目的:探讨磁共振成像（MRI）检查在评估血吸虫病肝纤维化严重程度中的应用效果。方法:采用前瞻性研究，选择2016年12月至2019年12月湖州市第一人民医院收治的50例慢性血吸虫病患者作为观察组，并以同期的35例健康体检者作为对照组，所有受试者均行1.5T MRI平扫及扩散加权成像，设置弥散敏感系数（b值）为600 s/mm 2。以肝组织活检为金标准，判断肝组织纤维化程度；分析扩散加权成像表观扩散系数（ADC）、指数化表观扩散系数（eADC）与肝纤维化分期的相关性，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价ADC及eADC诊断血吸虫病肝纤维化的价值。 结果:50例慢性血吸虫病患者中，MRI平扫发现39例患者出现肝叶比例失调、肝裂增宽、肝右叶萎缩、肝左外叶及尾状叶明显增大，门静脉周围纤维化增生导致门静脉壁增厚，有纤维袖口征出现，T1加权像（T1WI）和T2加权像（T2WI）均呈现低信号，但对晚期钙化显示不敏感；其余11例患者无明显的肝叶轮廓改变及比例失调。其中，7例合并肝癌，44例合并胆囊结石、胆囊炎。MRI扩散加权成像检查发现，观察组与对照组ADC[（1.17 ± 0.08）× 10 -3、（1.38 ± 0.13）× 10 -3 mm 2/s]、eADC值[（0.51 ± 0.07）× 10 -3、（0.40 ± 0.06）× 10 -3 mm 2/s]比较，差异有统计学意义（ t = 8.497、7.762， P均< 0.05）；且观察组各肝纤维化分期患者ADC、eADC值比较差异有统计学意义（ F = 21.526、23.814， P均< 0.05）。相关性分析结果显示，慢性血吸虫病肝纤维化与ADC值呈负相关（ r = - 0.236， P < 0.05），与eADC值呈正相关（ r = 0.484， P < 0.05）。ADC值诊断血吸虫病肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）为0.826，95%置信区间（ CI）为0.785~0.953，诊断特异性为89.25%，敏感度为79.58%；eADC值诊断血吸虫病肝纤维化的AUC为0.681，95% CI为0.582~0.879，诊断特异性为81.14%，敏感度为73.81%。ADC、eADC值诊断血吸虫病肝纤维化S2~S4期的AUC均显著高于S0、S1期（ P均< 0.05），但S1期与S0期比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:慢性血吸虫病肝纤维化患者MRI检查中ADC值明显下降，eADC值明显升高；且慢性血吸虫病肝纤维化与ADC、eADC值显著相关。ADC及eADC值对于血吸虫病肝纤维化具有一定诊断价值。

肝脏疾病相关新药的临床研究一直备受关注。本期执行主编陆伦根教授就肝病新药临床研发的现状和挑战进行了述评（第289～294页）。胡鹏教授、茅益民教授、陆伦根教授、胡和平教授等分别就慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展、代谢功能障碍相关脂肪性肝病新药临床试验现状和挑战、肝纤维化新药临床研发的挑战及其优化策略、晚期肝细胞癌药物研发与未满足的需求等热点、难点问题进行了专题讨论（第295～311页）。

