背景 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后.然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同.目的 比较EGFR非热点突变型NSCLC一线应用EGFR-TKIs及化疗的疗效.方法 选取 2012 年 4 月—2019 年 6 月在河北医科大学第四医院接受治疗的术后复发或晚期NSCLC患者,并确认为EGFR非热点突变型患者共 90 例.以患者一线治疗方案将患者分为一线EGFR-TKIs治疗组和一线化疗组.收集患者的一般资料及EGFR基因突变情况.所有患者通过电话进行随访或复查住院及门诊病例获得患者预后情况,随访截止时间为2024-03-31.观察并比较患者疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).结果 90 例患者中一线EGFR-TKIs治疗组 52 例,一线化疗组 38 例.术后复发转移患者 16 例,初诊分期为ⅢB～Ⅳ期患者 74 例.EGFR非热点突变患者中,单基因突变 51 例,复合突变 39 例.一线EGFR-TKIs治疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 9 例.一线化疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 16 例,免疫治疗患者 1 例.EGFR非热点突变不同亚型接受一线EGFR-TKIs治疗的患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=24.26,P＜0.001).一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在单突变亚型患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在复合位点突变患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS比较,差异有统计学意义(P＜0.05);一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的OS比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在一线化疗进展后的患者中,二线EGFR-TKIs治疗(8 例)与化疗(16 例)的中位PFS分别为 11.3 个月和 5.6 个月,二线EGFR-TKIs治疗与化疗患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=7.487,P=0.006).结论 在EGFR非热点突变型术后复发或晚期NSCLC中,EGFR ex20ins和E20 S768I突变患者与其他突变类型患者接受一线EGFR-TKIs治疗后的生存期存在差异.而在各突变亚型中,与一线化疗相比,一线EGFR-TKIs治疗均明显延长了患者的生存时间.

目的 阐明桑叶中具有降血糖活性的多糖结构基础,为桑叶的开发和利用提供理论基础.方法 采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖,经离子交换色谱和凝胶渗透色谱分离纯化获得SY02、SY02-3、SY02-3A及SY02-3B等多糖组分,并测定均一多糖的理化性质;联合单糖组成分析、糖残基连接方式分析和核磁分析对桑叶多糖进行结构鉴定;采用棕榈酸(Palimitate,PA)诱导INS-1细胞凋亡模型、Caspase3/7活性试剂盒测定桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡的保护作用,并运用Western blot法检测桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡关键蛋白Cleaved Caspase 3表达的影响.结果 采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖SY,经离子交换树脂柱分离再由凝胶柱纯化得到SY02-3,再次纯化后得到均一酸性多糖SY02-3A与蛋白多糖SY02-3B,两者分子量分别为3.7×104 Da和1.03×104 Da.单糖组成分析结果表明SY02-3A含有鼠李糖、半乳糖醛酸、半乳糖、木糖、阿拉伯糖,摩尔比分别为23.97∶33.85∶11.73∶5.04∶25.41,得率为0.32%;SY02-3B由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖与阿拉伯糖组成,其摩尔比19.83∶10.34∶45.42∶9.01∶2.23∶13.17,得率为2.00%;SY02-3B含有14种氨基酸,其中天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸和甘氨酸含量相对较高.生物活性研究表明SY02-3可以保护PA诱导的INS-1E细胞凋亡,这种作用可能与降低 Caspase 3 活性和下调 cleaved Caspase 3 蛋白表达有关.结论 桑叶中含有酸性肽聚糖(SY02-3A)和蛋白聚糖(SY02-3B)的桑叶多糖SY02-3具有抑制PA诱导的INS-1E细胞凋亡的作用.

目的 研究荜茇不同极性部位高效液相色谱(HPLC)图谱与其体外抗氧化活性的谱效关系,明确荜茇抗氧化物质基础.方法 建立荜茇不同极性部位的HPLC图谱,并采用HPLC-Q-Orbitrap HRMS对共有峰进行识别分析;对INS-1胰岛β细胞进行高糖损伤,建立细胞氧化损伤模型,通过荜茇不同部位干预,并采用荧光酶标仪检测细胞内的活性氧(ROS)水平,筛选荜茇的体外抗氧化活性部位;采用灰色关联度分析荜茇各极性部位HPLC特征峰与抗氧化活性之间的谱效关系,寻找对抗氧化作用贡献较大的成分.结果 分别得到石油醚部位1.70 g,乙酸乙酯部位5.18 g,正丁醇部位51.21 g,水提部位3.16 g,得到胡椒碱单晶;细胞内抗氧化活性实验结果表明正丁醇部位的抗氧化活性较好,HPLC图谱表明荜茇共有18个特征峰,灰色关联度结果表明荜茇图谱中峰 1(荜茇宁,piperlonguminine),峰7(荜茇环碱,pipernonaline),峰5(pipercallosine),峰6(荜茇壬三烯哌啶,dehydropipernonaline),峰4(墙草碱,pellitorin),峰3(胡椒碱,piperine),峰8(假荜茇酰胺B,retrofractamide B),峰 12(brachystamide B),峰 11[(2E,4E,13E)-14-(benzo[d][1,3]dioxol-6-yl)-N-isobutyltetradeca-2,4,13-trienamide]和峰10(几内亚胡椒碱,guineensine)与体内抗氧化活性密切.结论 本文采用方法科学严谨,能较为全面和准确地反映荜茇中具有抗氧化活性的有效成分,为荜茇的进一步开发利用提供科学依据和理论支持.

