目的:分析2008－2018年我国≤5岁儿童手足口病死亡病例的特征，为制定针对性措施，减少死亡病例发生提供依据。方法:从全国疾病监测信息报告管理系统中收集2008－2018年手足口病监测数据，采用描述性分析方法分析手足口病死亡病例的人群特征、空间分布、诊断和报告情况及病原构成变化，采用logistic回归模型分析导致死亡的危险因素。结果:2008－2018年全国共报告手足口病≤5岁儿童死亡病例3 646例，男性多于女性（1.82∶1），以≤2岁儿童为主（87.71%）。2010年之后全国≤5岁儿童报告手足口病调整后的死亡率由0.87/10万下降至2018年的0.11/10万（APC＝-23.20%）。2 523例实验室确诊的死亡病例中，2 323例（92.07%）为肠道病毒71型（EV-A71）感染，但柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）和其他肠道病毒构成呈现增加趋势。死亡病例发病至诊断时间间隔 M＝2（ P25～ P75：2～4）d，发病至死亡时间间隔 M＝3（ P25～ P75：2～4）d。0～1岁、EV-A71感染、发病诊断时间间隔较长和居住地为农村是手足口病死亡的危险因素。 结论:2010年后，我国手足口病死亡水平呈下降趋势；死亡病例中优势病原仍为EV-A71，应加强死亡病例中非EV-A71和非CV-A16肠道病毒基因分型；西部省份、农村地区和小年龄组病例应当加强EV 71灭活疫苗接种宣传，提高诊断、救治及时性，降低死亡风险。

目的:了解2019年云南省曲靖地区手足口病（HFMD）病原学特征。方法:采集曲靖地区2019年HFMD患儿的粪便样本，从粪便悬液中直接提取病毒RNA，先用MD91/OL68-1引物扩增肠道病毒（EV）VP4区基因并测序，序列在GenBank确定病毒型别，用各型病毒的相关引物扩增病毒VP1区全序并测序，通过肠道病毒在线定型工具（Enterovirus Genotyping Tool Version 0.1）进行病毒型别初步鉴定，之后计算与原型株的核苷酸相似性并进行基因进化树分析定型。结果:470份样本中共检测到62株EV毒株，总阳性检出率为13.19%，其中EV-A组病毒42株（8.94%），EV-B组病毒9株（1.91%），EV-C组病毒11株（2.34%），全为脊灰病毒1型疫苗株（Sabin株），未检测到肠道病毒71型（EV-A71）和EV-D组病毒。检出率较高的病毒依次为柯萨奇病毒A10型（CV-A10，4.47%，21株）、柯萨奇病毒A16型（CV-A16，2.55%，12株）、脊髓灰质炎病毒1型疫苗株（2.34%，11株）和CV-A6（1.70%，8株）。结论:2019年云南省曲靖地区儿童HFMD病例的主要病原是CV-A10、CV-A16和CV-A6，未检出EV-A71。与往年国内其他省份相比，曲靖地区2019年HFMD病原体已经发生改变，今后要加强对CV-A10、CV-A16和CV-A6等病原的实验室监测工作。

目的:分析大理白族自治州手足口病的流行病学和病原学构成，为制订手足口病的防控措施提供科学决策和依据。方法:通过中国疾病预防控制信息系统收集2015年1月至2019年12月大理白族自治州手足口病病例的人口学资料，分析患者的发病率，流行病学特征，采用实时反转录聚合链反应检测手足口病患者粪便标本中的柯萨奇病毒A组16型、肠道病毒71型和其他肠道病毒核酸。统计学方法采用 χ2检验。 结果:2015年至2019年，大理白族自治州共报告手足口病30 730例，年均发病率为171.50/10万，2016年至2019年发病率呈上升趋势，其中重症病例24例(0.08%)。年均发病率居前3位者分别为永平县、宾川县和大理市。6月至7月为夏季发病高峰，共报告病例9 168例(29.83%)；9月至10月为秋季流行高峰，共报告病例5 988例(19.49%)，夏季高峰流行强度高于秋季高峰。30 730例病例中，男17 373例，女13 357例，男性年均发病率为120.29/10万，高于女性的75.83/10万，差异有统计学意义( χ2＝1 637.467， P<0.01)。幼儿期(1~<3岁)的发病率最高，其次为学龄前期(3~<6岁)，分别为4 158.96/10万和1 953.11/10万。从幼儿期开始，发病率随年龄的增长而降低；重症病例集中在幼儿期，共报告16例，占重症病例数的66.67%。人群分类以散居儿童为主，共报告20 516例(66.76%)。1 294例实验室确诊病例中，柯萨奇病毒A组16型感染者792例(61.21%)，肠道病毒71型感染者为320例(24.73%)，其他肠道病毒感染者182例(14.06%)。 结论:大理白族自治州手足口病发病具有明显的季节、年龄和人群特征，应加强部门合作、健康教育，严格落实各项防控措施，以降低发病率，并提高重症病例的早期识别救治能力。