目的:探讨胆道闭锁(biliary atresia，BA)小鼠生存晚期的脑损伤情况及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)对BA小鼠脑损伤的治疗作用。方法:将160只新生BALB/c小鼠按随机数字表法平均分为疾病组、空白对照组、治疗组及药物对照组，每组各40只。疾病组出生后第3天腹腔注射30 μl恒河猴轮状病毒(rhesus rotavirus，RRV)诱导BA小鼠模型；治疗组出生后第3天注射等量RRV后每日腹腔注射10 mg/kg的NAC治疗至第12天；空白对照组出生后第3天予腹腔注射30 μl未扩增RRV的MA104细胞培养上清；药物对照组出生后第3天起每日腹腔注射10 mg/kg的NAC至第12天。取第19天小鼠进行神经功能评分，检测血浆脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)和中枢神经特异蛋白S100β水平。评估小鼠海马锥体细胞层病理切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色、尼氏染色及Iba1免疫组织化学染色情况。评估小鼠肝门管区HE染色、细胞角蛋白19(cytokeratin 19，CK19)免疫组织化学染色及天狼猩红染色情况。组间样本神经功能评分、血浆脑损伤标志物水平比较采用 t检验，组间样本海马锥体细胞层HE染色评分、尼氏染色评分、Iba1免疫组织化学染色评分比较采用Wilcoxon秩和检验。 结果:生后第19天疾病组小鼠神经功能评分中一般评分及局灶评分分别为(10.24±1.27)分、(6.84±1.05)分，与空白对照组小鼠均为0分比较，一般评分( t＝－39.90， P<0.001)、局灶评分( t＝－32.03， P<0.001)差异均有统计学意义。出生后第19天治疗组小鼠神经功能评分中一般评分及局灶评分分别为(4.84±0.92)分、(1.88±0.59)分，与疾病组小鼠比较，一般评分( t＝16.81， P<0.001)、局灶评分( t＝20.25， P<0.001)差异均有统计学意义。出生后第19天药物对照组小鼠神经功能评分一般评分及局灶评分均为0分。疾病组与空白对照组小鼠血浆NSE水平分别为(27.79±2.50)ng/ml、(18.93±2.78)ng/ml，差异有统计学意义( t＝－10.63， P<0.001)，治疗组血浆NSE水平为(23.08±1.96)ng/ml，与疾病组比较，差异有统计学意义( t＝6.64， P<0.001)。药物对照组血浆NSE水平为(18.95±2.79)ng/ml，与空白对照组比较差异无统计学意义( t＝－0.02， P＝0.983)。疾病组与空白对照组血浆S100β水平分别为(285.01±27.84)pg/ml、(180.77±35.52)pg/ml，差异有统计学意义( t＝－10.33， P<0.001)，治疗组血浆S100β水平为(218.29±31.02)pg/ml，与疾病组比较，差异有统计学意义( t＝7.16， P<0.001)。药物对照组血浆S100β水平为(188.11±46.29)pg/ml，与空白对照组比较差异无统计学意义( t＝－0.57， P＝0.571)。疾病组HE染色评分0、1、2分视野数量为8、17、5个，空白对照组HE染色评分均为0分，差异有统计学意义( Z＝－5.74， P<0.001)。治疗组HE染色评分0、1、2分视野数量为17、13、0个，与疾病组比较，差异有统计学意义( Z＝－2.77， P＝0.006)。药物对照组所有视野HE染色评分均为0分。疾病组尼氏染色评分0、1、2分视野数量为6、19、5个，空白对照组尼氏染色评分均为0分，差异有统计学意义( Z＝－6.14， P<0.001)。治疗组尼氏染色评分0、1、2分视野数量为22、8、0个，与疾病组比较，差异有统计学意义( Z＝－4.28， P<0.001)。药物对照组所有视野尼氏染色评分均为0分。疾病组Iba1免疫组织化学染色阴性、弱阳性、阳性、强阳性视野数量分别为1、0、14、0个，空白对照组阴性、弱阳性、阳性、强阳性视野数量分别为13、1、1、0个，差异有统计学意义( Z＝－4.57， P<0.001)。治疗组小鼠Iba1免疫组织化学染色阴性、弱阳性、阳性、强阳性视野数量分别为10、3、2、0个，与疾病组相比，差异有统计学意义( Z＝－4.11， P<0.001)。第19天药物对照组小鼠Iba1染色阴性、弱阳性、阳性、强阳性视野数量分别为13、2、0、0个，与空白对照组相比，差异无统计学意义( Z＝－0.07， P＝0.944)。肝门管区HE染色见疾病组炎症细胞浸润，治疗组炎症细胞浸润减少。肝门管区CK19免疫组织化学染色可见疾病组胆管缺如，治疗组可见少量发育不全的胆管。肝门管区天狼猩红染色可见疾病组大量肝组织纤维化，治疗组肝组织纤维化减少。 结论:BA小鼠生存晚期存在脑损伤，早期使用NAC治疗可以减轻其脑损伤。

血色病以转铁蛋白饱和度（TSAT）升高，进行性铁超载并主要影响肝脏为特征。早期诊断和放血治疗可预防肝硬化、肝细胞癌、糖尿病、关节病及其他并发症。对于遗传性血色病基因（HFE）p.Cys282Tyr纯合子变异的患者，女性TSAT>45%和铁蛋白>200 μg/L，男性和绝经后女性TSAT>50%和铁蛋白>300 μg/L可以疑似诊断血色病；对于其他HFE基因型的患者，除有TSAT升高和铁蛋白升高证据外，还需要在磁共振成像或肝活检中明确肝脏铁超载才可以诊断。诊断时应仔细评估肝脏纤维化状态和其他器官损害的程度，这决定了疾病的治疗及管理策略。晚期肝纤维化患者应定期进行肝癌筛查。放血治疗的追求目标是诱导期铁蛋白<50 μg/L，维持期铁蛋白<100 μg/L。

