桑叶、桑枝、桑白皮、桑葚等药材源于桑科植物桑Morus alba L,具有良好的生理活性.桑源药材中含有黄酮类、生物碱类、多糖类、酚酸类、Diels-Alder型和香豆素类等多种化学成分,其中黄酮类化合物、多糖或生物碱是其特征性活性成分.桑叶、桑枝、桑白皮、桑葚及其有效成分可能通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性、保护胰岛β细胞、改善炎症反应、抗氧化应激、调节线粒体代谢、调节肠道菌群、改善糖尿病并发症等途径达到防治2型糖尿病的作用.本文对桑源药材的化学成分及其在2型糖尿病防治中的应用及作用机制进行了系统综述,以期为桑源药材的开发及临床合理应用提供指导.

目的 阐明桑叶中具有降血糖活性的多糖结构基础,为桑叶的开发和利用提供理论基础.方法 采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖,经离子交换色谱和凝胶渗透色谱分离纯化获得SY02、SY02-3、SY02-3A及SY02-3B等多糖组分,并测定均一多糖的理化性质;联合单糖组成分析、糖残基连接方式分析和核磁分析对桑叶多糖进行结构鉴定;采用棕榈酸(Palimitate,PA)诱导INS-1细胞凋亡模型、Caspase3/7活性试剂盒测定桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡的保护作用,并运用Western blot法检测桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡关键蛋白Cleaved Caspase 3表达的影响.结果 采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖SY,经离子交换树脂柱分离再由凝胶柱纯化得到SY02-3,再次纯化后得到均一酸性多糖SY02-3A与蛋白多糖SY02-3B,两者分子量分别为3.7×104 Da和1.03×104 Da.单糖组成分析结果表明SY02-3A含有鼠李糖、半乳糖醛酸、半乳糖、木糖、阿拉伯糖,摩尔比分别为23.97∶33.85∶11.73∶5.04∶25.41,得率为0.32%;SY02-3B由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖与阿拉伯糖组成,其摩尔比19.83∶10.34∶45.42∶9.01∶2.23∶13.17,得率为2.00%;SY02-3B含有14种氨基酸,其中天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸和甘氨酸含量相对较高.生物活性研究表明SY02-3可以保护PA诱导的INS-1E细胞凋亡,这种作用可能与降低 Caspase 3 活性和下调 cleaved Caspase 3 蛋白表达有关.结论 桑叶中含有酸性肽聚糖(SY02-3A)和蛋白聚糖(SY02-3B)的桑叶多糖SY02-3具有抑制PA诱导的INS-1E细胞凋亡的作用.

目的:基于网络药理学与分子对接探讨运脾化湿清肺汤治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的作用机制.方法:运用中药网络药理学分析系统(TCM network pharmacology analysis system,TCMNPAS)v1.0 获取运脾化湿清肺汤(陈皮、枳壳、桑叶、菊花、金银花、黄芩、土茯苓、白鲜皮、白术、甘草)的活性成分和作用靶点.运用GeneCards数据库、DrugBank数据库检索相关文献获取AD疾病靶点,并借助jvenn平台得到运脾化湿清肺汤与AD的交集靶点.将交集靶点上传至STRING数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.通过Cytoscape 3.8.0 软件进行拓扑分析,从而筛选核心靶点.采用Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and ge-nomes,KEGG)富集分析.利用Cytoscape 3.8.0 软件构建"药物-活性成分-作用靶点"网络、"药物-靶点-通路"网络.最后,通过TCMNPAS数据库进行分子对接验证.结果:运脾化湿清肺汤活性成分 243 个、作用靶点 344 个.AD疾病靶点 145个,两者的交集靶点15 个.针对PPI网络进行拓扑分析,筛选得到4 个核心靶点,即白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、CXC基序趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1).GO功能分析主要涉及对病毒、细菌、脂多糖的应答及细胞因子受体结合、转录因子结合等.KEGG通路55 条,主要涉及TNF信号通路、叉头框蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)信号通路、低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路等.分子对接表明核心成分与活性靶点具有较好的亲和性和结合能力.结论:运脾化湿清肺汤可能通过三甲氧基黄酮、陈皮素、孕烷醇酮等活性成分作用于IL-6、TNF、CXCL8、MAPK1 等靶点,调控TNF、FoxO、HIF-1 等信号通路从而达到治疗AD的目的.

目的 探讨桑叶水提物(MLE)联合二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)小鼠体内糖脂代谢紊乱、炎症及肠道微生物的影响.方法 C57BL/6J小鼠高脂高糖饮食4周后腹腔注射链脲佐菌素90 mg·kg-1 建立T2DM小鼠模型,随机分为模型组、MET 组(200 mg·kg-1)、MLE组(2g·kg-1,按生药量计)、联合用药组(MET 200mg·kg-1+MLE2 g·kg-1),另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常对照组(NC).灌胃给药,每日1次,NC组和HFHS组给予生理盐水.13周末,试剂盒法测血清中空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胰岛素(INS)、C-肽及脂多糖(LPS)的水平;RT-PCR法测肝脏中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达;16SrDNA法测肠道菌群丰度.结果 联合用药可改善T2DM小鼠的FBG、INS、胰岛素抵抗、葡萄糖及胰岛素耐受性、C-肽、TG、TC、LDL-C、LPS、ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-10 等指标的异常;还可改善肝脏指数及IL-10mRNA表达.微生物组学结果同样显示,联合用药不仅呈现出单一用药的互补作用,还可降低两者单用均不能改善的T2DM小鼠粪便中Cyanobacteria及Deferribacterota细菌门和与糖脂代谢及炎症密切相关的Clostridia_vadinBB60、Eubacterium_siraeum、Harryflintia、Mucispirillum、Romboutsia 等细菌属的丰度.结论 MLE 与 MET 联用可改善T2DM小鼠的炎症及糖脂代谢紊乱,其机制可能与调控肠道微生物异常有关,且两者之间呈现一定程度上的药效学互补与协同.