目的:了解2002-2018年浙江省病毒性脑膜炎病原学及分子流行病学特征。方法:从设立的监测点医院采集疑似病毒性脑膜炎患者样本2 173份，其中脑脊液1 718份、粪便455份，用荧光定量PCR方法检测脑脊液中人类肠道病毒（HEV）、腮腺炎病毒（MuV）、单纯疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）和乙型脑炎病毒（JEV）核酸，粪便样本只检测HEV；用ELISA方法检测脑脊液中上述5种病毒IgM抗体；对HEV核酸阳性样本扩增病毒VP1基因和测序，确定病毒型别并进行进化分析。结果:在2002-2018年2 173份样本中检出HEV核酸阳性871份（40.1 %），其中脑脊液1 718份、阳性654份（38.1 %），粪便455份、阳性217份（47.7 %）；871份HEV核酸阳性样本，VP1扩增测序阳性670份，其中HEV-A 5份、HEV-B 665份，涉及23个病毒血清型，分别为柯萨奇病毒（CV）A组CVA4、CVA6、CVA9、CVA10，CVB组1~5，埃可病毒（EchoV；E）E3、E4、E6、E7、E9、E11、E14、E16、E18、E21、E25、E30、E33和肠道病毒（EV）-71，位于前3位的分别为E30、E6和CVB5，该3个血清型间隔若干年呈现病毒活动性增强的趋势。从2012-2015和2018年795份脑脊液中检出HEV核酸阳性374份、MuV 6份、HSV和CMV均为5份，对其中的368份脑脊液同时检测5种病毒IgM抗体，HEV抗体阳性2份、JEV 6份、MuV 1份。670份HEV中除1份EV-71外，EchoV 517份、CV 152份，两者之比为3.4∶1，两类病毒间隔3~5年存在优势株交替变化的趋势。VP1进化树显示，浙江省HEV位于HEV-A和HEV-B分支上，E30存在h和i基因亚型。 结论:浙江省病毒性脑膜炎的主要病原为HEV-B；EchoV检出率明显高于CV，两类病毒存在交替变化的趋势；优势血清型E30、CVB5和E6间隔若干年呈现病毒活动性增强的趋势；监测点HEV活动强度与病毒性脑膜炎暴发疫情的发生两者之间在时间上有较好的相关性。

目的:观察肝功能异常患儿的临床特点，分析其病因，为临床诊治提供参考。方法:选取杭州市儿童医院2017年4月至2019年2月收治的2个月至13岁肝功能异常患儿176例作为研究对象，采用荧光定量法对患儿分泌物标本进行病原检测，采集血液检测其乙型病毒性肝炎抗体和丙型病毒性肝炎抗体及甲型病毒性肝炎抗体，并采用血培养法检测和鉴定细菌，同时还进行血遗传代谢和凝血功能等筛查。根据患儿年龄将其分为婴儿组、幼儿组、学龄前组及学龄组。结果:176例患儿中，婴儿组肝功能异常者最多，为93例(52.84%)，其次为幼儿组43例(24.43%)。发病原因：原发疾病为感染性疾病者138例(78.41%)、非感染性疾病者8例(4.55%)、未检出病原者30例(17.04%)；感染性疾病致患儿肝功能异常138例中，病毒感染者为123例(89.13%)、细菌感染者8例(5.80%)、支原体感染6例(4.35%)、弓形虫感染者1例(0.72%)。病毒感染致肝功能异常123例中，巨细胞病毒感为62例(50.41%)，其次为EB病毒38例(30.89%)，轮状病毒10例(8.13%)，肠道病毒71型(EV71)5例(4.07%)，肠道通用病毒4例(3.25%)，呼吸道合胞病毒2例(1.63%)，单纯疱疹病毒和柯萨奇A16病毒各1例(0.81%)。学龄前及以上者均以EB病毒感染为主；年龄>1岁肝功能异常因巨细胞病毒所致比例为37.10%(23/62)、EB病毒感染所致比例为92.11%(35/38)，与年龄2个月至1岁的62.90%、7.89%比较，差异有统计学意义(χ 2＝29.27， P＝0.00)。8例细菌感染致肝功能异常：金黄色葡萄球菌3例、肺炎链球菌2例、大肠杆菌2例、铜绿假单胞菌1例。遗传代谢病共3例，其中肝豆状核变性2例，糖原累积症1例。小儿肝功能异常特点：患儿临床主要表现为黄疸、脾肿大和肝脏肿大、咳嗽、腹泻等；转归：治愈98例(55.68%)、好转60例(34.09%)，加重17例(9.66%)、死亡1例(0.57%)。 结论:婴幼儿肝功能异常以病毒感染为主，尤其是巨细胞病毒；早期无明显症状，重度者可表现为黄疸和肝脾肿大，主要以轻度为主，预后较好。