目的:通过研究壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在原发性肝细胞癌（HCC）外周血、肝癌及配对癌旁组织中的表达水平，探讨CHI3L1在辅助原发性HCC临床管理中的价值。方法:回顾性研究。纳入2013至2017年在海军军医大学第三附属医院就诊的HCC患者405例，同时纳入肝硬化患者112例、正常体检（NC）者114例分别作为疾病和健康对照，酶联免疫法（ELISA）检测外周血CHI3L1蛋白水平。收集经病理确诊为原发性肝癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织90对，制成组织芯片，应用免疫组化染色分析HCC患者组织中CHI3L1的表达情况。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal Wallis H检验比较各组差异，相关性分析采用Pearson双变量相关分析，癌组织和癌旁组织比较采用配对秩和检验。 结果:外周血中肝硬化组、HCC组、NC组CHI3L1蛋白中位数（四分位数）分别为195.8（103.3，330.4）、118.2（74.9，201.0）及46.8（30.7，66.4）μg/L，肝硬化组CHI3L1蛋白水平显著高于HCC组和正常对照组（ Z=5.186、12.928， P均<0.001），HCC组CHI3L1蛋白水平显著高于正常对照组（ Z=10.788， P<0.001），HCC组中CHI3L1水平与是否合并肝硬化无关（ Z=-0.286， P=0.775）；血清CHI3L1水平与肝纤维化相关标志物[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、FIB-4指数]呈正相关（ r=0.202、0.159、0.299、0.221， P均<0.05），与白蛋白（ALB）呈负相关（ r=-0.326， P<0.05），与丙氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原时间（PT）呈正相关（ r=0.138、0.160， P均<0.05），与肿瘤直径呈正相关（ r=0.284， P<0.05），与中国肝癌的分期方案分期（CNLC）分期相关[晚期组CHI3L1水平为125.2（81.9，228.5）μg/L，高于早期组的112.0（70.2，169.2）μg/L（ Z=-2.326， P=0.018）]，而与微血管侵犯（ Z=-1.531）、肿瘤包膜（χ 2=0.818）无明显相关关系（ P均>0.05）。73对HCC组织标本中，癌组织CHI3L1表达阳性率为78%（57/73），癌旁组织CHI3L1表达阳性率为83%（61/73），配对分析比较癌组织中染色强度评分1.5（1.5，2.0）和癌旁组织染色强度评分1.5（1.5，2.5）发现癌旁组织染色强度高于癌组织（ Z=-2.053， P=0.040）。 结论:原发性肝细胞癌CHI3L1蛋白的组织来源包括癌组织和癌旁组织，检测血清CHI3L1水平有助于肝癌患者肿瘤负荷评估和疾病分层管理。

终末期肝病(ESLD)指各种急慢性肝损伤所致的肝病晚期阶段，其中，失代偿期肝硬化及肝衰竭最为常见。目前肝移植是ESLD最有效的治疗方法，但应用受到多种因素限制。间充质干细胞(MSCs)因具备多向分化、旁分泌及免疫调节等生物特性，抗炎、抗凋亡和抗纤维化等治疗特性使其成为ESLD的候选治疗方法，但治疗效果受归巢率低、定植性差以及转化率低等影响。研究者旨在通过基因修饰、化学或缺氧预处理及三维培养等多种方式改良MSCs。现就MSCs优化方式及其在ESLD治疗中的研究现况进行综述，并进一步分析目前存在的问题。

代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新称，包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在内的一系列临床表现。随着MAFLD患病率的快速上升，MAFLD相关性肝细胞癌(MAFLD-HCC)发病率也在全球范围内持续增加。目前，MAFLD已成为许多国家HCC的主要病因之一。与其他病因比较，MAFLD-HCC患者往往更年长，诊断时肿瘤分期较晚，预后较差。此外，MAFLD-HCC还可发生于非肝硬化患者。预计未来10年，中国、法国和美国等国的MAFLD-HCC年发病例数将增加80%～120%。同时，糖尿病和肥胖是MAFLD患者发生HCC的主要危险因素。除年龄、性别等人口学因素外，PNPLA3基因多态性与MAFLD-HCC风险增加相关。最新证据表明，肠道菌群失调、慢性炎症和免疫监视功能受损在MAFLD-HCC的发生发展中起重要作用。对于晚期纤维化或肝硬化的MAFLD患者，建议常规HCC筛查。生活方式干预、降糖药、他汀类药物和阿司匹林可能有助于降低MAFLD-HCC风险，但仍需更多大规模临床试验证实。本文综述了MAFLD-HCC的流行病学、发病机制、危险因素、诊断和预防等方面的最新研究进展，旨在为这一疾病的预防和治疗提供新思路。

Fontan相关性肝病（FALD）是Fontan术后的主要并发症之一，主要表现为肝纤维化甚至是肝硬化，发病率很高，临床上缺乏典型症状，严重影响患者预后。确切的病因未明，被认为与长期的中心静脉压升高和肝动脉血流受损等因素相关。实验室检查及影像学资料与肝纤维化严重程度之间缺乏相关性，导致临床诊断和监测存在困难。肝活检是肝纤维化诊断及分期的金标准。Fontan术后时间是FALD最重要的危险因素，建议在Fontan手术10年后进行肝活检，同时警惕肝细胞癌的存在。对于存在Fontan循环衰竭合并晚期肝纤维化的患者，联合心脏-肝移植是一种优先的选择，取得了较好的结果。

