治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合左卡尼汀治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前及治疗后肾功能指标和核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等微炎性反应指标及晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等氧化应激指标，采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪观察颈动脉管壁情况，比较两组治疗前后内皮素-1（ET-1）水平和血管反应性充血指数（RHI）。结果:两组治疗后血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）比较差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组治疗后TNF-α及NF-κB低于对照组[（20.22 ± 7.15） μg/L比（26.14 ± 5.96） μg/L、（6.10 ± 0.80） mg/L比（6.55 ± 1.10） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后AOPP、MDA低于对照组，GSH-PX水平高于对照组[（78.52 ± 17.41） μmol/L比（97.96 ± 18.29） μmol/L、（4.44 ± 1.02） μmol/L比（6.07 ± 1.26） μmol/L、（110.14 ± 22.17） mg/L比（90.63 ± 19.28） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后脉搏波传导速度（PWV）和ET-1、血管性假血友病因子（vWF）水平低于对照组[（7.29 ± 0.59） m/s比（7.89 ± 0.63） m/s，（44.15 ± 10.27） ng/L比（52.41 ± 12.74） ng/L，（30.26 ± 7.45） U/L比（35.71 ± 6.23） U/L]，RHI高于对照组（1.54 ± 0.25比1.45 ± 0.20），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:左卡尼汀联合用于MHD治疗中可缓解微炎性反应和氧化应激反应，改善血管内皮功能，降低动脉硬化的发生。

目的:探讨分析外周血miR-31与糖尿病肾病氧化应激指标的相关性。方法:选取2019年9月至2020年9月济宁医学院附属医院收治的94例糖尿病肾病患者，根据病情严重程度将患者分为轻度糖尿病肾病(eGFR 60~90 ml/min，36例)组、中度糖尿病肾病(eGFR 30~60 ml/min，27例)组、重度糖尿病肾病(eGFR 0~30 ml/min，31例)组，并选取同期30例体检健康者作为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血miR-31表达量，检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)等氧化应激指标及血清尿素氮、肌酐和肾小球滤过率水平。采用Pearson相关分析外周血miR-31与氧化应激指标及肾功能的相关性。结果:糖尿病肾病患者外周血miR-31表达量显著低于对照组，且糖尿病肾病重度组和中度组患者外周血miR-31表达量显著低于轻度组，组间比较差异具有统计学意义(均 P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示血清miR-31表达量与糖尿病肾病严重程度呈负相关( r＝－0.526， P<0.05)。糖尿病肾病患者血清MDA、SOD、AOPP水平显著高于对照组，且糖尿病肾病重度组和中度组患者血清MDA、SOD、AOPP水平高于轻度组，组间比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮水平高于对照组，肾小球滤过率低于对照组，且糖尿病肾病重度组和中度组患者血肌酐、尿素氮水平高于轻度组，而肾小球滤过率水平低于轻度组，组间比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示外周血miR-31表达量与MDA、SOD、AOPP、血肌酐、血尿素氮水平呈负相关(均 P<0.05)；而外周血miR-31表达量与肾小球滤过率呈正相关( P<0.05)。 结论:外周血miR-31表达量随肾功能损害程度的加重而逐渐降低，其水平与糖尿病肾病氧化应激指标呈负相关，与肾小球滤过率呈正相关，可为临床治疗及病情评估提供参考依据。