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是我国5岁以下儿童常见的丙类传染病，由多种肠道病毒引起。近年研究发现柯萨奇病毒A组10型(coxsackievirus A10，CVA10)逐渐成为HFMD主要病原体之一，其感染呈上升趋势，与肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)、柯萨奇A组16型(coxsackievirus A16，CVA16)、柯萨奇A组6型(coxsackievirus A6，CVA6)呈共循环流行。CVA10细胞受体为含环状结构跨膜蛋白1(recombinant kringle containing transmembrane protein 1，KRM1)，特异性中和抗体命名为2G8，相关动物模型中的疫苗主要为灭活疫苗及病毒样颗粒疫苗。该文就CVA10的细胞受体、中和抗体、疫苗与动物模型研究等方面做出阐述，为HFMD的防控提供一定思路。

目的:探讨血浆脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平预测柯萨奇病毒A6(coxsackie virus A6，CV-A6)型手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)患儿重症程度的临床价值。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月西安市儿童医院收治的CV-A6型HFMD住院患儿305例，根据病情严重程度分为普通组(200例)和重症组(105例)。利用受试者工作特征曲线计算血浆BNP水平预测CV-A6型HFMD重症化的最佳临界值。采用多因素Logistic回归分析各相关因素与CV-A6型手足口病患儿重症程度的相关性。结果:CV-A6型HFMD重症组与普通组相比，WBC、BNP水平、神经系统症状、循环障碍、血糖水平差异均有统计学意义( P均<0.05)。受试者工作特征曲线分析BNP预测重症HFMD的最佳临界值为294.85 ng/L。多因素Logistic回归分析发现WBC>15×10 9/L、血糖>8.3 mmol/L和BNP>294.85 ng/L是CV-A6型HFMD发展为重症的危险因素( OR＝2.275， P＝0.013； OR＝6.057， P＝0.028； OR＝1.008， P<0.001)。 结论:BNP>294.85 ng/L与CV-A6型HFMD严重程度密切相关，具有预测价值，是CV-A6型HFMD重症化的预警因素。

目的:探讨雷公藤多苷对B组柯萨奇病毒3(Coxsackievirus B group 3, CVB3)诱导的病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)的治疗作用及相关机制。方法:细胞学实验观察雷公藤多苷对CVB3感染HeLa细胞模型的影响；建立CVB3诱导的Balb/C小鼠VMC模型，根据雷公藤多苷灌胃给药剂量将小鼠随机分为4组[空白对照组、高剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)]。通过苏木精-伊红染色( hematoxylin-eosin staining , HE)检测不同剂量药物作用下，动物模型心肌组织的病变及免疫细胞浸润情况；利用酶联免疫试验检测不同药物剂量组外周血心肌酶表达水平，并利用流式细胞技术检测各组外周血中T细胞亚型的凋亡情况；利用实时定量PCR的方法检测不同剂量组心室肌组织内细胞因子的表达水平。结果:成功构建Balb/C小鼠VMC模型，雷公藤多苷治疗显著缓解CVB3引起的小鼠心肌免疫浸润损伤。与对照组相比，低、中、高剂量雷公藤多苷显著增加VMC小鼠外周血CD4 ＋T淋巴凋亡比例，差异具有统计学意义[(12.26±1.92)% ，(19.07±1.85)%，(20.92±3.30)%比(8.28±1.13)%， F值分别为19.06、148.64、78.46，Bonferroni校正 P值均<0.05]。与对照组相比，高剂量雷公藤多苷对CD8 ＋T淋巴细胞凋亡比例也起到显著抑制作用[(16.65±2.30)%比(8.83±1.81)%， F＝42.88，Bonferroni校正 P<0.05]，低、中剂量雷公藤多苷增加VMC小鼠外周血CD8 ＋T淋巴凋亡比例不明显( P>0.05)。中、高剂量药物组VMC小鼠脾脏淋巴细胞在ConA刺激下，淋巴细胞增殖率均低于对照组[(0.76±0.05)，(0.75±0.04)比(0.87±0.07)， F值分别为10.38、16.09，Bonferroni校正 P值均<0.05]。此外，雷公藤多苷治疗在病毒感染第10天对VMC小鼠心肌组织肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-a，TNF-a)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-12和IL-17等促炎因子表达产生抑制作用，20 mg/kg剂量雷公藤多苷组TNF-a、IL-6、IL-12、IL-17在VMC模型心室肌平均表达水平分别下降至对照组的20%、43%、27%、43%( t值分别为2.55、3.72、9.00、5.10， P值均<0.05)。 结论:雷公藤多苷对CVB3诱导的小鼠VMC心肌损伤具有一定的治疗保护作用；雷公藤多苷对VMC的治疗机制可能并不是抑制CVB3对宿主细胞的直接感染损伤，而是与改变机体免疫状态、抑制宿主T淋巴细胞介导的细胞免疫应答密切关联。