传统大宗中药材桑叶具有多种药用价值及保健功效,是我国首批认定的药食同源品种.其量产区主要于广东、广西、安徽、重庆、云南等地,国内外学者对桑叶的化学成分、药理机制等分别开展了大量的研究.传统上桑叶的功效包括疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血止血:现代研究显示其主要药效包括抗炎镇痛、调节血糖等,主要效应成分有生物碱、黄酮、多糖类等化合物.从桑叶资源分布、化学成分、药理机制等分析近10年研究成果,对其质量标志物进行预测分析,探讨可表征其质量的成分指标与药理作用的内在关联性,为桑叶饮片的质量评价及临床应用研究提供科学依据.

近年来的研究认为,桑叶具有降血糖作用,其主要降血糖活性成分为生物碱类、黄酮类、多糖类等物质.本文对研究桑叶防治糖尿病的活性成分及作用机制的相关文献进行综述,以全面了解桑叶降血糖的有效成分及作用机制.

目的 研究药桑叶多糖的体外抗氧化活性.方法 采用水提醇沉法(热水)提取药桑叶水溶性多糖并测定多糖含量.利用二苯代苦味酰基(DPPH·)、二铵盐自由基(ABTS·)、羟自由基(·OH)以及超氧阴离子自由基(O－2·)清除试验综合评价药桑叶多糖的体外抗氧化活性.结果 药桑叶多糖在质量浓度0.2～1.2 mg/mL范围内对DPPH·、ABTS·、·OH、O－2·的最高清除率分别为 21.77％、25.16％、91.3％和 85.94％.结论 药 桑叶多糖对4种自由基均具有一定的清除能力,其呈现一定剂量关系.

目的 观察桑叶多糖对1型糖尿病肾病大鼠血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)及肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA表达的影响,并探讨其对1型糖尿病肾病的疗效及可能机制.方法 大剂量链脲佐菌素建立1型糖尿病肾病大鼠模型. SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胰岛素组、桑叶多糖组,每组8只.桑叶多糖组给予桑叶多糖200 mg· kg-1· d-1灌胃,胰岛素组给予短效胰岛素1 U/d皮下注射,干预时间为8周.检测血液和尿液相关指标,计算体重变化量和肾小球细胞外基质的相对面积,酶联免疫吸附法测定血清IGF-1和IGFBP-3,荧光定量PCR检测肾脏IGF-1、IGFBP-3 mRNA的表达量.结果 干预8周后,与对照组比较,模型组大鼠血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮均明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.01),而桑叶多糖组与模型组比较上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).模型组大鼠与对照组比较血清IGF-1 和IGFBP-3 水平升高(均P＜0.001),而桑叶多糖组与模型组比较血清IGF-1[(0.777 ±0.018) ng/ml比(0.864 ±0.022) ng/ml, P＜0.001]和IGFBP-3[(0.759 ±0.016) ng/ml比(0.846 ±0.021) ng/ml,P＜0.001]均降低.模型组大鼠与对照组相比肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA表达增加(均P＜0.001),而桑叶多糖组与模型组比较肾脏IGF-1 (1.450 ±0.032 比1.810 ±0.090, P＜0.001)和 IGFBP-3 (1.684 ±0.018 比1.968 ± 0.044,P＜0.001)mRNA表达水平减少.与模型组比较,桑叶多糖组的肾脏病理变化较小.结论 桑叶多糖对糖尿病肾病有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过减少血清IGF-1和IGFBP-3及下调肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA的过度表达来实现.

目的 探讨桑叶多糖、黄酮、1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)混合物对糖尿病小鼠降血糖作用.方法 采用链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,灌胃桑叶混合物,4周后测定小鼠血糖、胰岛素水平等,观察肝脏、胰腺组织病理变化.结果 桑叶混合物高剂量组具有明显降血糖效应,该组小鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及敏感指数分别是模型组的59.8％、63.5％、30.9％及1.24倍(P＜0.05),且与阳性对照无统计学差异(P＞0.05);该组小鼠血清抗氧化酶T-SOD、GSH-Px、CAT活性分别是模型组的1.34倍、1.24倍、2.07倍(P＜0.05),MDA含量是模型组的79.0％(P＜0.05),且优于阳性对照组(P＜0.05).结论 桑叶多糖、黄酮、DNJ混合物可能通过减轻糖尿病小鼠体内氧化损伤,修复受损胰岛细胞、改善机体胰岛素效应细胞的抵抗作用,达到协同降血糖效应.

桑叶是常用的传统中药,具有疏散风热、清肺润燥、清肝明目的功效,含黄酮、生物碱、氨基酸、多糖、甾类等多种化学成分,并表现出降血糖、抗炎、抗菌、抗病毒、抗衰老及抗癌等多种生物活性,被广泛应用于临床.本文就桑叶的化学成分和生物活性作用进行综述,并对桑叶的研究现状进行分析和展望,为该中药进一步开发和利用提供依据.