目的 研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病脑病(DE)大鼠认知功能的改善作用,并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路探索其机制.方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DE大鼠模型,设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、LY294002(PI3K抑制剂,3 mg/kg)组、GDL联合LY294002(2.3 mg/kg GDL加 3 mg/kg LY294002)组,每组 12 只;另设对照组.1 次/d腹腔注射给药连续 14 d后,水迷宫实验检测大鼠认知功能,检测空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS)水平,HE染色法观察海马神经元病理性改变,检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测Akt、p-Akt、Nrf2、p-Nrf2、血红素加氧酶 1(HO-1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65 蛋白表达.结果 与模型组相比,GDL组逃逸潜伏期缩短(P<0.05)、穿越平台次数增多(P<0.05),FBG和INS水平降低(均P<0.05),海马神经元病理性改变明显改善,SOD、GSH-Px活性升高(均P<0.05),MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(均P<0.05),p-Akt、p-Nrf2、HO-1 表达量及p-Akt/Akt、p-Nrf2/Nrf2比值升高(均P<0.05),p-NF-κB p65 表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65 比值降低(均P<0.05).LY294002 明显逆转GDL对DE大鼠各检测指标的调控作用.结论 GDL能够抑制DE大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,减轻海马神经元损伤,改善认知功能,其机制可能与促进PI3K/Akt/Nrf2通路活化有关.

目的:采用来曲唑灌胃法联合细菌内毒素(LPS)腹腔注射构建PCOS肾虚血瘀病证结合大鼠模型,并对模型进行评价.方法:6周龄清洁级SD雌性大鼠分为模型组和空白组.模型组大鼠首先采取来曲唑灌胃法模拟肾虚PCOS模型,评估后选取成功模型大鼠继续给予细菌内毒素(LPS)腹腔注射,构建PCOS肾虚血瘀病证结合动物模型.空白组同环境下正常饲养.观察大鼠形态、体质量、动情周期变化、卵巢形态学和组织学;检测大鼠血清性激素水平、炎性因子、血脂、凝血功能及血液流变学.结果:PCOS模型大鼠体质量增加高于空白组,阴道上皮细胞失去周期性变化(P＜0.05);血清性激素(LH、T)、空腹胰岛素(INS)浓度明显高于空白组(P＜0.05),血清FSH、E2水平明显低于空白组(P＜0.05);注射LPS后,大鼠表现出了体质量增加减慢、活动减少、皮毛失去光泽、爪甲干枯、大便臭秽、舌质由淡红变紫暗干涩,舌下静脉增粗变长;模型组大鼠血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平均高于空白组(P＜0.05),总胆固醇(TC)显著高于空白组(P＜0.0l);模型组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)浓度均高于空白组(P＜0.05);模型组大鼠血浆凝血酶时间(Tr)、纤维蛋白原(FIB)含量高于空白组(P＜0.05);两组凝血酶原时间(Pr)、部分凝血酶原时间(APTT)差异无统计学意义(P＞0.05);模型组血小板聚集率高于空白组(P＜0.05),全血黏度、血浆黏度均显著高于空白组(P＜0.01).模型组大鼠卵巢表面苍白,卵巢体积增大,可见大量囊状卵泡形成;空白组卵巢色泽红、表面光滑.模型组卵巢组织颗粒细胞减少,囊状扩张卵泡易见;空白组大鼠卵巢颗粒细胞呈多层,囊状扩张卵泡不易见.结论:来曲唑联合细菌内毒素(LPS)所构建动物模型符合PCOS肾虚血瘀证特征.

目的:研究胸椎旁神经阻滞对胸腔镜肺癌根治术后疼痛程度、应激反应、免疫应答的影响.方法:选择在本院接受胸腔镜下肺癌根治术的患者作为研究对象,随机分为接受胸椎旁神经阻滞联合常规全身麻醉的神经阻滞组、接受常规全身麻醉的常规对照组.手术前及手术后3、6天时,测定血清中疼痛介质及应激激素的含量;手术后3、6天时,测定外周血中免疫细胞及免疫转录因子的含量.结果:手术后3、6天时,两组血清中SP、BK、IL-1β、IL-6、Cor、INS、NE、E的含量均高于手术前且神经阻滞组患者血清中SP、BK、IL-1β、IL-6、Cor、INS、NE、E的含量以及外周血中RORγt、Foxp3、PD-1、PD-L1的表达强度均低于常规对照组,外周血中CD3+CD4+T 细胞、CD3+CD8+T细胞、CD16+CD56+N K细胞的含量及T-bet的表达强度均显著高于常规对照组.结论:胸椎旁神经阻滞对胸腔镜肺癌根治术后疼痛程度、应激反应具有抑制作用,对免疫应答具有改善作用.

