T细胞受体(TCR)序列可作为分辨T细胞特异性的唯一标签,因其多样性的特征,在特定时间内个体循环系统中所有TCR构成的TCR组库可以反映个体的抗肿瘤免疫状态.单细胞TCR测序技术能够在单细胞水平上检测编码TCR双链的基因序列和表达量等信息,包括获得TCR的α链和β链的配对信息,从而在细胞水平上更为准确地探索TCR组库的异质性,还可结合其他技术将TCR序列与基因组、转录组、蛋白质组等多组学信息成套配对,精准展现细胞水平上的多角度信息.因该技术具有高通量、高分辨率的优势而被广泛应用于肿瘤免疫治疗相关研究,为探索TME中T细胞功能、发展T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法、预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗效等提供重要依据,成为重要的筛选工具,期待该技术的发展使更多肿瘤患者受益.

社交焦虑障碍是一种常见的焦虑障碍，其一个重要特征是人际上的回避，伴随着普遍的情绪识别和情绪调节问题。针对其他疗法在这些治疗重点中的空缺，情绪聚焦疗法(emotion-focused therapy，EFT)的出现恰好弥补了对情绪处理的部分，重视关系过程。文章回顾了近几年有关EFT对社交焦虑障碍的治疗相关研究。研究表明，在情绪聚焦视角下社交焦虑的发病要点为创伤性的情绪体验和自我批评，EFT的治疗重点在于处理焦虑背后的创伤性情绪方案，将其暴露在适应性的情绪中得以转换。同时，其也能与其他较为主流的疗法相结合发挥较好的效果。提示在社交焦虑症的临床治疗中，EFT是一种有潜力的方式，并期待在临床形成更加整合的治疗方式。

玻璃体腔注射抗VEGF药物是目前治疗视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿的主要手段，其能明显抑制新生血管，减轻水肿，提高患者视力。但VEGF是血管内皮细胞的存活因子，其是否会导致视网膜缺血进展以及是否对视网膜毛细血管产生影响值得临床关注。就目前来看，大多学者认为，从拱环形态改变以及浅层、深层视网膜毛细血管层量化黄斑中心凹无血管区面积、视网膜无灌注区大小及黄斑区视网膜血流密度等方面观察，抗VEGF药物治疗RVO黄斑水肿并不会加重视网膜毛细血管的闭塞。并且，这些指标的变化可能与患者需要治疗的次数、视力预后等有一定的关系。今后随着OCT血管成像的逐渐普及以及抗VEGF药物治疗次数和时间的延长，期待更大样本、更长随访时间的研究深入分析抗VEGF药物治疗对RVO黄斑水肿患者视网膜毛细血管的确切影响。

新辅助免疫治疗可降低可切除肺癌患者术后复发或远处转移风险，延长患者生存期，其疗效优于新辅助化疗。小样本研究表明新辅助免疫治疗联合化疗方案相比于新辅助免疫单药方案的主要病理缓解率更高，但其治疗相关不良事件发生率也更高、治疗周期更长，可导致手术的延迟、增加术中并发症的风险。新辅助免疫治疗的方案选择、手术时机、疗效评估等问题仍未有定论，多项新辅助免疫治疗单药及联合方案的Ⅲ期临床研究正在进行中，期待通过长期随访数据进一步验证新辅助免疫治疗的疗效。

造血干细胞移植（HSCT）是迄今为止最为有效和成熟的人体干细胞治疗技术。靶向BCR-ABL基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）药物伊马替尼问世，开启了人类肿瘤分子靶向治疗的新时代。近年血液肿瘤领域兴起了免疫细胞治疗，最为成功的是CD19 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代HSCT？不论新型靶向药物，或是免疫细胞治疗，和HSCT都不是彼此互为对手的关系，也不存在谁取代谁的胜负之争。每种治疗方式，有各自独特的优势和限制，也都在不断改进、优化、丰富。期待各种治疗方式的有机组合，强强联合，扬长避短，使更多的血液肿瘤患者受益。

腺相关病毒载体（AAV）是目前最重要的病毒工具，已在基因治疗领域得到广泛应用；因其具有体积小、无包膜、无致病性等特点，故而是治疗遗传性视网膜疾病的主要手段之一。目前针对原癌基因酪氨酸激酶基因治疗视网膜色素变性、ND4基因治疗Leber遗传性视神经病变以及Rab伴随蛋白-1基因治疗无脉络膜症的临床试验均发现约一半的患者视力改善。针对AAV基因治疗Leber先天性黑矇、X连锁视网膜劈裂症、全色盲以及老年性黄斑变性的临床试验也正在开展。而关于Stargardt病、Usher综合征、真性小眼球的AAV基因治疗尚在动物实验或理论阶段。目前AAV基因治疗主要用于隐性遗传性视网膜疾病，对于显性遗传性视网膜疾病需采用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9技术等来干预。对于遗传性视网膜疾病的治疗，这将是一个重要且复杂的系统性工程，需投入更多人力物力共同参与和研究，期待在不久的将来能有大的突破。