目的:了解临沂市手足口病病原情况，并对柯萨奇病毒A10型(Coxsackievirus A10，CV-A10)完整VP1区基因进行基因特征分析。方法:对临沂市2023年手足口病例样本进行检测分型及毒株分离，扩增CV-A10分离株VP1区基因并进行测序，将获得的序列与NCBI数据库中的序列进行比对，构建系统进化树，进行基因特征及分子流行病学分析。结果:2023年全年共采集手足口病样本861例，核酸检测阳性594例(68.99%)，阳性病例中男女比例1.56∶1。5岁以内儿童占81.65%，高发季节为6～8月份(83.84%)。病原体以CV-A6为主(84.51%)，其次为CV-A10(9.93%)。13株CV-A10分离株株间VP1区基因序列核苷酸和氨基酸同源性分别为93.29%～100.00%、97.65%～100.00%，与A型原型株AF081300-Kowalik/USA/1950的核苷酸和氨基酸同源性较低(75.95%～76.62%、91.72%～92.41%)。与C2c代表株的氨基酸和核苷酸同源性最高(94.28%～96.76%、98.28%～100.00%)，遗传距离最近(0.04～0.06)。氨基酸位点变异分析显示，分离株与原型株AF081300-Kowalik/USA/1950相比存在较多位点变异，与C2c代表株相比仅部分分离株发生I80V、E141K、P147S、T219I、E240K、V261I位点突变。遗传进化树显示分离株均与C2c代表株在同一分支，均属C2c基因型，且分离株进一步分为2个较小分支。结论:2023年临沂市手足口病病原以CV-A6为主，其次为CV-A10。CV-A10分离株均为C2c基因型，并可分为2个进化分支，应加强对CV-A10的持续监测和基因特征分析。

目的:研究2022年成都东部地区疱疹性咽峡炎的流行病学特征和病原感染情况，为疱疹性咽峡炎的科学防控提供依据。方法:收集2022年1~12月期间成都东部地区哨点监测医院诊断为疱疹性咽峡炎的病例的信息及粪便标本，分析其流行病学特征，采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative, RT-PCR)法和半巢式RT-PCR(semi nested RT-PCR, RT-snPCR)检测标本中肠道病毒并分型。结果:236例疱疹性咽峡炎病例中，患儿年龄段主要为0~9岁(99.15%)，其中3岁以下儿童构成比为75.85%，1~岁组儿童构成比最高，为47.88%；2~岁组病毒检出率高于0~岁组( χ2＝5.945， P＝0.015)。男性142例(60.17%)、女性94例(39.83%)；男性组(91.55%)与女性组(78.72%)病毒检出率比较，差异有统计学意义( χ2＝7.938， P＝0.005)。时间分布中，夏季构成比最多(40.25%)，冬季构成比最少(11.86%)，夏季显著高于其他组，差异均有统计学意义( χ2＝10.393、19.199、49.358，均 P<0.001)。夏季组病毒检出率显著高于春季组和冬季组( χ2＝16.951、4.592，均 P<0.05)。RT-PCR结果显示，236例疱疹性咽峡炎患儿病毒阳性例数共204例，检出率为86.44%(204/236)，包括柯萨奇病毒A组(coxsackievirus A，CV-A)6(22.55%)、CV-A16(5.88%)、CV-A2(2.94%)、肠道病毒71型(enterovirus type A71, EV-A71)(2.94%)、其它肠道病毒(65.69%)。RT-snPCR结果显示，其它肠道病毒中共鉴别出5种病毒：CV-A4(8.33%)、CV-A5(6.86%)、CV-A10(12.25%)、CV-A12(24.02%)、柯萨奇病毒B组3(coxsackievirus B3, CV-B3)(6.86%)；另有15份肠道病毒阳性样本未能成功分型。 结论:2022年成都东部地区疱疹性咽峡炎以3岁以下男性儿童最多，且发病月份集中于4~6月，肠道病毒中以CV-A12和CV-A6多见。