[目的]研究虫草素对糖毒性胰腺INS-1E细胞保护作用.[方法]建立胰腺INS-1E细胞糖毒性模型,给予虫草素浓度分别为6.125、12.5、25 μmol/L处理,用CCK-8细胞技术试剂盒检测虫草素保护糖毒性胰腺INS-1E细胞存活率,用胰岛素酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测虫草素促进INS-1E细胞胰岛素分泌和合成作用,用蛋白免疫印迹(Western-blot)方法检测虫草素促进INS-1E细胞Akt磷酸化作用.[结果]虫草素能够提高糖毒性胰腺INS-1E细胞存活率,促进胰岛素的分泌和合成,提高蛋白激酶Akt的磷酸化作用.[结论]虫草素能对糖毒性胰腺INS-1E细胞具有一定的保护作用.

目的:研究喉罩七氟烷浅全身麻醉联合臂丛神经阻滞在儿童上肢骨折手术中的应用价值.方法:选择2014年6月～2017年4月期间在惠州市第一妇幼保健院接受上肢骨折手术中的患儿作为研究对象,随机分为接受喉罩七氟烷浅全身麻醉联合臂丛神经阻滞的联合组以及接受喉罩七氟烷浅全身麻醉的对照组.术后当天和3d时,测定血清中炎症反应细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、IL-10、转化生长因子(TGF-β)、应激激素皮质醇(FC)、胰岛素(Ins)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)的含量.结果:术后当天及术后3d时,联合组患儿血清中IL-1β、TNF-α、CRP、IL-10、TGF-β、FC、Ins、NE、E的含量均显著低于对照组(P＜0.05).结论:喉罩七氟烷浅全身麻醉联合臂丛神经阻滞用于儿童上肢骨折手术较单用喉罩七氟烷浅全身麻醉能够更为有效地抑制炎症应激反应.

目的 观察雌激素干预C57BL/6小鼠大部分胰腺切除后胰岛功能的变化,探讨雌激素对胰岛β细胞的影响. 方法 60只小鼠随机分成4组:对照假手术组(Sham)、胰腺切除模型组(Px)、雌激素干预组(E2)和雌激素阻断剂组(E2+ICI),每组15只.ELISA检测血浆胰岛素水平;小鼠处死前进行葡萄糖耐量实验(GT T);处死后荧光染色胰岛,计算胰岛数量和体积,并进行葡萄糖刺激胰岛素分泌实验(GSIS);RT-PCR检测Ins-1、Ins-2和PDX-1基因的表达水平. 结果 胰腺切除手术后7 d,E2组血糖较Px组下降[(162 ± 18) vs (225 ± 11)mg/dl),P<0.05].GTT结果显示,服糖120 min后,E2组与Px组比较,血糖回落到基线水平[(145.5 ± 24.5) vs (235.0 ± 21.3)mg/dl,P<0.05].胰岛荧光染色结果表明,各手术组的胰岛体积明显增大(P<0.05),尤其是E2组胰岛体积增大最为明显.GSIS结果发现,雌激素能显著增加胰岛素释放及胰岛素含量.RT-PCR结果提示,雌激素能增加胰岛Ins-2基因的表达.结论 雌激素干预可降低糖尿病小鼠血糖水平,增加胰岛体积和胰岛素分泌,并对胰岛素基因的表达产生影响.

目的:研究肥胖儿童血清上皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)与体内糖脂代谢、微炎症反应的相关性.方法:选择因单纯性肥胖在我院内分泌科就诊的儿童作为研究的肥胖组,另取同期在我院健康体检的儿童作为对照组.采集血清并测定E-FABP、糖脂代谢指标、炎症细胞因子的含量,采集外周血并测定胰岛素信号分子的表达量.结果:肥胖组儿童血清中E-FABP的含量显著高于对照组;血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、瘦素(Leptin)、趋化素(Chemerin)、胰岛素(F-INS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的含量显著高于对照组且与血清中E-FABP的含量呈正相关,血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素(APN)、补体C1q/肿瘤坏死因子蛋白12(CTRP12)、网膜素-1(Omentin-1)的含量以及外周血中胰岛素受体底物1(IRS1)、IRS2、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的表达强度显著低于对照组且与血清中E-FABP的含量呈负相关.结论:肥胖儿童血清中E-FABP的过度分泌与糖脂代谢紊乱、微炎症反应异常激活密切相关.