女，73岁，诊断“慢性粒细胞白血病伴骨髓纤维化5年余，血小板降低4个月”于2020年5月入院。患者于2015年3月自觉乏力、盗汗至当地医院查血常规示白细胞略升高，口服中药汤剂，症状未缓解，4月底入住当地医院，查血常规：白细胞计数（WBC）29.88×10 9/L，血红蛋白（HGB）108 g/L，血小板计数（PLT）37×10 9/L；生化检查示：总胆红素47.6 μmol/L，间接胆红素35.5 μmol/L，直接胆红素：12.1 μmol/L。B超示：巨脾。查体：浅表淋巴结未及肿大。骨髓涂片：多部位穿刺均为干抽；骨髓活检：骨髓组织正常结构模式基本丧失，纤维组织呈广泛增生，多区域造血组织被取代；未见不成熟前体细胞异常定位（ALIP）现象。查JAK基因V617突变阴性，BCR/ABL融合基因阳性。免疫分型：原始向髓系细胞延伸的分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的11.2%，表达CD33、CD38，部分表达HLA-DR、CD34、CD117、MPO，嗜碱性粒细胞比例增高。遂诊断慢性粒细胞白血病伴骨髓纤维化，此后规律服用达沙替尼片20 mg/d，定期复查血常规、肝肾功及电解质，未提示特殊异常。2020年2月查血常规示：PLT 76×10 9/L，患者未重视；5月15日查血常规：PLT 46×10 9/L，外周血细胞形态提示：原始幼稚嗜碱细胞占37%，分类中见有核红6个；患者为求进一步治疗收住血液科。骨髓干抽。外周血细胞形态可见嗜碱性粒细胞占68%。BCR/ABL1融合基因阳性。免疫分型：可见28.7%的细胞为恶性原始幼稚髓系细胞，表达CD117，CD33.CD123，CD13，CD38，CD9；部分表达CD34，CD13，CD15，不表达CD7，CD56，CD11b，CD64，CD14，CD10，CD20，CD19，CD16，HLA-DR，考虑急性髓系白细胞M2型（AML-M2），综合诊断CML继发急性嗜碱性粒细胞白血病。患者病情进展迅速，调整达沙替尼片20 mg/d至100 mg/d继续靶向治疗，用药期间患者出现急性心力衰竭以及大量胸腔积液，减量至达沙替尼片50 mg/d，之后患者出现呼吸衰竭等多种并发症，恶性肿瘤晚期，患者及近亲属放弃治疗，于2个月后死亡。

目的:测量不同肝纤维化程度慢性肝病患者的肝脏整体与分叶体积，并观察患者肝脏微血管、肝细胞消亡与再生等病理改变，以期了解肝纤维化时肝脏宏观体积变化及其与肝组织微观病理的联系。方法:收集同时进行肝活检组织和腹部磁共振成像检查的慢性乙型肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病的慢性肝病患者53例。采用Masson染色并根据Ishak肝纤维化分期，将患者分为肝纤维化早期（F1～2）、中期（F3～4）和晚期（F5～6）。应用ITK-SNAP软件测量肝脏和脾脏体积。通过CD31免疫组织化学染色反映肝内血管生成，Ki67与肝细胞核因子4α多重荧光免疫组织化学染色反映肝细胞再生，谷氨酰胺合成酶（GS）染色判断肝实质细胞消亡，原位末端标记法观察肝细胞凋亡。Spearman相关性分析肝体积变化与肝组织病理变化之间的关系。结果:随着肝纤维化进展，总肝体积和右肝叶体积逐渐降低（ P < 0.05），脾脏体积逐渐升高（ P < 0.05），CD31、GS的表达逐渐增加（ P < 0.05），Ki67的表达先升高后下降（ P < 0.05）。CD31阳性率与右肝叶体积（ r ＝-0.609, P < 0.001）和总肝体积（ r = ﹣0.363, P = 0.017）呈负相关。Ki67阳性率与右肝叶体积呈正相关（ r = 0.423, P = 0.018），凋亡细胞的阳性率与总肝体积呈显著负相关（ r = -0.860, P < 0.001）。GS阳性率与右肝叶体积呈负相关( r = ﹣0.440, P = 0.002)，肝细胞消亡数量与右肝叶体积呈负相关（ r = ﹣0.476， P = 0.013）。CD31阳性染色面积与Ki67阳性染色面积呈负相关（ r = ﹣0.511, P = 0.009）。 结论:随肝纤维化进展，患者总肝体积与右肝叶体积缩小，主要与肝组织中肝细胞减少与微血管紊乱有关。