对于局部晚期（T 3-4/N +M 0）直肠癌，新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术的标准治疗模式可以明显减少局部复发、增加肿瘤退缩，但是远处转移没有得到改善。放疗和免疫治疗相辅相成，两者联合具有良好的理论基础。近年来，局部晚期直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗的相关临床试验逐渐展开，在微卫星不稳定（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）患者中均进一步提高肿瘤退缩程度和病理性完全缓解率，增加器官保留概率，为“等待观察”策略提供更多可能。新辅助放化疗联合免疫治疗未来仍需要更多的大型临床试验进行验证，期待能带来更好的生存获益。

肾衰竭是严重影响人类健康且医疗花费巨大的重大疾病。肾脏功能替代疗法是治疗肾衰竭的重要手段，目前临床中常见的肾脏功能替代疗法（血液透析、腹膜透析）尚存在诸多局限性，肾脏移植又因器官短缺匮乏限制了肾衰竭患者的普遍救治。近年来生物人工肾（bioartificial kidney）是通过生物工程技术生产的一种非常有前景的肾脏功能替代疗法，其主要由两大部分构成：替代肾小球过滤功能的血液过滤器和替代肾小管功能的生物反应器，旨在替代肾脏的大部分过滤、重吸收、分泌及代谢功能。本综述重点介绍国际前沿的生物人工肾装置的进展，包括硅纳米技术、组织工程及透析液再生技术等，重点是血液过滤器的滤过膜、生物反应器的生物载体膜以及体外肾小管细胞的培养技术及存在的技术难点。期待现代生物人工肾作为一种切实有效的肾脏替代方式应用于肾衰竭的临床治疗。

目的:比较高度恶性非转移性前列腺癌患者在标准治疗基础上联合或不联合辅助化疗的疗效及安全性。方法:采用前瞻性、非随机对照研究的方法，在北京大学第一医院连续入组病理确诊的Gleason评分总分9~10分或Gleason评分为包含5分的非转移性前列腺癌患者。在标准根治性治疗后增加或不增加4~6个周期多西他赛±卡铂方案化疗。主要终点为5年无事件生存（EFS），次要终点为无远处转移生存（MFS）、总生存（OS）、治疗相关不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验比较组间差异。结果:2019年11月至2022年1月连续入组患者176例患者，其中138例仅接受标准根治性治疗（对照组），38例在根治性治疗后接受辅助化疗（化疗组）。中位随访13.4（2.0~34.0）个月，患者均存活。化疗组及对照组30个月EFS率为100%∶85.6%（ P=0.064），化疗组未出现任何事件，对照组12例出现事件，其中6例为单纯生化复发、6例为影像学进展。两组30个月MFS率为100%∶91.9%（ P=0.205）。在进行1∶2倾向评分匹配后，两组的EFS率为100%∶85.7%（ P=0.056），MFS率为100%∶92.2%（ P=0.209）。化疗组及对照组患者2级及以上的泌尿系统不良反应发生率分别为2.6%∶7.2%（ P=0.354），2级及以上的直肠不良反应发生率为5.3%∶5.1%（ P=0.711）。化疗组患者3级及以上化疗相关不良反应为白细胞减少（31.6%）、血小板减少（2.6%）以及脱发（13.2%）。 结论:高度恶性前列腺癌在标准根治性治疗后增加辅助化疗有改善患者总EFS的趋势，且不良反应可耐受，期待长期随访结果证实。

2020年国际重症医学主要进展有：对强制施行脓毒症1 h集束化治疗策略效果的反思仍在继续；以大剂量维生素C为代表的"代谢复苏"疗法未能获得阳性结论；新型冠状病毒肺炎疫情仍在肆虐，目前有证据表明地塞米松、瑞德西韦或干扰素β-1b（IFNβ-1b）、洛匹那韦/利托那韦与利巴韦林的联合治疗较有希望；无论是机械通气患者还是急性呼吸窘迫综合征（ARDS），保守性氧疗均未见显著优势；机械通气的肺-膈保护性通气理念值得期待；应激性溃疡的预防及高危上消化道出血的内镜干预时间均无阳性证据；同样，对重症急性肾损伤（AKI）积极的肾脏替代治疗（RRT）时机也未显示出阳性疗效；最后，人工智能在ARDS分型以及预测脓毒症方面显示出很好的应用前景。